- •СТЕАТОГЕПАТИТЫ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА И НАПРАВЛЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ
- •Практические рекомендации
- •Руководящие документы
- •Völzke H. Multicausality in fatty liver disease: Is there a rationale to distinguish
- •ЭТИОЛОГИЯ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ
- •ЭПИДЕМИОЛОГИЯ АБП
- •Алкогольный цирроз печени
- •Неалкогольная жировая болезнь печени
- •Неалкогольная жировая болезнь печени
- •Mortality in NAFLD/NASH
- •Ожирение и злоупотребление алкоголем являются наиболее частыми, независимыми и взаимно отягощающими этиологическими факторами
- •Ожирение и злоупотребление алкоголем являются наиболее частыми, независимыми и взаимно отягощающими этиологическими факторами
- •ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ
- •Метаболизм этанола
- •ПАТОГЕНЕЗ АБП
- •Ji C. New Insights into the Pathogenesis of Alcohol-Induced ER Stress and Liver
- •Ji C. New Insights into the Pathogenesis of Alcohol-Induced ER Stress and Liver
- •Beier J.I., McClain C.J. Mechanisms and cell signaling in alcoholic liver disease //
- •Beier J.I., McClain C.J. Mechanisms and cell signaling in alcoholic liver disease //
- •Beier J.I., McClain C.J. Mechanisms and cell signaling in alcoholic liver disease //
- •Роль микробно-тканевого комплекса в алкогольном
- •Общая схема патогенеза
- •The “multi-hit” hypothesis for nonalcoholic steatohepatitis (NASH):
- •ПАТОГЕНЕЗ НАЖБП
- •ПАТОГЕНЕЗ НАЖБП
- •инсулинорезистентность, лежащая в основе патогенеза НАСГ, установлена и у больных, не имеющих клинических
- •Алкоголь «маскирует» инсулинорезистентность
- •НАЖБП: липоапоптоз – механизм повреждения холангиоцитов
- •Гепатобилиарная система и нарушение Микробно-тканевого комплекса кишечника (МТКК)
- •Nonalcoholic fatty liver disease and cholesterol gallstones: Which comes first?
- •Возникновение и прогрессия нарушений билиарной системы
- •Билиарная патология
- •Частота билиарных нарушений при стеатогепатитах (%)
- •ЖЕЛЧНЫЕ «ГОРМОНЫ»
- •Молекулярные механизмы ауторегуляции синтеза желчных кислот
- •Регуляция восприятия инсулинового сигнала ( глюконеогенез и синтез гликогена)
- •Энтерогепатическая циркуляция солей желчных кислот
- •Фактор роста фибробластов FGF19 обратный регулятор синтеза желчных кислот в печени
- •FGF19 обратный регулятор синтеза желчных кислот в печени
- •«РЕГУЛЯТОР РЕГУЛЯТОРОВ»
- •СТОЙКОЕ УЛУЧШЕНИЕ РЕОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЖЕЛЧИ И ОПТИМИЗАЦИЯ СПЕКТРА ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ ВОЗМОЖНО ТОЛЬКО ПРИ
- •Increased orocecal transit time in patients with nonalcoholic fatty liver disease
- •МОТОРИКА КИШЕЧНИКА И МИКРОБНО-ТКАНЕВОЙ КОМПЛЕКС
- •Механизмы влияния микрофлоры на моторику кишки
- •Микробиота и моторика кишечника.
- •Микробиота и моторика кишечника.
- •МИКРОБНО-ТКАНЕВОЙ КОМПЛЕКС КИШЕЧНИКА
- •ПЛОТНЫЕ МЕЖКЛЕТОЧНЫЕ КОНТАКТЫ, КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ ПУТЬ ТРАНСЛОКАЦИИ БАКТЕРИАЛЬНОГО ЛИПОПОЛИСАХАРИДА
- •НАРУШЕННАЯ БАРЬЕРНАЯ ФУНКЦИЯ МИКРОБНО-ТКАНЕВОГО КОМПЛЕКСА
- •Механизм развития системной воспалительной реакции
- •МОЛЕКУЛЯРНЫЙ МЕХАНИЗМ ИНДУКЦИИ ВОСПАЛЕНИЯ
- •Кишечная эндотоксемия приводит к развитию слабовыраженного системного воспаления, а увеличение содержания бактериального липополисахарида
- •Воспалительные процессы ответственны за развитие инсулинорезистентности
- •РОЛЬ КИШЕЧНОЙ МИКРОФЛОРЫ В РАЗВИТИИ ЖБП
- •НАРУШЕНИЯ МИКРОБНО-ТКАНЕВОГО КОМПЛЕКСА КИШЕЧНИКА
- •Частота нарушений МТКК при стеатогепатитах (%)
- •Ключевые регуляторы метаболического прогрессирования заболевания
- •Диагностика жировой болезни печени
- •Диагностика жировой болезни печени
- •Диагностика жировой болезни печени
- •Диагностика жировой болезни печени
- •АЛКОГОЛЬНАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ
- •ФАКТОРЫ РИСКА АБП
- •БЕЗОПАСНАЯ ДОЗА?
- •Благоприятное действие умеренного употребления алкоголя переоценено
- •Факторы риска развития
- •Когорное исследование – наблюдение
- •ДИАГНОЗ АБП
- •Alcolol Use Disorder
- •АЛКОГОЛЬНАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ
- •АЛКОГОЛИЗМ
- •КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ ХРОНИЧЕСКОГО ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЯ АЛКОГОЛЕМ (СЕТКА LEGO P.M. В МОДИФИКАЦИИ ЖАРКОВА О.Б., ОГУРЦОВА
- •ПРОЯВЛЕНИЯ АЛКОГОЛЬНОЙ БОЛЕЗНИ
- •КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ И СТАДИИ АЛКОГОЛЬНОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ
- •ДИАГНОЗ ОАГ ???
- •Прогноз
- •ДИАГНОСТИКА АБП
- •ДИАГНОСТИКА АБП
- •ДИАГНОСТИКА АБП Рекомендации
- •НЕАЛКОГОЛЬНАЯ ЖИРОВАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ
- •The natural history of non-alcoholic fatty liver disease
- •Клинико-лабораторная характеристика НАСГ
- •КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ МС
- •Оценка чувствительности тканей к инсулину
- •ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТЕАТОГЕПАТИТОВ
- •Признак
- •FibroMax
- •Неинвазивное определение степени фиброза печени
- •Биопсия печени должна проводиться пациентам с подозрением на НАЖБП, у которых возможна конкурентная
- •Гистологическая
- •Морфологические стадии формирования жировой болезни печени (окраска гемотоксилин-эозин)
- •СХЕМА ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТА ПРИ НАСГ:
- •Хронический стеатогепатит
- •Лечение жировой болезни печени
- •ЛЕЧЕНИЕ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ
- •Гепатобилиарная система и нарушение Микробно-тканевого комплекса кишечника (МТКК)
- •Гепатобилиарная система и нарушение Микробно-тканевого комплекса кишечника (МТКК)
- •Олеуропеин
- •Обратное развитие жировой дистрофии печени
- •Главной целью является снижение избыточного веса тела или точнее излишков жира, особенно в
- •Руководство ACG/AGA (2012):
- ••Модификация образа жизни имеет ключевое значение для лечения и профилактики НАЖБП.
- •Этиотропная терапия АБП
- •ЛЕЧЕНИЕ АБП Рекомендации
- •При отказе от приема алкоголя улучшается гистологическая картина печени и повышается выживаемость на
- •ЛЕЧЕНИЕ АЛКОГОЛЬНОГО ГЕПАТИТА Рекомендации
- •ЛЕЧЕНИЕ АБП Рекомендации
- •Алгоритм лечения алкогольного гепатита
- •Лечение острого алкогольного гепатита
- •Будесонид в лечении алкогольного гепатита тяжелого течения
- •ЛЕЧЕНИЕ АБП Рекомендации
- •Восстановление чувствительности тканей к инсулину
- •Руководство ACG/AGA (2012):
- •Оксидативный стресс
- •ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ
- •Роль препарата Гептрал в восстановлении структуры и функций печени
- •АДЕМЕТИОНИН (S-Аденозил-L-метионин)
- •Механизм действия Гептрала
- •Механизм действия
- •Эффекты адеметионина
- •Другие гепатопротекторы
- •Гептрал эффективен при лекарственной гепатотоксичности, вызванной различными группами лекарственных препаратов
- •Vendemiale G et al, 1989
- •Vendemiale G et al, 1989
- •Mato et al, 1999
- •Mato et al, 1999
- •Mato et al, 1999
- •Manzillo et al, 1992
- •Manzillo et al, 1992
- •Manzillo et al, 1992
- •Manzillo et al, 1992
- •Frezza et al, 1990
- •Frezza et al, 1990
- •Frezza et al, 1990
- •Frezza et al, 1990
- •Н. В. Харченко, 2013
- •Н. В. Харченко, 2013
- •Н. В. Харченко, 2013
- •Н. В. Харченко, 2013
- •Mato J.M., Martínez-Chantar M.L., Lu S.C.
- •Данные клинических исследований
- •1. Manzillo et al. Multicenter double-blind placebo-controlled study of intravenous and oral S-adenosyl-L-methionine
- •6.Mohan Virukalpattigopalratnam et al.Heptral (ademetionin) in patients with intrahepatic cholestasis in chronic liver
- •1.Manzillo et al. Multicenter double-blind placebo-controlled study of intravenous and oral S-adenosyl-L-methionine (SAMe)
- •Биодоступность Гептрала
- •Разрабатываются новые препараты для лечения ЖБП
- •Методы коррекции кишечной микробиоты
- •СРЕДСТВА, ВОССТАНАВЛИВАЮЩИЕ МИКРОБНО-ТКАНЕВОЙ КОМПЛЕКС КИШЕЧНИКА
- •Изменение структуры МТКК на фоне терапии лактулозой( Дюфалак)
- •Лактулоза способствует росту полезной микрофлоры кишечника
- •Дозировка Дюфалака (лактулозы) при запорах и для размягчения стула
- •СУТОЧНАЯ НОРМА ПОТРЕБЛЕНИЯ ПИЩЕВЫХ ВОЛОКОН
- •ПРЕБИОТИК
- •САНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ВОССТАНОВЛЕНИЯ МИКРОБНО- ТКАНЕВОГО КОМПЛЕКСА КИШЕЧНИКА ПРЕБИОТИЧЕСКИМ КОМПЛЕКСОМ ЭУБИКОР У ПАЦИЕНТОВ С
- •Оценка эфективности пребиотического (Эубикор) воздействия по критерию «польза для пациента» с различными нозологиями
- •Общая схема патогенеза и точки воздействия основных препаратов при лечении острого алкогольного гепатита
- •ЗАКЛЮЧЕНИЕ
- •СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ
- •СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ !
- ••Так, в контролируемом исследовании GREACE [38] проанализирована эффективность и безопасность статинов в группе
- ••Для коррекции липидного спектра при сопутствующей НАЖБП на стадии стеатогепатита (повышение трансаминаз более
- •Терапия алкогольной аддикции
- •Противорецидивная и поддерживающая терапия
Диагностика жировой болезни печени
Данные анамнеза
•Алкогольный анамнез
•Метаболический анамнез
•Прием лекарственных препаратов (наркотиков)
•Эпидемиологический анамнез
•Профессиональные вредности
•Наследственность
•Хрониостресс
Диагностика жировой болезни печени
-алкогольный анамнез (выявление и уточнение факторов риска)
-выявление характерных признаков злоупотребления алкоголем
АЛКОГОЛЬНАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ
хроническое диффузное заболевание печени, обусловленное токсическим поражением печени метаболитами этанола (ацетальдегидом) вследствие употребления алкоголя в токсических дозах (злоупотребления), характеризующееся развитием жировой дистрофии печени, алкогольного гепатита (некрозы гепатоцитов и мезенхимальная реакция), цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы; сочетающееся с признаками хронической алкогольной интоксикации.
ФАКТОРЫ РИСКА АБП
Экзогенные
•Доза и длительность приема алкоголя
•Сопутствующие заболевания (печени)
•Связь с приемом пищи
•Тип напитков
•Режим приема алкоголя
•Характер питания
•Ксенобиотики (лекарственные препараты)
Эндогенные
•Пол
•Наследственность
•Раса
•Полиморфизм ферментов, метаболизирующих этанол
•Полиморфизм белков, регулирующих иммунный ответ
БЕЗОПАСНАЯ ДОЗА?
В качестве граничной дозы указывается 24 г/сут для
мужчин и 8–16 г/сут – для женщин.
Полагают, что это предельное значение допустимой дозы алкоголя в отношении риска развития АБП возможно со временем будет снижено.
Граничной допустимой дозой алкоголя, превышение которой вызывает развитие ЦП, является 24 г/сут для
мужчин и 12 г/сут – для женщин.
Безопасная доза алкоголя, если и существует, то очень мала (меньше указанных значений), так как методически очень сложно оценить эффекты доз менее 10–12 г/сут.
Доза алкоголя рассчитывается при помощи формулы Widmark: кол-во объемных процентов × 0,8 = кол-во алкоголя в граммах на 100 мл напитка.
Благоприятное действие умеренного употребления алкоголя переоценено
•Использовался беспрецедентно подробный список факторов, которые могли оказать эффект на смертность, а в группу сравнения отбирались люди не употреблявшие алкоголь никогда. В более ранних работах для контроля включались люди, которые могли принимать спиртные напитки в прошлом.
•Данные для анализа отбирались из 10 масштабных популяционных исследований, репрезентативно отражающих население Великобритании с 1998 по 2008 годы. Участники были стратифицированы по возрасту (от 50 до 64 лет и старше 64 лет) и полу, а летальные исходы учитывались вплоть до 2011 года. Употребление алкоголя оценивалось по двум параметрам: среднее количество в неделю и наибольшее количество в один день на неделе перед опросом.
•Без учета вмешивающихся факторов анализ показал снижение риска смерти при употреблении алкоголя во всех группах по полу и возрасту, кроме женщин от 50 до 64 лет.
•После учета всех возможных влияний уменьшения смертности не наблюдалось, кроме двух подгрупп.
•У мужчин в возрасте от 50 до 65 лет благоприятное действие
употребления алкоголя на летальность наблюдалось при приеме 15,1- 20,0 единиц в неделю или 0,1-1,5 единиц в худший день недели, а у женщин старше 65 лет - при приеме не более 10 единиц в неделю.
All cause mortality and the case for age specific alcohol consumption guidelines: pooled analyses of up to 10 population based cohorts - BMJ, 2015; doi:10.1136/bmj.h384
Факторы риска развития
цирроза печени
•Более 60-80 г/сут алкоголя в течение 10 и более лет у мужчин
•Более 20 г/сут алкоголя в течение 10 и более лет - у женщин
•Потребление пива или спирта достоверно по сравнению с вином увеличивает риск развития цирроза печени.
•Прием алкоголя вне приема пищи – риск увеличивается в 2,7 раза.
•Ежедневное употребление малых доз алкоголя в течение недели оказывает меньший вред, чем разовое употребление той же суммарной дозы алкоголя один раз в неделю
O`Shea R.S., Dasarathy S., McCullough A.J. et al. Alcoholic liver disease. AASLD practice guidelines // Hepatology. – 2010. – Vol. 51, N 1. – P. 307–328.
Когорное исследование – наблюдение
Наблюдались 7000 пациентов в двух северо-итальянских регионах с очень высоким ежедневным потреблением алкоголя (120 г/день). Только у 13,5% развивалась ALD. Однако риск цирроза печени увеличивается при сочетании общей массы тела более 100 кг и ежедневном потреблении алкоголя более 30 g/day или 100 кг алкоголя (633 бутылки водки) за жизнь.
O`Shea R.S., Dasarathy S., McCullough A.J. et al. Alcoholic liver disease. AASLD practice guidelines // Hepatology. – 2010. – Vol. 51, N 1. – P. 307–328.
ДИАГНОЗ АБП
Опросник CAGE (выявление алкогольной зависимости)???
-Испытывали ли Вы потребность напиться до «отключения»?
-Возникает ли у Вас раздражение в ответ на намеки, касающиеся употребления алкоголя?
-Появляется ли у Вас чувство вины за избыточное употребление алкоголя?
-Употребляете ли Вы алкоголь для устранения похмелья?
Alcolol Use Disorder
Identification Test, AUDIT
•назван EASL Clinical Practical Guidelines: Management of Alcoholic Liver Disease «золотым стандартом» скрининговой диагностики злоупотребления алкоголем и алкогольной зависимости.
•3 вопроса касаются уровня (количества и частоты) потребления спиртного,
•3 вопроса выявляют критерии зависимости от алкоголя
•4 вопроса устанавливают вред, вызванный алкоголем.
•Количество баллов 8 и более по шкале AUDIT свидетельствует о наличии алкогольных проблем.
•8-15 баллов – опасное потребление,
•6-19 баллов - употребление с вредными последствиями,
•выше 20 баллов – наличие возможной алкогольной зависимости.