Manzillo et al, 1992
Двойное слепое, многоцентровое, рандомизированное, плацебо- контролируемое исследование
343 пациента с ВПХ ФАЗА 1
38% цирроз печени
ФАЗА 2
27% хронический гепатит
25% острый гепатит
9% первичный билиарный цирроз
180 пациентов – |
Гептрал |
800 мг в/в |
163 пациентов – |
плацебо |
2 недели |
пациенты с хроническими заболеваниями печени, ответившие на терапию в 1-й фазе исследования в виде нормализации или снижения общего или конъюгированного билирубина, или ЩФ более чем на 50%
34 |
пациента – Гептрал |
1600 мг per os |
34 |
пациента – плацебо |
8 недель |
Manzillo et al. Multicenter double-blind placebo-controlled study of intravenous and oral S-adenosyl-L-methionine (SAMe) in cholestatic patients with liver disease. Drug Invest.1992, 4 (Suppl. 4), 90-100
Manzillo et al, 1992
Динамика лабораторных показателей после 2-х недель парентеральной терапии у больных хроническим гепатитом
%
*
* |
* |
**
*Достоверная разница с плацебо
Manzillo et al. Multicenter double-blind placebo-controlled study of intravenous and oral S-adenosyl-L-methionine (SAMe) in cholestatic patients with liver disease. Drug Invest.1992, 4 (Suppl. 4), 90-100
Manzillo et al, 1992
Динамика лабораторных показателей после 2-х недель парентеральной терапии у больных острым гепатитом
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-10 |
|
|
|
|
|
|
|
Адеметионин |
|
|
|
|
|
|
|
||
-20 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Плацебо |
|
% -30 |
|
|
|
* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
-40 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-50 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
* |
|
|
|
||
-60 |
|
* |
* |
|
|
|
||
-70 |
|
|
|
|
|
* Достоверная разница с |
||
|
|
|
|
|
|
* |
||
-80 |
|
|
|
* |
плацебо |
|||
|
|
|
|
|
||||
-90 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Manzillo et al. Multicenter double-blind placebo-controlled study of intravenous and oral S-adenosyl-L-methionine (SAMe) in cholestatic patients with liver disease. Drug Invest.1992, 4 (Suppl. 4), 90-100
Manzillo et al, 1992
2
При остром гепатите на фоне адеметионина наблюдается более быстрое улучшение показателей аминотрансфераз по сравнению с плацебо
3 |
4 |
|
Положительная |
Переносимость |
|
динамика |
||
внутривенного и |
||
лабораторных |
||
перорального |
||
показателей |
||
адеметионина |
||
сохраняется при |
||
сопоставима с |
||
переходе с в/в |
||
плацебо |
||
формы приема |
||
|
||
препарата на |
|
|
таблетированную |
|
|
с целью |
|
|
длительного |
|
|
поддерживающего |
|
|
лечения |
|
Manzillo et al. Multicenter double-blind placebo-controlled study of intravenous and oral S-adenosyl-L-methionine (SAMe) in cholestatic patients with liver disease. Drug Invest.1992, 4 (Suppl. 4), 90-100
Frezza et al, 1990
Проспективное,ДИЗАЙН многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование
68% цирроз |
220 пациентов, с хроническими заболеваниями |
|
|
|
печени и ВПХ (повышение более 2х норм ЩФ, общего |
|
и конъюгированного билирубина) |
26%
хронический
активный
гепатит
Длительность |
2 недели |
|
приема |
||
|
6% первичный билиарный цирроз
Схема |
Таблетки, 1600 мг/день |
|
или плацебо |
||
назначения |
||
|
Frezza et al. Oral S-Adenosylmethionine in the symptomatic treatment of Intrahepatic cholestasis. A double-blind, placebo-controlled study. Gastroenterology 1990;99:211-215
Frezza et al, 1990
В группе пациентов, получавших Гептрал, на протяжении 15 дней отмечалось более значимое, чем в группе плацебо улучшение / нормализация параметров:
Frezza et al. Oral S-Adenosylmethionine in the symptomatic treatment of Intrahepatic cholestasis. A double-blind, placebo-controlled study. Gastroenterology 1990;99:211-215
Frezza et al, 1990
Оценка эффективности Гептрала по критериям:
Cнижение общего |
Снижение |
Снижение |
Улучшение |
|
билирубина > |
зуда > |
усталости |
общего |
|
>50% |
самочувствия > |
|||
50% |
50% |
|||
|
50% |
|||
|
|
|
100% |
|
|
77% |
33% |
57% |
12% |
84% |
29% |
|
||
59% |
|||||||||||
|
|
|
|||||||||
80% |
31% |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
60% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
40% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
20% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
0% |
|
|
|
|
|
- группа плацебо |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
- группа SAMe |
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Frezza et al. Oral S-Adenosylmethionine in the symptomatic treatment of Intrahepatic cholestasis. A double-blind, placebo-controlled study. Gastroenterology 1990;99:211-215
Frezza et al, 1990
Кратковременное назначение (в течение 2 недель) |
перорального Гептрала значительно |
более эффективно по сравнению с плацебо улучшает |
клинические симптомы и лабораторные показатели |
у пациентов с внутрипеченочным холестазом |
Frezza et al. Oral S-Adenosylmethionine in the symptomatic treatment of Intrahepatic cholestasis. A double-blind, placebo-controlled study. |
144 |
Gastroenterology 1990;99:211-215 |
|
Н. В. Харченко, 2013
Многоцентровое постмаркетинговое обсервационное исследование
447 пациентов с синдромом ВПХ в 27центрах
оценка клинических и лабораторных исходов холестаза через 2 недели и 2 месяца лечения препаратом Гептрал®
Основные Критерии |
уменьшение или исчезновение |
|
клинических симптомов по шкале |
||
эффективности |
||
симптомов холестаза и |
||
|
||
|
динамика лабораторных биохимических |
|
|
показателей |
|
Препарат Гептрал |
назначался в соответствии с рутинной |
|
|
клинической практикой |
Харченко Н.В. Адеметионин в лечении внутрипеченочного холестаза в рутинной клинической практике в Украине: проспективное постмаркетинговое обсервационное исследование. Сучасна гастроентерологія. 2013, № 5 (73): 60-68.
Н. В. Харченко, 2013
Гептрал уменьшает симптомы холестаза
94-96 %
80 %
%
2 недели |
2 месяца |
Харченко Н.В. Адеметионин в лечении внутрипеченочного холестаза в рутинной клинической практике в Украине: проспективное постмаркетинговое обсервационное исследование. Сучасна гастроентерологія. 2013, № 5 (73): 60-68.