Пищеварительнаяфункциякишечноймикрофлоры.

Подвлияниемферментовнормальноймикрофлорывподвздошнойкишкеосуществляетсядеконъюгацияжелчныхкислотипреобразованиепервичныхжелчныхкислот,синтезированныхвпечени,вовторичныежелчныекислоты,90%изкоторыхподвергаютсяобратномувсасываниюиповторноучаствуютвпищеварении.Оставшиесяжелчныекислотывыделяютсяскалом;ихналичиевсодержимомтолстойкишкизамедляетвсасываниеводыипрепятствуетизлишнейдегидратациикала.

Нерасщепленныевтонкойкишкебелки,жирыиуглеводыподвоздействиемнормальноймикрофлорытолстойкишкиподвергаютсяферментативномурасщеплению.Лактобактериисбраживаютуглеводысобразованиеммолочнойкислоты,энтеробактериирасщепляютуглеводыс

образованиемуглекислогогаза,водородаиорганическихкислот,утилизируютбелкиижиры[20].Микрофлоратолстойкишкиобеспечиваеттакжеконечныйгидролизбелков,омылениежиров,сбраживаниевысокомолекулярныхуглеводов, которыенеабсорбировалисьвтонкойкишке.

Некоторыепоступающиеспищейвеществамогутметаболизироватьсятолькокишечноймикрофлоройвсвязисотсутствиемвыработкиворганизмесоответствующихферментов(примеромслужитрасщеплениецеллюлозызасчетсахаролитическоймикрофлоры)[213].

Влияниекишечноймикрофлорынадвигательнуюфункциюкишечника.ПротеолитическаямикрофлораспособствуетрегуляциидвигательнойактивностикишечниказасчетсинтезаоксидаазотаизаргининаподдействиемNOS(синтазаоксидаазота).Оксидазотапроникаетвмышечныйслойиактивируетгуанилатциклазу,чтоприводиткувеличениюсодержаниягуанозинмонофосфата(ГМФ)ирасслаблению мышц[18].

ВпроксимальныхотделахтолстойкишкиКЖКстимулируютрецепторыэндокринных(L-клеток)кишечника,входящихвсоставдиффузнойнейроэндокриннойсистемыивырабатывающихрегуляторныйпептидPYY(пептидтирозин-тирозин),которыйслужитпредставителемсемействапанкреатическихполипептидов,замедляющихмоторикутолстойитонкойкишки[66,67].ВдистальныхотделахтолстойкишкинаблюдаетсяпротивоположныйэффектКЖК:онистимулируютрецепторыэнтерохромафинных(EС-клеток),вырабатывающихсеротонин,который,связываясьс5-HT4-рецепторамиафферентныхволоконблуждающегонерва,инициируетрефлекторноеусилениемоторики[93].

Влияниекишечноймикрофлорынаабсорбционнуюфункциюкишечника.Нормальнаямикрофлоракишкиоказываетвлияниенаабсорбционнуюфункциюкишечника,например,улучшаетвсасываниеводы.Na+/Н+-обменники(NHE–Na⁺/H^+exchangers)составляютгруппуинтегральныхмембранныхбелков,экспрессируемыхвовсехтканяхорганизма,которыеосуществляюттрансмембранныйобменионовNa+наионыН+[210].

Существует6типовбелков-транспортеров,однакоNHЕ1,NHЕ2иNHЕ3(вбольшейстепенипоследний)экспрессируютсянаапикальноймембранеэпителиальныхклетоккишечника[210],гдерасположенытакжеCl-/HCO_{3обменники.}Установлено,чтобутират(маслянаякислота,вырабатываемаямикрофлоройкишки)поступаетвколоноцитвобменнагидрокарбонатныеионы.Частьвсосавшегосябутиратавновьпоступаетвпросветкишкивобменнаионыхлора,однакозначительнаячастьегоостаетсявколоноцитеиутилизируетсяим.Крометого,абсорбциябутирататесносвязанасовсасываниемнатрия:блокированиеабсорбциибутиратапрепятствуетвсасыванию натрияинаоборот.Этовзаимодействиеимеетособоезначение,т.к.поступлениенатриявколоноцитопределяетвсасываниеводы[25,169].

Детоксикационнаяиантиканцерогеннаяфункциякишечноймикрофлоры.Важнейшаярольнормальноймикрофлорызаключаетсявспособностинейтрализоватьмногиетоксическиесубстратыиметаболиты(нитраты, ксенобиотики,мутагенныестероиды).

Выдвинутопредположение,чтонекоторыевещества,вырабатываемыебактериями,обладаютантиоксидантнымисвойствамииспособствуютснижениюрисказаболеваемостиракомтолстойкишки.Так,антиканцерогенныйэффектбутиратапроявляетсяврегуляцииапоптоза–бутиратснижаетпролиферациюклетокэпителиятолстойкишки,ноповышаетихдифференцировку [7].

Известнотакже,чтонедостаточноепоступлениекколоноцитамвитаминовВ₆,В_12ифолиевойкислотыассоциируетсясповышеннойчастотойракатолстойкишки[8].ДефицитэтихвитаминовприводиткнарушениюпроцессовметилированияДНК,мутациями,какследствие,повышениюрискаразвитияколоректальногорака.

Синтетическаяфункция.Кишечнаямикрофлораобеспечиваетсинтезмногихжизненнонеобходимыхвеществ:витаминовгруппыВ(В₁,В₂,В₆,В₁₂),С,К,фолиевой,никотиновойкислоты.Образующиесяврезультатеброженияуглеводовацетатипропионат,всосавшисьвкровьидостигнувпечени,могут

влиятьнасинтезхолестерина:вчастности,показано,чтоацетатстимулируетегосинтез,апропионат–тормозит[25].

Такиепродуктыметаболизмамолочнокислыхбактерийибактероидов,какмолочная,уксусная,янтарная,муравьинаякислоты,обеспечиваютподдержаниепоказателейрНвнутрикишечногосодержимогонауровне4,0,благодарячемувЖКТтормозитсяростиразмножениепатогенныхигнилостныхмикроорганизмов.

Такимобразом,кишечнаямикрофлораобладаетогромнымметаболическимпотенциалом,неуступаялюбомудругомужизненноважномуорганучеловека,благодарячемуосуществляетсяподдержаниеравновесиямеждумакроорганизмомимногочисленнымисообществамимикроорганизмов,населяющихЖКТ.