- •Глава1.Обзорлитературы 10
- •Глава2.Методыисследования 42
- •Глава3.Результатысобственныхисследований 55
- •Глава4Влияниелекарственныхпрепаратовнавыраженностьклиническихсимптомовзаболевания,состояниекишечноймикрофлорыиуровень качестважизни 96
- •Введение
- •Цельисследования
- •Задачиисследования
- •Научнаяновизна
- •Глава1.Обзорлитературы
- •1.1Понятиемикробиома
- •Методыдиагностики кишечноймикрофлоры
- •Качественныйиколичественныйсоставмикрофлорыжелудочно-кишечноготрактауздоровыхлиц
- •Качественныйиколичественныйсоставмикрофлорыжелудочно-кишечноготрактаубольныхСрк
- •Количественный составмикрофлорыубольныхСрк
- •КачественныйсоставмикрофлорыубольныхСрк
- •Физиологическоезначениекишечной микрофлоры
- •Пищеварительнаяфункциякишечноймикрофлоры.
- •ПатогенетическоезначениекишечноймикрофлорыубольныхсCрк
- •СвязьклиническихсимптомовзаболеванияскачественнымиколичественнымсоставоммикрофлорыубольныхСрк
- •Методыкоррекциикишечноймикрофлоры.Доказательнаябазаэффективности пробиотиковубольныхСрк
- •ВозможныепутивлиянияпробиотиковнамеханизмыразвитияиклиническиепроявленияСрк
- •СрКимикрофлора:нерешенныевопросы
- •Глава2.Методыисследования
- •Ультразвуковое исследование органов брюшной полости
- •Тестированиепопсихометрическимшкалам
- •Глава3.Результатысобственныхисследований
- •ОбщаяхарактеристикабольныхСрк
- •ОсобенностиклиническойкартиныубольныхСрк-ДиСрк-з
- •ПоказателианоректальнойманометриивысокогоразрешенияубольныхСрКилицконтрольной группы
- •СостояниекишечноймикрофлорыупациентовсСрКилицконтрольной группы
- •Состояниекишечноймикрофлорыподанныммолекулярно-генетическогоисследования (секвенирование16SрРнк)
- •СостояниемикрофлорытолстойкишкиупациентовсразличнымивариантамиСрКилицконтрольнойгруппыподаннымбактериологическогоисследованиякала
- •Типымикробиологическихнарушений
- •СостояниемикрофлорытонкойкишкиупациентовсразличнымивариантамиСрКилицконтрольнойгруппыподаннымдыхательноготеста
- •3.5.РезультатытестированиябольныхСрк-ДиСрк-Зпометодике
- •СравнительнаяхарактеристикаподгрупппациентовсСрк-Ддоначалатерапии
- •Сравнительная эффективность препаратов Флорасан-д иЭнтеролвгруппепациентовсСрк-д
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовупациентовсСрк-ДнафонеприемапрепаратовФлорасан-ДиЭнтерол
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-ДнафонеприемапрепаратовФлорасан-ДиЭнтерол
- •Динамикапоказателейкачестважизни(опросникSf-36)убольныхСрк-Днафонелечения препаратами Флорасан-ДиЭнтерол
- •Сравнительная эффективность препарата Флорасан-д иплацебовгруппепациентовсСрк-д
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовупациентовсСрк-Днафонеприемапрепарата Флорасан-Диплацебо
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-Днафонелеченияпрепаратом Флорасан-Диплацебо
- •Динамикапоказателейкачестважизни(поопросникуSf-36)убольныхСрк-ДнафонелеченияпрепаратомФлорасан-Диплацебо
- •СравнительнаяхарактеристикаподгрупппациентовсСрк-Здоначалатерапии
- •Сравнительная эффективность препаратов Флорасан-д иРезолорвгруппепациентовсСрк-з
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовупациентовсСрк-ЗнафонеприемапрепаратовФлорасан-ДиРезолор
- •Неделятерапии
- •Неделятерапии
- •Неделятерапии
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-Знафонелеченияпрепаратами Флорасан-ДиРезолор
- •Динамикапоказателейкачестважизни(опросникSf-36)убольныхСрк-Знафонелечения препаратами Флорасан-ДиРезолор
- •Сравнительная эффективность препарата Флорасан-д иплацебовгруппепациентовсСрк-з
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовубольныхСрк-Знафонеприемапрепарата Флорасан-Диплацебо
- •Неделятерапии
- •Количестводефекаций внеделю 10
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-Знафонелеченияпрепаратом Флорасан-Диплацебо
- •ДинамикапоказателейкачестважизниубольныхСрк-з(опросникSf-36)нафонелеченияпрепаратом Флорасан-Диплацебо
- •Практическиерекомендации
- •Список литературы
- •Приложение1
- •Возраст:
- •Нафонеприемакакихлекарственныхсредствпроисходитуменьшениеболи(перечислите):
- •Нафонеприемакакихлекарственныхсредствпроисходитулучшениестула:
- •Метеоризм (вздутиеживота)
- •Нафонеприемакакихлекарственныхсредствпроисходитуменьшениеметеоризма:
- •Регистрационныйбланккшкалегамильтона (тревога)
- •Ажитация
- •Психическаятревога
- •(Депрессия)
- •Приложение4
- •Приложение5
- •Приложение6ОпросникSf-36
- •Приложение7
Качественныйиколичественныйсоставмикрофлорыжелудочно-кишечноготрактауздоровыхлиц
Общаябиомассаживущихворганизмечеловекамикроорганизмовсоставляетот1,5до3кг,причемсоставихменяетсявзависимостиотобразажизни,рационапитания,возрастачеловекаиприемаимразличных
лекарственных средств (например, ингибиторов протонной помпы,антибактериальныхпрепаратов) [115,201].
Вполостиртадоминирующееположениесредибактерийзанимаютстрептококки(до60%всеймикрофлорыротоглотки),такжевстречаютсябактероиды,актиномицеты,фузобатерииивейонеллы[32].Анаэробоввротовойполостив10разбольше,чемаэробов.Уздоровыхлюдеймикрофлораполостиртавыполняетфункциибиологическогобарьера,препятствующегоразмножениюболезнетворныхбактерий,попадающихвполостьртаизвнешнейсреды.
Желудокипроксимальныйотделтонкойкишки,учитываяантимикробноедействиесолянойкислоты,содержатотносительнонебольшоеколичествобактерий(103и105КОЕ/мл соответственно).
Вдистальномотделеподвздошнойкишкинаходитсяпереходнаязонамеждумикрофлоройтощейкишки,заселеннойвосновномфакультативнымианаэробами,имикрофлоройтолстойкишки,колонизациябактериямивэтойобластиможетдостигать107КОЕ/мл.Впросвететолстойкишкивнормесодержитсябольшоеколичествомикроорганизмов,представленныхвосновномбактериями(1014-1015КОЕв1гкишечногосодержимого)[161],являющимисяпреимущественнооблигатнымианаэробами,такимикакBacteroides,Bifidobacterium,LactobacillusиClostridium.Соотношениеанаэробныхиаэробныхбактерийсоставляет100-1000:1,чтообъясняетсямедленнымтранзитомсодержимогоинизкимуровнемкислородавэтомсегментекишки[169].
Еслиранеепредполагалось,чточисловидовбактерийвкишечникечеловекавсреднемсоставляетот500до1000[207],тонаданныймоментимеютсяданныео том,чтомикробиотасостоитболеечемиз35000видов
бактерий,приэтомоколо70%всехмикробныхклетокобитаетвтолстойкишке[92,177].
В2007г.вСШАстартовалпроект«Микробиомчеловека»(HumanMicrobiomeProject,НМР),инициированныйНациональныминститутомздоровьяСША(USNationalInstitutesofHealth).Цельюданногопроектаявляласьрасшифровкагеномабактерий,населяющихорганизмчеловека,припомощиметодасеквенированияДНК[198].Врамкахпроектау242здоровыхдобровольцев–129мужчини113женщин–быливзятыпробыскожи(позадиушнойилоктевойскладок),сослизистойоболочкиполостиносаиротоглотки,образцыслюныикала.В2012г.опубликованыпервыерезультаты,согласнокоторымчеловеческиймикробиомсодержитболее10000различныхвидов микроорганизмов[107].
Расшифровкагеномабактерий,населяющихЖКТ,производитсятакжеврамкахнаучнойпрограммыMetaHIT(MetagenomicsoftheHumanIntestinalTract)Европейскогоконсорциума,вкоторомпринимаютучастиепредставители8стран(Франция,Дания,Германия,Испания,Италия,Голландия,АнглияиКитай).У124испытуемых,средикоторыхоказалиськакздоровыедобровольцы,такипациентысвоспалительнымизаболеваниямикишечникаиожирением,вобщейсложностибылорасшифрованоболее3,3миллионов геновмикроорганизмов,чтопочтив200разпревышаетгеномчеловека.Болеечем99%геновоказалисьпринадлежащимибактериям;из1000видовбактериальныхклеток,идентифицированныхвходеисследования,160видовбактерийсоставляютосновукишечноймикрофлорыкаждогочеловека[164].
ВисследованииJ.Tapисоавт.(2009),включавшем17здоровыхдобровольцев,врезультатеанализа10456нуклеотидныхпоследовательностейфрагментовгенов16SрРНКвсоставемикробиотыкишечникабылообнаружено3180микроорганизмов.Бактерииотносилисьпреимущественнок
двумосновнымтипам:Firmicutes(79,4%)иBacteroidetes(16,9%);значительноменьшуючастьсоставлялиActinobacteria(2.5%),Proteobacteria(1%)иVerrumicrobia(0.1%).Большинствопредставителейкишечноймикрофлорыбылииндивидуальныдлякаждогоизисследуемых,однако2,1%изних(66видов)обнаруживалосьу50%лиц,причемкультивируемымиоказалисьтолько24[193].
ВисследованииM.J.Claessonисоавт.(2011)у161добровольцаввозрастестарше65лет(основнаягруппа)и9здоровыхдобровольцевввозрасте28-46лет(группа контроля)проводилосьсравнениемикробныхсообществвобразцахкаламетодомсеквенированияДНК.Вгруппелицстарше65летв57%случаевпреобладающимтипомбактерийоказалисьBacteroidetes,улицконтрольнойгруппы–Firmicutes(51%)[70].
ВработеМ.Arumugamисоавт.(2011),изучавшихобразцыкала33добровольцевизчетырехстранАзии,ЕвропыиСША,былопоказано,чтонезависимоотпола,возраста,страныпроживания,индексамассытелавсеобразцыможнобылоразделитьна3группы(энтеротипа):спреобладаниемродаBacteroides,Prevotella,Ruminococcus[46].
С.De Filippoисоавт. (2010),исследуярационевропейскихдетей,богатыйживотнымижирами,белками,легкоусваиваемымиуглеводами,иафриканскихдетей,врационкоторыхвходилипреимущественнопищевыеволокнаирастительныеуглеводы,выявилизависимостькишечноймикрофлорыотхарактерапитания.ВгруппахотмечалосьдостоверноеразличиевсодержанииFirmicutesиBacteroidetes:первыйтиппреобладалуевропейских,второй–уафриканскихдетей.Какизвестно,бактероидыметаболизируютнеусваиваемыеуглеводыдоосновныхконечныхпродуктовметаболизма–короткоцепочечныхжирныхкислот,которыеоказываютпротективныйэффектвотношениикишечногоэпителия[79].
Такимобразом,анализпроведенныхисследованийпоказывает,чтоосновнымипредставителямикишечногомикробиомаслужаттипыFirmicutesиBacteroidetes,однако,покаещенедостаточноданныхдлятого,чтобысделатьоднозначныевыводыополномсоставемикрофлорыжелудочно-кишечноготракта уздоровыхлицифакторах,определяющихегоразнообразие.