- •Глава1.Обзорлитературы 10
- •Глава2.Методыисследования 42
- •Глава3.Результатысобственныхисследований 55
- •Глава4Влияниелекарственныхпрепаратовнавыраженностьклиническихсимптомовзаболевания,состояниекишечноймикрофлорыиуровень качестважизни 96
- •Введение
- •Цельисследования
- •Задачиисследования
- •Научнаяновизна
- •Глава1.Обзорлитературы
- •1.1Понятиемикробиома
- •Методыдиагностики кишечноймикрофлоры
- •Качественныйиколичественныйсоставмикрофлорыжелудочно-кишечноготрактауздоровыхлиц
- •Качественныйиколичественныйсоставмикрофлорыжелудочно-кишечноготрактаубольныхСрк
- •Количественный составмикрофлорыубольныхСрк
- •КачественныйсоставмикрофлорыубольныхСрк
- •Физиологическоезначениекишечной микрофлоры
- •Пищеварительнаяфункциякишечноймикрофлоры.
- •ПатогенетическоезначениекишечноймикрофлорыубольныхсCрк
- •СвязьклиническихсимптомовзаболеванияскачественнымиколичественнымсоставоммикрофлорыубольныхСрк
- •Методыкоррекциикишечноймикрофлоры.Доказательнаябазаэффективности пробиотиковубольныхСрк
- •ВозможныепутивлиянияпробиотиковнамеханизмыразвитияиклиническиепроявленияСрк
- •СрКимикрофлора:нерешенныевопросы
- •Глава2.Методыисследования
- •Ультразвуковое исследование органов брюшной полости
- •Тестированиепопсихометрическимшкалам
- •Глава3.Результатысобственныхисследований
- •ОбщаяхарактеристикабольныхСрк
- •ОсобенностиклиническойкартиныубольныхСрк-ДиСрк-з
- •ПоказателианоректальнойманометриивысокогоразрешенияубольныхСрКилицконтрольной группы
- •СостояниекишечноймикрофлорыупациентовсСрКилицконтрольной группы
- •Состояниекишечноймикрофлорыподанныммолекулярно-генетическогоисследования (секвенирование16SрРнк)
- •СостояниемикрофлорытолстойкишкиупациентовсразличнымивариантамиСрКилицконтрольнойгруппыподаннымбактериологическогоисследованиякала
- •Типымикробиологическихнарушений
- •СостояниемикрофлорытонкойкишкиупациентовсразличнымивариантамиСрКилицконтрольнойгруппыподаннымдыхательноготеста
- •3.5.РезультатытестированиябольныхСрк-ДиСрк-Зпометодике
- •СравнительнаяхарактеристикаподгрупппациентовсСрк-Ддоначалатерапии
- •Сравнительная эффективность препаратов Флорасан-д иЭнтеролвгруппепациентовсСрк-д
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовупациентовсСрк-ДнафонеприемапрепаратовФлорасан-ДиЭнтерол
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-ДнафонеприемапрепаратовФлорасан-ДиЭнтерол
- •Динамикапоказателейкачестважизни(опросникSf-36)убольныхСрк-Днафонелечения препаратами Флорасан-ДиЭнтерол
- •Сравнительная эффективность препарата Флорасан-д иплацебовгруппепациентовсСрк-д
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовупациентовсСрк-Днафонеприемапрепарата Флорасан-Диплацебо
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-Днафонелеченияпрепаратом Флорасан-Диплацебо
- •Динамикапоказателейкачестважизни(поопросникуSf-36)убольныхСрк-ДнафонелеченияпрепаратомФлорасан-Диплацебо
- •СравнительнаяхарактеристикаподгрупппациентовсСрк-Здоначалатерапии
- •Сравнительная эффективность препаратов Флорасан-д иРезолорвгруппепациентовсСрк-з
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовупациентовсСрк-ЗнафонеприемапрепаратовФлорасан-ДиРезолор
- •Неделятерапии
- •Неделятерапии
- •Неделятерапии
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-Знафонелеченияпрепаратами Флорасан-ДиРезолор
- •Динамикапоказателейкачестважизни(опросникSf-36)убольныхСрк-Знафонелечения препаратами Флорасан-ДиРезолор
- •Сравнительная эффективность препарата Флорасан-д иплацебовгруппепациентовсСрк-з
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовубольныхСрк-Знафонеприемапрепарата Флорасан-Диплацебо
- •Неделятерапии
- •Количестводефекаций внеделю 10
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-Знафонелеченияпрепаратом Флорасан-Диплацебо
- •ДинамикапоказателейкачестважизниубольныхСрк-з(опросникSf-36)нафонелеченияпрепаратом Флорасан-Диплацебо
- •Практическиерекомендации
- •Список литературы
- •Приложение1
- •Возраст:
- •Нафонеприемакакихлекарственныхсредствпроисходитуменьшениеболи(перечислите):
- •Нафонеприемакакихлекарственныхсредствпроисходитулучшениестула:
- •Метеоризм (вздутиеживота)
- •Нафонеприемакакихлекарственныхсредствпроисходитуменьшениеметеоризма:
- •Регистрационныйбланккшкалегамильтона (тревога)
- •Ажитация
- •Психическаятревога
- •(Депрессия)
- •Приложение4
- •Приложение5
- •Приложение6ОпросникSf-36
- •Приложение7
ОсобенностиклиническойкартиныубольныхСрк-ДиСрк-з
Всводнойтаблице3.3перечисленыфакторы,провоцировавшиевозникновениеосновныхклиническихсимптомовзаболеванияубольныхсразличнымивариантамиСРК.
Таблица3.3Факторы,провоцировавшиевозникновениеосновныхклинических
симптомов заболеваниявгруппахСРК-Д иСРК-З
-
Группы больныхФакторы
СРК-Д(n=31)
абс,%
СРК-З
(n=33)
абс,%
р
Провоцированиеабдоминальнойболи
Длительныеперерывымежду
приемамипищи
20
64,5%
13
39,4%
0,044*
Отступлениеотпривычного
рационапитания
24
77,4%
14
42,4%
0,004*
Группы больныхФакторы |
СРК-Д(n=31) абс,% |
СРК-З (n=33) абс,% |
р |
Обильныйприемпищи |
19 61,3% |
14 42,4% |
0,131 |
Психоэмоциональныйстресс |
6 19,4% |
5 15,2% |
0,656 |
Внесвязисвнешними факторами |
- |
9 27,3% |
0,002* |
Провоцированиенарушений частотыстула |
|||
Отступлениеотпривычного рационапитания |
27 87,1% |
13 39,4% |
<0,001* |
Обильныйприемпищи |
24 77,4% |
2 6,1% |
<0,001* |
Психоэмоциональныйстресс |
28 90,3% |
27 81,8% |
0,536 |
Провоцированиеметеоризма |
|||
Длительныеперерывымежду приемамипищи |
12 38,7% |
23 69,7% |
0,013* |
Отступлениеотпривычного рационапитания |
24 77,4% |
17 51,5% |
0,031* |
Обильныйприемпищи |
29 93,6% |
20 60,6% |
0,002* |
Психоэмоциональныйстресс |
23 74,2% |
22 66,7% |
0,510 |
Внесвязисвнешними факторами |
4 12,9% |
5 15,1% |
0,919 |
ПровоцировавшимивозникновениеболивживотефакторамивгруппебольныхсСРК-Д(Рисунок3.1)служилиотступлениеотпривычногорационапитания(77,4%),обильнаяеда(61,3%),в64,5%случаев–длительные(более8часов)перерывымеждуприемамипищи.Меньшееколичествопациентовсвязывалиначалоболиспсихоэмоциональнымстрессом(19,4%).
УбольныхсСРК-Збольвозникалапридлительныхперерывахмеждуприемамипищи(39,4%),приобильномприемепищи(42,4%),отступленииотпривычногорационапитания(42,4%)инафонепсихоэмоциональногостресса(15,2%);у27,3%пациентовболь возникала самостоятельно(Рисунок3.1).
90
80
70
60
50
40
30
20 СРК-Д
10 СРК-З
длительныеперерывы
междуприемамипищи
отступлениеот
привычногорационапитания
обильныйприемпищи
психоэмоциональный
стресс
нетчеткойсвязи
0
*-статистическидостоверно(р<0,05)
Рисунок 3.1. Сравнительная частота факторов, провоцировавшихвозникновение боливгруппахпациентовс СРК-Д иСРК-З
Вкачествефакторов,способствовавшихвозникновениюдиареи,у90,3%больныхотмечалсяпсихоэмоциональныйстресс;у87,1%–отступлениеотпривычногорационапитания,у77,4%–обильныйприемпищи(Рисунок3.2).
Вкачествефакторов,провоцировавшихусилениезапоров,81,8%пациентовуказывалипсихоэмоциональныйстресс,39,4%–отступлениеотпривычногорационапитания,6,1%–обильныйприемпищи(Рисунок3.2).
90
80
70
60
50
40 СРК-Д
30 СРК-З
20
10
0
отступлениеотпривычногорационапитания
обильныйприемпищи
психоэмоциональныйстресс
*-статистическидостоверно(р<0,05)
Рисунок3.2.Сравнительнаячастотафакторов,провоцировавшихнарушениечастотыстулавгруппахпациентовсСРК-ДиСРК-З
МетеоризмупациентовсСРК-Д(Рисунок3.3)возникалпослеобильногоприемапищи(93,6%),приотступленииотпривычногорационапитания(77,4%
)и нафонепсихоэмоциональногостресса(74,2%),реже–придлительныхперерывахмеждуприемамипищи(38,7%).
ЗначительнаячастьпациентовсСРК-З(69,7%)связывалавозникновениеметеоризмасдлительнымиперерывамимеждуприемамипищи,66,7%больных
–спереживаемымпсихоэмоциональнымстрессом,60,6%–собильнымприемомпищи,51,5%–сотступлениемотпривычногорационапитания.У12,9%пациентовсСРК-Ди15,1%сСРК-Зинтенсивностьданногосимптома независелаотвнешнихфакторов (Рисунок3.3).
100
90
80
70
60
50
СРК-Д
40
СРК-З
30
20
10
длител
ьныеперепывы межд…
отступлениеотпривычногорацио…
обильн
ыйприемпищи
психоэ
моциональныйстресс
не
четкойсвязи
0
*-статистическидостоверно(р<0,05)
Рисунок3.3.Сравнительнаячастотафакторов,провоцировавшихвозникновениеметеоризмаупациентовсСРК-ДиСРК-З
Втаблице3.4приведеныобобщенныеданныеобэффективностиразличныхгрупплекарственныхпрепаратов,применявшихсядлякупированияосновныхклиническихсимптомовСРКвпериодобострениязаболевания.
Уменьшениевыраженностиабдоминальнойболи(домоментагоспитализациивклинику)пациентыСРК-Дотмечалинафонеприемаследующихгрупплекарственныхпрепаратов:спазмолитиков(22,6%),пробиотиков(16,1%)ипеногасителей(16,1%);у45,2%пациентовболькупироваласьсамостоятельно.ВгруппепациентовСРК-Знаиболееэффективнымидляуменьшенияболитакжеоказалисьспазмолитики(21,2%),пробиотики(6,1%),прокинетики(6,1%)ипеногасители(3%);болькупировалась самостоятельноу21,2%пациентов.
Антидиарейныепрепаратыбылиэффективнымидлякупированиядиареиу37,8%пациентовСРК-Д,пробиотики–у25,8%иантибактериальные
препараты – у6,5% больных;19,4% больных неотмечали эффектаотназначаемойранеетерапии.
УпациентовизгруппыСРК-Зв42,2%случаеввыраженностьзапоровуменьшаласьнафонеприемаслабительныхврежиме«потребованию»,у21,2%–толькоприусловиирегулярногоприемаслабительныхпрепаратов,6,1%пациентовсвязывалиучащениеактовдефекациисприменениемпробиотиковипрокинетиков;у39,4%больныхэффектаотназначавшейсяранеетерапиинеотмечалось.
УменьшениевыраженностиметеоризмавгруппеСРК-Дпроисходилонафонеприемапеногасителей(45,2%),пробиотиков(16,1%)иантибактериальныхпрепаратов(6,5%),вгруппепациентовСРК-З–приназначениипеногасителей(30,3%)ипробиотиков (3,0%).
Статистическизначимыхразличийвэффективностипрепаратовдлякупированияосновныхклиническихсимптомовзаболеваниямеждугруппамипациентов СРК-ДиСРК-Звыявитьнеудалось(Таблица3.4).
Таблица3.4.
Эффективностьпрепаратов, применявшихсядлякупированияосновныхклиническихсимптомов заболеваниявгруппахпациентов
сСРК-ДиСРК-З
-
Группы
пациентовПрепараты
СРК-Д(n=31)
абс,%
СРК-З(n=33)
абс,%
p
Купированиеабдоминальной боли
Спазмолитики
7
22,58%
7
21,21%
0,895
Пробиотики
5
16,13%
2
6,06%
0,250
-
Препараты
Группы
пациентов
СРК-Д(n=31)
абс,%
СРК-З(n=33)
абс,%
p
Прокинетики
-
2
6,06%
0,262
Пеногасители
4
12,90%
1
3,03%
0,190
Купируетсясамостоятельно
14
45,16%
20
60,61%
0,216
Купированиенарушенийчастотыстула
Противодиарейные
12
средства
38,7%
Слабительные(приемпо
14
требованию)
42,4%
Слабительные
7
(постоянныйприем)
21,2%
Пробиотики
8
25,8%
2
6,1%
0,067
Антибиотики
2
6,5%
0
0,0%
0,445
Прокинетики
-
2
6,1%
0,500
Пеногасители
0
0,0%
0
0,0%
1,000
Предшествующая
лекарственная терапиянеэффективна
6
19,4%
13
39,4%
0,139
Купированиеметеоризма
Пеногасители
14
45,2%
10
30,3%
0,220
-
Группы
пациентовПрепараты
СРК-Д(n=31)
абс,%
СРК-З(n=33)
абс,%
p
Пробиотики
5
16,1%
1
3,0%
0,099
Антибиотики
2
6,5%
0
0,0%
0,231
Предшествующая
лекарственная терапиянеэффективна
14
45,2%
18
54,6%
0,453
УвсехобследованныхпациентовоценивалсяуровеньтревогиидепрессиипошкаламГамильтона(HARS,HDRS).Согласнорезультатампроведѐнноготестирования(Таблица3.5)выявлендостоверноболеевысокийуровеньтревогипоHARSвгруппепациентовсСРК-ДпосравнениюсгруппойСРК-З(р<0,001):общийбаллсоставил13[11,5;15,9]и8[7,8;10,2]соответственно.УровеньдепрессиипоHDRSоказалсяупациентовсСРК-ЗболеевысокимвотличиеотпациентовсСРК-Д(р<0,001):12[10,4;13,1]и7[6,1;8,9]баллов соответственно(Таблица3.5).
Таблица3.5
Сравнительныепоказателишкалтревоги(HARS)идепрессии(HDRS)вбаллахубольныхCРК-ДиCРК-З
-
Шкала
Гамильтона
Группабольных
CРК-Дn=31
Группабольных
СРК-Зn=33
р
HARS
13[11,5;15,9]
8[7,8;10,2]
<0,001*
HDRS
7[6,1;8,9]
12[10,4;13,1]
<0,001*
Наоснованиипроведенногокорреляционногоанализауровнятревоги(HARS)идепрессии(HDRS)cклиническойкартинойзаболеванияубольных
СРК-Дбыливыявлены(Таблица3.6)достоверныепрямыекорреляциимеждууровнемтревогиичастотойстула(р=0,008),частотой(р<0,05)ипродолжительностьюметеоризма(р=0,006);достоверныепрямыекорреляциимеждууровнемдепрессииспродолжительностьюабдоминальнойболииметеоризма(р<0,05).
Таблица3.6Корреляциимеждууровнемтревогиидепрессии(общийбаллпоHARSи
HDRS)иклиническимиособенностямизаболеваниявгруппепациентов
сСРК-Д
Показатели |
Уровеньтревоги (HARS) |
Уровеньдепрессии(HDRS) |
|||
τКендалла |
p |
τКендалла |
p |
||
Интенсивностьболи(ВАШ) |
0,17 |
0,183 |
0,13 |
0,298 |
|
Частотаболи(кол-воднейвнеделю) |
0,20 |
0,113 |
0,26 |
0,038 |
|
Продолжительностьболи(кол-вочасоввдень) |
0,20 |
0,110 |
0,39 |
0,002* |
|
Диарея(частотадефекацийвнеделю) |
0,33 |
0,008* |
-0,11 |
0,395 |
|
Интенсивность вздутия(ВАШ) |
0,17 |
0,172 |
0,18 |
0,154 |
|
Частотаметеоризма(кол-воднейвнеделю) |
0,44 |
<0,001* |
0,22 |
0,080 |
|
Продолжительностьметеоризма(кол-вочасоввдень) |
0,35 |
0,006* |
0,54 |
<0,001* |
* -статистическидостоверно
УбольныхСРК-Збылавыявленадостовернаяпрямаякорреляциямеждууровнем тревоги (HARS) и депрессии (HDRS) и интенсивностью
абдоминальнойболи(Таблица3.7).Статистическизначимыхкорреляцийсдругимисимптомамизаболеваниянеобнаружено.
Таблица3.7Корреляциимеждууровнемтревогиидепрессии(общийбаллпоHARSи
HDRS)иклиническимиособенностямизаболеваниявгруппепациентов
сСРК-З
Показатели |
Уровеньтревоги (HARS) |
Уровеньдепрессии (HDRS) |
||
τКендалла |
р |
τКендалла |
р |
|
Интенсивностьболи(ВАШ) |
0,36 |
0,003* |
0,47 |
<0,001* |
Частотаболи(кол-воднейвнеделю) |
0,23 |
0,065 |
0,16 |
0,201 |
Продолжительностьболи(кол-вочасоввдень) |
-0,01 |
0,920 |
0,04 |
0,739 |
Запор(частотадефекацийвнеделю) |
0,20 |
0,098 |
-0,07 |
0,569 |
Интенсивность вздутия(ВАШ) |
0,02 |
0,879 |
0,08 |
0,502 |
Частотавздутия(кол-воднейвнеделю) |
0,02 |
0,857 |
0,05 |
0,668 |
Продолжительностьвздутия(кол-вочасоввдень) |
0,01 |
0,934 |
0,13 |
0,284 |
*-статистическидостоверно
ДляоценкиналичияихарактерадепрессивныхрасстройствупациентовсСРКприменяласьтакжешкаладепрессииБека.Результатытестированияпосуммарнойшкалеипосубшкаламкогнитивно-аффективныхрасстройствисоматическихпроявленийдепрессиидлягруппСРК-ДиСРК-Зпредставленывтаблице3.8.Общийбаллпокогнитивно-аффективнойсубшкалеубольныхсCРК-Збылвыше(7[5,5;8,5]),чемупациентовсСРК-Д(4[3,6;6,9]);различия
междугруппамиоказалисьнауровнестатистическойтенденции(р=0,064).Такженауровнестатистическойтенденции(р=0,063)отмечалсяболеевысокийобщийбаллпотестуБекаупациентовсСРК-З(14[10,8;15,6])посравнениюсбольнымиСРК-Д(9[7,7;13,2]баллов).
Таблица3.8
СравнительныепоказателишкалдепрессииБека(общийбалл)упациентовсCРК-ДиCРК-З
-
Показатели
Группа
пациентовCРК-Д,n= 31
Группа
пациентовСРК-З,n=33
р
Уровеньдепрессиипо
когнитивно-аффективнойсубшкалеБека
4[3,6;6,9]
7[5,5;8,5]
0,064#
Уровеньдепрессиипо
субшкале соматическихпроявленийБека
5[3,8;6,5]
6[4,9;7,4]
0,160
Уровеньдепрессиипо
шкалеБека(суммарныйрезультат)
9[7,7;13,2]
14[10,8;15,6]
0,063#
#-статистическаятенденция
Каквидноизприведенныхвтаблице3.9данных,достоверныхкорреляциймеждууровнемдепрессиипошкалеБека(суммарныйрезультат)иклиническимиособенностямизаболевания обнаруженонебыло.
Таблица3.9Корреляциимеждууровнемдепрессии(общийбаллпошкалеБека)и
клиническимиособенностямизаболеванияупациентовсСРК-ДиСРК-З
Показатели |
Уровеньдепрессии(шкалаБека)вгруппеСРК-Д |
Уровеньдепрессии(шкалаБека)вгруппеСРК-З |
||
τКендалла |
p |
τКендалла |
p |
|
Интенсивностьболи(ВАШ) |
0,08 |
0,520 |
0,11 |
0,366 |
Частотаболи(кол-воднейвнеделю) |
0,10 |
0,442 |
0,15 |
0,216 |
Продолжительностьболи(кол-вочасоввдень) |
0,01 |
0,913 |
0,03 |
0,806 |
Частотастула(кол-водефекацийвнеделю) |
-0,20 |
0,119 |
0,14 |
0,263 |
Интенсивность вздутия(ВАШ) |
0,07 |
0,595 |
0,18 |
0,143 |
Частотавздутия(кол-воднейвнеделю) |
0,12 |
0,336 |
0,07 |
0,563 |
Продолжительностьвздутия(кол-вочасоввдень) |
0,20 |
0,116 |
0,07 |
0,571 |
Такимобразом,средипациентов,страдающихСРК,преобладалиженщины,особенновгруппеСРК-З(87,9%);причинойусиленияабдоминальнойболииметеоризмаубольныхСРК-ЗиСРК-Дчащевсегослужилиалиментарныефакторы,такиекакотступлениеотпривычногорационапитания,обильнаяеда,длительные(более8часов)перерывымеждуприемамипищи.Выраженностьизмененийчастотыстулавбольшейстепенибыласвязанаспсихоэмоциональнымстрессом.
Уровеньтревоги(HARS)оказалсяболеевысокимвгруппебольныхСРК-Д,уровеньдепрессии(HDRS)–вгруппебольныхСРК-З;быливыявленыдостоверныепрямыекорреляцииуровнятревогиидепрессиисклиническимисимптомамизаболевания–частотойстула,абдоминальнойбольюиметеоризмом.
Наиболееэффективнымипрепаратамидлякупированияабдоминальнойболивобеихгруппахпациентовбылиспазмолитикиипробиотики;длякупированияметеоризма–пеногасителиипробиотики;длянормализациичастотыстулавгруппеСРК-З–слабительныесредстваипробиотики;вгруппеСРК-Д–антидиарейныепрепараты,пробиотикииантибиотики.