- •Глава1.Обзорлитературы 10
- •Глава2.Методыисследования 42
- •Глава3.Результатысобственныхисследований 55
- •Глава4Влияниелекарственныхпрепаратовнавыраженностьклиническихсимптомовзаболевания,состояниекишечноймикрофлорыиуровень качестважизни 96
- •Введение
- •Цельисследования
- •Задачиисследования
- •Научнаяновизна
- •Глава1.Обзорлитературы
- •1.1Понятиемикробиома
- •Методыдиагностики кишечноймикрофлоры
- •Качественныйиколичественныйсоставмикрофлорыжелудочно-кишечноготрактауздоровыхлиц
- •Качественныйиколичественныйсоставмикрофлорыжелудочно-кишечноготрактаубольныхСрк
- •Количественный составмикрофлорыубольныхСрк
- •КачественныйсоставмикрофлорыубольныхСрк
- •Физиологическоезначениекишечной микрофлоры
- •Пищеварительнаяфункциякишечноймикрофлоры.
- •ПатогенетическоезначениекишечноймикрофлорыубольныхсCрк
- •СвязьклиническихсимптомовзаболеванияскачественнымиколичественнымсоставоммикрофлорыубольныхСрк
- •Методыкоррекциикишечноймикрофлоры.Доказательнаябазаэффективности пробиотиковубольныхСрк
- •ВозможныепутивлиянияпробиотиковнамеханизмыразвитияиклиническиепроявленияСрк
- •СрКимикрофлора:нерешенныевопросы
- •Глава2.Методыисследования
- •Ультразвуковое исследование органов брюшной полости
- •Тестированиепопсихометрическимшкалам
- •Глава3.Результатысобственныхисследований
- •ОбщаяхарактеристикабольныхСрк
- •ОсобенностиклиническойкартиныубольныхСрк-ДиСрк-з
- •ПоказателианоректальнойманометриивысокогоразрешенияубольныхСрКилицконтрольной группы
- •СостояниекишечноймикрофлорыупациентовсСрКилицконтрольной группы
- •Состояниекишечноймикрофлорыподанныммолекулярно-генетическогоисследования (секвенирование16SрРнк)
- •СостояниемикрофлорытолстойкишкиупациентовсразличнымивариантамиСрКилицконтрольнойгруппыподаннымбактериологическогоисследованиякала
- •Типымикробиологическихнарушений
- •СостояниемикрофлорытонкойкишкиупациентовсразличнымивариантамиСрКилицконтрольнойгруппыподаннымдыхательноготеста
- •3.5.РезультатытестированиябольныхСрк-ДиСрк-Зпометодике
- •СравнительнаяхарактеристикаподгрупппациентовсСрк-Ддоначалатерапии
- •Сравнительная эффективность препаратов Флорасан-д иЭнтеролвгруппепациентовсСрк-д
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовупациентовсСрк-ДнафонеприемапрепаратовФлорасан-ДиЭнтерол
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-ДнафонеприемапрепаратовФлорасан-ДиЭнтерол
- •Динамикапоказателейкачестважизни(опросникSf-36)убольныхСрк-Днафонелечения препаратами Флорасан-ДиЭнтерол
- •Сравнительная эффективность препарата Флорасан-д иплацебовгруппепациентовсСрк-д
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовупациентовсСрк-Днафонеприемапрепарата Флорасан-Диплацебо
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-Днафонелеченияпрепаратом Флорасан-Диплацебо
- •Динамикапоказателейкачестважизни(поопросникуSf-36)убольныхСрк-ДнафонелеченияпрепаратомФлорасан-Диплацебо
- •СравнительнаяхарактеристикаподгрупппациентовсСрк-Здоначалатерапии
- •Сравнительная эффективность препаратов Флорасан-д иРезолорвгруппепациентовсСрк-з
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовупациентовсСрк-ЗнафонеприемапрепаратовФлорасан-ДиРезолор
- •Неделятерапии
- •Неделятерапии
- •Неделятерапии
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-Знафонелеченияпрепаратами Флорасан-ДиРезолор
- •Динамикапоказателейкачестважизни(опросникSf-36)убольныхСрк-Знафонелечения препаратами Флорасан-ДиРезолор
- •Сравнительная эффективность препарата Флорасан-д иплацебовгруппепациентовсСрк-з
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовубольныхСрк-Знафонеприемапрепарата Флорасан-Диплацебо
- •Неделятерапии
- •Количестводефекаций внеделю 10
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-Знафонелеченияпрепаратом Флорасан-Диплацебо
- •ДинамикапоказателейкачестважизниубольныхСрк-з(опросникSf-36)нафонелеченияпрепаратом Флорасан-Диплацебо
- •Практическиерекомендации
- •Список литературы
- •Приложение1
- •Возраст:
- •Нафонеприемакакихлекарственныхсредствпроисходитуменьшениеболи(перечислите):
- •Нафонеприемакакихлекарственныхсредствпроисходитулучшениестула:
- •Метеоризм (вздутиеживота)
- •Нафонеприемакакихлекарственныхсредствпроисходитуменьшениеметеоризма:
- •Регистрационныйбланккшкалегамильтона (тревога)
- •Ажитация
- •Психическаятревога
- •(Депрессия)
- •Приложение4
- •Приложение5
- •Приложение6ОпросникSf-36
- •Приложение7
Тестированиепопсихометрическимшкалам
Всембольнымпроводилосьтестированиедляопределенияэмоциональныхнарушений(шкалыдлятревогиидепрессииГамильтона,Бека)(Приложение2,3,4);структурыиобъемаиндивидуальногословарядляописаниявнутреннихтелесныхощущений(методика«Классификацияинтрацептивныхощущений» (Приложение5).
HARS(HamiltonAnxietyRatingScale).Шкалапредназначенадляоценкисостоянияпациентовсужеустановленнымдиагнозомтревожногорасстройстваидляоценкитревогиупациентов,страдающихдругими(вт.ч.соматоформными)расстройствами,инаправленанавыявлениеконституциональнойтревожностииситуационнойтревоги.Заполняетсяприпроведенииклиническогоинтервью.Содержитпереченьиз14группсимптомов,касающихсяпсихическихисоматическихаспектовтревоги(Приложение2).Задаваемыевопросыадресуютсяксостояниюпациентавтечениепоследнихнесколькихднейилипредыдущейнедели.Покаждомупунктунеобходимовыбратьзначение,наиболеесоответствующеестепенивыраженностисимптомов:0-отсутствует,1-вслабойстепени,2-вумереннойстепени,3 -втяжелойстепени,4 -вочень тяжелойстепени.
Значениебалловповсем14пунктамранжируетсяот0до4.Суммарныйбаллпринимаетзначениявинтервалеот0до56.Общепринятойявляетсяследующаяградациятревожности:0-7баллов–отсутствиетревоги,8-19баллов
–симптомытревоги,20иболеебаллов–тревожноесостояние.Припаническомрасстройстве суммарныйбаллдостигает25-27[102].
HDRS(HamiltonDepressionRatingScale).Шкаласлужитдляоценкисостоянияпациентовсдепрессивнымирасстройствами(Приложение3).Заполняетсяприпроведенииклиническогоинтервью.Задаваемыевопросы,также,какипризаполненииHARS,адресуютсяксостояниюпациентавтечениепоследнихнесколькихднейилипредыдущейнедели.Суммарныйбаллопределяетсяпопервым17-типунктам(9изкоторыхоцениваютсяпобалламот0до4-х,а8–от0до2-х).ЧетырепоследнихпункташкалыГамильтона(с18-гопо21-й)необходимыдляопределенияподтиповдепрессивногорасстройства.Баллыпонимнеучитываютсяприподсчетесуммарногобаллашкалы,определяющеготяжестьдепрессивногорасстройства.Суммарныйбаллпервых17-типунктов:0-7–отсутствиедепрессии;8-13–легкоедепрессивноерасстройство;14-18–депрессивноерасстройствосреднейстепенитяжести;19-22–депрессивноерасстройствотяжелойстепени;более23–депрессивноерасстройствокрайнетяжелойстепенитяжести[101].
ШкалаБекадляоценкидепрессиипозволяетвыявитьограниченныйнаборнаиболеезначимыхсимптомовдепрессииинаиболеечастопредъявляемыхпациентамижалоб(Приложение4).Опросниквключаетвсебя
21категориюсимптомовижалоб,каждаяизкоторыхсостоитиз4-5ут-верждений,соответствующихспецифическимпроявлениямдепрессии.Этиутвержденияранжированыпомереувеличенияудельноговкладасимптомавобщуюстепеньтяжестидепрессии.Всоответствиисостепеньювыраженностисимптома,каждомупунктуприсвоенызначенияот0(симптомотсутствует)до
3(максимальнаявыраженностьсимптома).Пункты1-13оцениваюткогнитивно-аффективнуюсубшкалу депрессии,14-21–субшкалу соматическихпроявленийдепрессии.Результатменее10балловговоритоботсутствиидепрессивныхтенденцийихорошемэмоциональномсостояниииспытуемого,10-15–олегкойдепрессия(субдепрессии),16-19– обумеренной,20-29–депрессиисреднейтяжести,30-63– отяжелойдепрессии[50].
Тест«классификацияинтрацептивныхощущений».Результатыпроведениятестапозволяютопределитьструктуруиобъеминдивидуальногословарядляописаниявнутреннихтелесныхощущений(Приложение5).
Работасметодикойосуществляетсявнесколькоэтапов.Испытуемомупредлагается80предварительноотобранныхслов,изкоторыхондолженвыбратьнапервомэтапетеслова(ощущения),которые,какемукажется,подходятдляописаниявнутреннихсостоянийчеловека.Навторомэтапеопределяетсяобщийобъеминтрацептивногословаря–выбираютсятеощущения,которыебылипережитыпациентомкогда-либо.Натретьемэтапевыбираютсяслова,подходящиедляописаниясвоихтекущихболезненныхощущений.
ПриобследованиипациентовнабазеУКБ№2,тествыборадескрипторовинтрацептивныхощущенийбылчастичноизменѐн.Пациентамилицамконтрольнойгруппыпредлагалосьвыбратьизспискатеощущения,которымиможноописатьихсостояниевмоментплохогосамочувствия,болезни.Наосновевыбранныхдескрипторовтелесныхощущенийвычислялсяабсолютныйпоказательвыборавпроцентах,ихсоотношениевсоответствиисклассами
«частиречи», конкретных,диффузныхслов, метафорит.д.[36,41].
ОпросниккачестважизниSF-36(TheShortForm-36)отражаетобщееблагополучиеистепеньудовлетворенноститемисторонамижизнедеятельностичеловека,накоторыевлияютсостояниездоровья[204].SF-36состоитиз36вопросов,сгруппированныхввосемьшкал:ФА(физическаяактивность)–оценкапациентомсвоейповседневнойфизическойнагрузки,РФ(рольфизическогофактора)–рольфизическихпроблемвограничениижизнедеятельности,Б(телеснаяболь)–характеризуетрольсубъективныхболевыхощущенийвограниченииповседневнойактивности,ОЗ(общеездоровье)–оценкапациентомобщегосостояниясвоегоздоровья,ЖС(жизнеспособность)–оценкапациентомсвоегожизненноготонуса,СА(социальнаяактивность)–оценкапациентомуровнясвоихвзаимоотношенийсдрузьями,родственниками,коллегамипоработе,РЭ(эмоциональноесостояние)
опенкапациентомстепениограничениясвоейповседневнойактивностивсвязисэмоциональнымипроблемами,ПЗ(психическоездоровье)–оценкапациентомсвоегопсихическогоздоровья.Показателикаждойшкалыварьируютмежду0и100,где100представляетполноездоровье.Результатыпредставляютсяввидеоценоквбаллахпо8шкалам,составленныхтакимобразом,чтоболеевысокаяоценкауказываетнаболеевысокийуровенькачестважизни.
У64пациентовбыловыполненосравнительноеисследованиеэффективностипримененияпрепаратовФлорасан-ДиЭнтерол(больныеСРК-Д)ипрепаратовФлорасан-ДиРезолор(больныеСРК-З);помимоэтогобылопроведенослепоеплацебо-контролируемоеисследованиеэффективностипрепаратаФлорасан-Ду16пациентовСРК-Ди17пациентовСРК-З.ВгруппуплацебовошлипациентысранееустановленнымдиагнозомСРК.Контрольдинамикиклиническихсимптомов осуществлялсянапротяжениикаждойиз4-хнедельтерапии.Получаемаялекарственнаятерапияпредставленавтаблице2.2.
Группа |
Количество пациентов |
Терапия |
Состав препарата,действующее вещество |
CРК-Д |
16 |
Флорасан-Д |
Bifidobacteriumbifidum, Bifidobacterium longum,Bifidobacteriuminfantis,Lactobacillusrhamnosus |
15 |
Энтерол |
Saccharomycesboulardii |
|
16 |
плацебо |
микрокристаллическаяцеллюлоза, лактозаикальциястеарат |
|
СРК-З |
16 |
Флорасан-Д |
Bifidobacteriumbifidum, Bifidobacterium longum,Bifidobacteriuminfantis,Lactobacillusrhamnosus |
17 |
Резолор |
Прукалоприд |
|
17 |
плацебо |
микрокристаллическаяцеллюлоза, лактозаикальциястеарат |
Таблица2.2Назначаемаятерапиявгруппахпациентовс СРК-ДиСРК-З
Интенсивностьтакихсимптомовзаболеваниякакабдоминальнаябольивздутиеживотанафонеприемапрепаратовоцениваласьприпомощивизуальнойаналоговойшкалы(ВАШ)от1до10баллов,где10баллов–этонаиболеесильноестрадание,приносимоеболевымощущениемизкогда-либоиспытанных,а0–отсутствиекакого-либонеприятногоощущения,связанногосболью[205];нарушениечастотыиконсистенциистула–припомощиБристольскойшкалыформыкала[128]ипутемподсчетапациентамиколичествадефекацийвнеделюнапротяжениимесяцавзависимостиотклиническоговариантатечениязаболевания(Приложение7).
Дважды(доначалалеченияипослеегоокончания)выполнялсязаборобразцовкаладляпроведениябактериологическогоимолекулярно-генетическогоисследованиявнутрипросветнойкишечноймикрофлоры(секвенирование16SрРНК),водородныйдыхательныйтестслактулозойдляисключенияСИБР,оценкакачестважизнисприменениемопросникакачестважизниSF-36(Приложение6).
СтатистическаяобработкаполученныхвходеисследованиярезультатовпроводиласьспомощьюпрограммыStatisticaforWindows10.0(StatSoftInc.).
Качественныепризнакиописывалисьспомощьюабсолютныхиотносительных(%)показателей.
Количественные–спомощьюмедианы(Ме)и95%доверительногоинтервала(ДИ)(Ме[-95%ДИ;+95%ДИ]).
Дляоценкистатистическойдостоверностиразличиймеждугруппамиопределялисьследующиепараметры:
Количественныепоказатели,двенезависимыегруппы–методМанна-Уитни.
Количественныепоказатели,двезависимыегруппы–методВилкоксона.
Количественныепоказатели, болеедвухнезависимыхгрупп–методКраскела-Уоллиса.
Качественныепоказатели,независимыегруппы–методхи-квадрат,принеобходимоститочныйкритерийФишера(одно-илидвусторонний).
Качественныепоказатели, зависимыегруппы–методМакНимари.
Дляопределениязакономерностигруппированияпациентовпорядупсихологическихтестовбылиспользованкластерныйанализ,методk-средних.Выявленныекластерыподвергалисьдальнейшемуанализу.
Уровеньдостоверностибылприняткакдостаточныйприp<0,05;вслучаемножественныхсравненийиспользоваласьпоправкаБонферрони,вэтомслучаеpопределялоськакр=0,05/n,гдеn–количествосравненийоднихитехжеданных.
Припроведениикорреляционногоанализаиспользоваласьτ-корреляцияКендалла. Приэтомпринято, чтоеслимодулькорреляции:
│r│ ≤0,25–корреляцияслабая;
0,25<│r│<0,75–корреляцияумеренная;
│r│ ≥0,75–корреляциясильная
Сцельюбольшейинформативностивнеобходимыхслучаяхданныепредставлялисьсиспользованиемтаблицирисунков.