- •СТЕАТОГЕПАТИТЫ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА И НАПРАВЛЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ
- •Практические рекомендации
- •Руководящие документы
- •Völzke H. Multicausality in fatty liver disease: Is there a rationale to distinguish
- •ЭТИОЛОГИЯ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ
- •ЭПИДЕМИОЛОГИЯ АБП
- •Алкогольный цирроз печени
- •Неалкогольная жировая болезнь печени
- •Неалкогольная жировая болезнь печени
- •Mortality in NAFLD/NASH
- •Ожирение и злоупотребление алкоголем являются наиболее частыми, независимыми и взаимно отягощающими этиологическими факторами
- •Ожирение и злоупотребление алкоголем являются наиболее частыми, независимыми и взаимно отягощающими этиологическими факторами
- •ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ
- •Метаболизм этанола
- •ПАТОГЕНЕЗ АБП
- •Ji C. New Insights into the Pathogenesis of Alcohol-Induced ER Stress and Liver
- •Ji C. New Insights into the Pathogenesis of Alcohol-Induced ER Stress and Liver
- •Beier J.I., McClain C.J. Mechanisms and cell signaling in alcoholic liver disease //
- •Beier J.I., McClain C.J. Mechanisms and cell signaling in alcoholic liver disease //
- •Beier J.I., McClain C.J. Mechanisms and cell signaling in alcoholic liver disease //
- •Роль микробно-тканевого комплекса в алкогольном
- •Общая схема патогенеза
- •The “multi-hit” hypothesis for nonalcoholic steatohepatitis (NASH):
- •ПАТОГЕНЕЗ НАЖБП
- •ПАТОГЕНЕЗ НАЖБП
- •инсулинорезистентность, лежащая в основе патогенеза НАСГ, установлена и у больных, не имеющих клинических
- •Алкоголь «маскирует» инсулинорезистентность
- •НАЖБП: липоапоптоз – механизм повреждения холангиоцитов
- •Гепатобилиарная система и нарушение Микробно-тканевого комплекса кишечника (МТКК)
- •Nonalcoholic fatty liver disease and cholesterol gallstones: Which comes first?
- •Возникновение и прогрессия нарушений билиарной системы
- •Билиарная патология
- •Частота билиарных нарушений при стеатогепатитах (%)
- •ЖЕЛЧНЫЕ «ГОРМОНЫ»
- •Молекулярные механизмы ауторегуляции синтеза желчных кислот
- •Регуляция восприятия инсулинового сигнала ( глюконеогенез и синтез гликогена)
- •Энтерогепатическая циркуляция солей желчных кислот
- •Фактор роста фибробластов FGF19 обратный регулятор синтеза желчных кислот в печени
- •FGF19 обратный регулятор синтеза желчных кислот в печени
- •«РЕГУЛЯТОР РЕГУЛЯТОРОВ»
- •СТОЙКОЕ УЛУЧШЕНИЕ РЕОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЖЕЛЧИ И ОПТИМИЗАЦИЯ СПЕКТРА ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ ВОЗМОЖНО ТОЛЬКО ПРИ
- •Increased orocecal transit time in patients with nonalcoholic fatty liver disease
- •МОТОРИКА КИШЕЧНИКА И МИКРОБНО-ТКАНЕВОЙ КОМПЛЕКС
- •Механизмы влияния микрофлоры на моторику кишки
- •Микробиота и моторика кишечника.
- •Микробиота и моторика кишечника.
- •МИКРОБНО-ТКАНЕВОЙ КОМПЛЕКС КИШЕЧНИКА
- •ПЛОТНЫЕ МЕЖКЛЕТОЧНЫЕ КОНТАКТЫ, КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ ПУТЬ ТРАНСЛОКАЦИИ БАКТЕРИАЛЬНОГО ЛИПОПОЛИСАХАРИДА
- •НАРУШЕННАЯ БАРЬЕРНАЯ ФУНКЦИЯ МИКРОБНО-ТКАНЕВОГО КОМПЛЕКСА
- •Механизм развития системной воспалительной реакции
- •МОЛЕКУЛЯРНЫЙ МЕХАНИЗМ ИНДУКЦИИ ВОСПАЛЕНИЯ
- •Кишечная эндотоксемия приводит к развитию слабовыраженного системного воспаления, а увеличение содержания бактериального липополисахарида
- •Воспалительные процессы ответственны за развитие инсулинорезистентности
- •РОЛЬ КИШЕЧНОЙ МИКРОФЛОРЫ В РАЗВИТИИ ЖБП
- •НАРУШЕНИЯ МИКРОБНО-ТКАНЕВОГО КОМПЛЕКСА КИШЕЧНИКА
- •Частота нарушений МТКК при стеатогепатитах (%)
- •Ключевые регуляторы метаболического прогрессирования заболевания
- •Диагностика жировой болезни печени
- •Диагностика жировой болезни печени
- •Диагностика жировой болезни печени
- •Диагностика жировой болезни печени
- •АЛКОГОЛЬНАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ
- •ФАКТОРЫ РИСКА АБП
- •БЕЗОПАСНАЯ ДОЗА?
- •Благоприятное действие умеренного употребления алкоголя переоценено
- •Факторы риска развития
- •Когорное исследование – наблюдение
- •ДИАГНОЗ АБП
- •Alcolol Use Disorder
- •АЛКОГОЛЬНАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ
- •АЛКОГОЛИЗМ
- •КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ ХРОНИЧЕСКОГО ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЯ АЛКОГОЛЕМ (СЕТКА LEGO P.M. В МОДИФИКАЦИИ ЖАРКОВА О.Б., ОГУРЦОВА
- •ПРОЯВЛЕНИЯ АЛКОГОЛЬНОЙ БОЛЕЗНИ
- •КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ И СТАДИИ АЛКОГОЛЬНОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ
- •ДИАГНОЗ ОАГ ???
- •Прогноз
- •ДИАГНОСТИКА АБП
- •ДИАГНОСТИКА АБП
- •ДИАГНОСТИКА АБП Рекомендации
- •НЕАЛКОГОЛЬНАЯ ЖИРОВАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ
- •The natural history of non-alcoholic fatty liver disease
- •Клинико-лабораторная характеристика НАСГ
- •КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ МС
- •Оценка чувствительности тканей к инсулину
- •ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТЕАТОГЕПАТИТОВ
- •Признак
- •FibroMax
- •Неинвазивное определение степени фиброза печени
- •Биопсия печени должна проводиться пациентам с подозрением на НАЖБП, у которых возможна конкурентная
- •Гистологическая
- •Морфологические стадии формирования жировой болезни печени (окраска гемотоксилин-эозин)
- •СХЕМА ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТА ПРИ НАСГ:
- •Хронический стеатогепатит
- •Лечение жировой болезни печени
- •ЛЕЧЕНИЕ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ
- •Гепатобилиарная система и нарушение Микробно-тканевого комплекса кишечника (МТКК)
- •Гепатобилиарная система и нарушение Микробно-тканевого комплекса кишечника (МТКК)
- •Олеуропеин
- •Обратное развитие жировой дистрофии печени
- •Главной целью является снижение избыточного веса тела или точнее излишков жира, особенно в
- •Руководство ACG/AGA (2012):
- ••Модификация образа жизни имеет ключевое значение для лечения и профилактики НАЖБП.
- •Этиотропная терапия АБП
- •ЛЕЧЕНИЕ АБП Рекомендации
- •При отказе от приема алкоголя улучшается гистологическая картина печени и повышается выживаемость на
- •ЛЕЧЕНИЕ АЛКОГОЛЬНОГО ГЕПАТИТА Рекомендации
- •ЛЕЧЕНИЕ АБП Рекомендации
- •Алгоритм лечения алкогольного гепатита
- •Лечение острого алкогольного гепатита
- •Будесонид в лечении алкогольного гепатита тяжелого течения
- •ЛЕЧЕНИЕ АБП Рекомендации
- •Восстановление чувствительности тканей к инсулину
- •Руководство ACG/AGA (2012):
- •Оксидативный стресс
- •ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ
- •Роль препарата Гептрал в восстановлении структуры и функций печени
- •АДЕМЕТИОНИН (S-Аденозил-L-метионин)
- •Механизм действия Гептрала
- •Механизм действия
- •Эффекты адеметионина
- •Другие гепатопротекторы
- •Гептрал эффективен при лекарственной гепатотоксичности, вызванной различными группами лекарственных препаратов
- •Vendemiale G et al, 1989
- •Vendemiale G et al, 1989
- •Mato et al, 1999
- •Mato et al, 1999
- •Mato et al, 1999
- •Manzillo et al, 1992
- •Manzillo et al, 1992
- •Manzillo et al, 1992
- •Manzillo et al, 1992
- •Frezza et al, 1990
- •Frezza et al, 1990
- •Frezza et al, 1990
- •Frezza et al, 1990
- •Н. В. Харченко, 2013
- •Н. В. Харченко, 2013
- •Н. В. Харченко, 2013
- •Н. В. Харченко, 2013
- •Mato J.M., Martínez-Chantar M.L., Lu S.C.
- •Данные клинических исследований
- •1. Manzillo et al. Multicenter double-blind placebo-controlled study of intravenous and oral S-adenosyl-L-methionine
- •6.Mohan Virukalpattigopalratnam et al.Heptral (ademetionin) in patients with intrahepatic cholestasis in chronic liver
- •1.Manzillo et al. Multicenter double-blind placebo-controlled study of intravenous and oral S-adenosyl-L-methionine (SAMe)
- •Биодоступность Гептрала
- •Разрабатываются новые препараты для лечения ЖБП
- •Методы коррекции кишечной микробиоты
- •СРЕДСТВА, ВОССТАНАВЛИВАЮЩИЕ МИКРОБНО-ТКАНЕВОЙ КОМПЛЕКС КИШЕЧНИКА
- •Изменение структуры МТКК на фоне терапии лактулозой( Дюфалак)
- •Лактулоза способствует росту полезной микрофлоры кишечника
- •Дозировка Дюфалака (лактулозы) при запорах и для размягчения стула
- •СУТОЧНАЯ НОРМА ПОТРЕБЛЕНИЯ ПИЩЕВЫХ ВОЛОКОН
- •ПРЕБИОТИК
- •САНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ВОССТАНОВЛЕНИЯ МИКРОБНО- ТКАНЕВОГО КОМПЛЕКСА КИШЕЧНИКА ПРЕБИОТИЧЕСКИМ КОМПЛЕКСОМ ЭУБИКОР У ПАЦИЕНТОВ С
- •Оценка эфективности пребиотического (Эубикор) воздействия по критерию «польза для пациента» с различными нозологиями
- •Общая схема патогенеза и точки воздействия основных препаратов при лечении острого алкогольного гепатита
- •ЗАКЛЮЧЕНИЕ
- •СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ
- •СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ !
- ••Так, в контролируемом исследовании GREACE [38] проанализирована эффективность и безопасность статинов в группе
- ••Для коррекции липидного спектра при сопутствующей НАЖБП на стадии стеатогепатита (повышение трансаминаз более
- •Терапия алкогольной аддикции
- •Противорецидивная и поддерживающая терапия
АЛКОГОЛЬНАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ
В связи с тем, что для возникновения алкогольной болезни печени вовсе не обязательно наличие
алкогольной зависимости, правомочно устанавливать диагноз алкогольной болезни печени без
осмотра нарколога или
Изпсихиатравсех пациентов. страдающих АБП, алкогольную зависимость испытывают 4,8%, среди больных АЦП – 17,1%.
Белякин С.А., Ивашкин В.Т., 2009
.
АЛКОГОЛИЗМ
это хроническое заболевание, протекающее с фазами обострений и ремиссий,
ведущими признаками которого являются
патологическое влечение к алкоголю
(злоупотребление алкоголем) и
абстинентный синдром при прекращении его приема (зависимость), приводящее к развитию соматоневрологических и социальных осложнений.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ ХРОНИЧЕСКОГО ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЯ АЛКОГОЛЕМ (СЕТКА LEGO P.M. В МОДИФИКАЦИИ ЖАРКОВА О.Б., ОГУРЦОВА П.П., МОИСЕЕВА В.С.)
Ожирение или дефицит массы тела Транзиторная артериальная гипертония Тремор Полинейропатия Мышечная атрофия
Гипергидроз кожи лица, ладоней Гинекомастия Увеличение околоушных желез Контрактура Дюпюитрена
Венозное полнокровие конъюктивы Гиперемия лица с расширением сети подкожных капилляров (симптом “банкноты”)
Гепатомегалия
Телеангиэктазии Пальмарная эритема
Следы травм, ожогов, костных переломов, отморожений Поведенческие реакции
ПРОЯВЛЕНИЯ АЛКОГОЛЬНОЙ БОЛЕЗНИ
-Алкогольный панкреатит.
-Миокадиодистрофия.
-Поражение центральной и периферической нервной системы.
-Анемия.
-Лабораторные признаки: преобладание активности аспарагиновой аминотрансферазы над аланиновой (АСТ/АЛТ >2), высокая активность ГГТП (в 90% случаев), макроцитоз эритроцитов (в 80- 100% случаев злоупотребления алкоголем, чаще у женщин), повышенный уровень IgA (в 60% случаев алкогольного цирроза печени) и безуглеводного трансферрина (десиалотрансферрин) в
сыворотке крови (чувствительность и специфичность теста у мужчин около 70-90% и 100%). Определение этанола в сыворотке крови утром натощак (более 100 мг/дл указывает на злоупотребление алкоголем).
- Морфологическое исследование: крупнокапельная жировая дистрофия гепатоцитов, инфильтрация ткани печени полиморфноядерными лейкоцитами, перивенулярный фиброз, алкогольный гиалин (тельца Мэллори) в цитоплазме гепатоцитов).
КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ И СТАДИИ АЛКОГОЛЬНОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ
(Gramenzi A. et al., 2006)
ДИАГНОЗ ОАГ ???
-недавний алкогольный эксцесс; -уровень общего билирубина более 80 г/дл;
-активность AсАT более 500 Е/л (при AсАT/AлАT > 1,5); -исключение других заболеваний печени.
Индекс Мэддрея
4,6 х (ПВ больного - ПВ контроль) + билирубин сыворотки (мг/дл).
токсический гепатит (поражение
суррогатами алкоголя полигексаметиленгуанидина гидрохлорид, диэтилфталат, изопропиловый спирт)
с резко выраженным медленно разрешающимся холестазом
Прогноз
•Индекс Мэддрея:
4,6 х (ПВ больного – ПВ контроль) + билирубин сыворотки (мг/дл);
при увеличении индекса более 32 летальность составляет 35-60% показание для применения глюкокортикоидов
•Индекс MELD (класс рекомендаций 1, уровень достоверности B) (Model of Endstage Liver Disease) –
3,8 х loge (билирубин, мг/дл) + 1,2 х loge (МНО) + 9,6 х loge (креатинин, мг/дл);
индекс более 18 – прогноз неблагоприятен
•Снижение ГГТП мене 100 или увеличение соотношения общий билирубин / ГГТП больше 1 были описаны как предиктор летальности в течении года у больных с алкогольным циррозом печени
•Индекс шкалы Глазго более 9 – прогноз неблагоприятен
www.lillemodel.com
ДИАГНОСТИКА АБП
•АБП может быть предположена на основании клинических, лабораторных и ультразвуковых данных.
•Гистологическое исследование требуется для подтверждения диагноза или исследования тяжести АБП (рекомендация B1).
•Биопсия печени должна рассматриваться у пациентов с агрессивными формами АБП, требующими особого лечения или при проведении клинических исследований (рекомендация B1).
•Хотя наличие алкогольного стеатогепатита может быть заподозрено на основании клинических и биохимических данных, надежная диагностика алкогольного стеатогепатита требует биопсии печени (рекомендация А1).
EASL Clinical Practical Guidelines: Management of Alcoholic Liver Disease // Journal of Hepatology. – 2012. – vol.57. - Р. 399–420.
ДИАГНОСТИКА АБП
•Проводится верификация избыточного употребления алкоголя и признаков заболевания печени.
•Ни один лабораторный маркер окончательно не устанавливает алкогольную этиологию заболевания печени. Кроме того, этанол
может быть одним из нескольких факторов, вызывающих повреждение печени, а удельный вес только алкоголя трудно оценить у пациента с многофакторным заболеванием печени.
•Лабораторные особенности: повышение активности сывороточных аминотрансфераз,
•АСТ как правило, повышено до уровня 2-6 норм при тяжелом АГ. Уровни АСТ> 500 МЕ / л или ALT> 200 МЕ / л редко бывают при АГ, необходимо предлагать другую этиологию.
•У 70 % пациентов без цирроза отношение АСТ / АЛТ > 2, если коэффициент > 3, то вероятность АБП высока.
O`Shea R.S., Dasarathy S., McCullough A.J. et al. Alcoholic liver disease. AASLD practice guidelines // Hepatology. – 2010. – Vol. 51, N 1. – P. 307–328.
ДИАГНОСТИКА АБП Рекомендации
1.Клиницисты должны обсудить с пациентами употребление ими алкоголя, и любое подозрение в возможном злоупотреблении или избыточном употреблении должно побудить использование структурированной анкеты и дальнейшей оценки (Класс I, уровень С).
2.Для больных с наличием в анамнезе злоупотребления алкоголем или избыточном употребления и признаками заболевания печени, необходимо выполнить дальнейшие лабораторные исследования, чтобы исключить другую этиологию и для подтверждения диагноза (Класс I, уровень С).
3.Пациенты с АБП и другими симптомами, в соответствующих случаях должны быть обследованы на наличие повреждений органов-мишеней (Класс I, уровень С).
4.В отношении пациентов с клиническим диагнозом тяжелого АГ, которым предполагается лечение, или больных, у кого имеется неопределенность в отношении основного диагноза, должны быть рассмотрена биопсия печени. Это решение будет зависеть от возможностей стационара и способности в выполнении биопсии печени у пациентов с коагулопатией, тяжести пациента болезни, и типа рассматриваемой терапии (класс I, уровень С).
5.У пациентов с предполагаемым АГ необходимо определять риск неблагоприятного исхода с помощью дискриминантной функции Maddrey, а также другие доступные клинические данные. Также оправдана оценка состояния пациента в течение длительного времени с последовательным расчетом баллов MELD (класс I, уровень В).