Возникновение и прогрессия нарушений билиарной системы
Функциональные расстройства билиарной системы
|
Дискриния |
|
|
Дисхолия |
|
|
|
|
Снижение бактерицидных |
Холелитиаз |
|
свойств желчи, аллергия |
|
|
Инфицирование желчи |
|
|
Хронический холецистит (холангит) |
|
|
Нарушение моторики кишечника
Нарушение микробно-тканевого комплекса кишечника
Билиарная патология
•Функциональные заболевания (дискинезии)
•Метаболические заболевания (желчнокаменная болезнь)
•Воспалительные заболевания (холециститы, холангиты)
•Онкологические заболевания
АССОЦИИРОВАННЫЕ
ЗАБОЛЕВАНИЯ
•Билиарнозависимый панкреатит
•Постхолецистэктомический синдром
•Нарушения микробно-тканевого комплекса кишечника (СИБР, дисбактериоз кишечника)
Частота билиарных нарушений при стеатогепатитах (%)
Показатель |
АСГ ССГ НАСГ |
Эховзвесь в |
40 |
58* |
36** |
|
желчном пузыре |
||||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
ФБР сфинктера |
|
|
|
|
Одди, тип 3 |
49 |
61 |
45 |
Кравчук Ю.А. и соавт., ВМедА, 2-я кафедра (терапии усовершенствования врачей), 2014
ЖЕЛЧНЫЕ «ГОРМОНЫ»
Желчные кислоты являются специфическими регуляторными молекулами в первую очередь для клеток слизистой желудочно-кишечного тракта и гепатоцитов:
А |
|
|
|
К |
• |
метаболические пути сигнальной системы |
|
Т |
|||
|
|
||
И |
|
(c- jun N-terminal kinase 1/2, AKT и ERK 1/2) |
|
В |
• |
специфические ядерные рецепторы |
|
И |
|||
Р |
|
(farnesoid X receptor, preganane X receptor, |
|
У |
|
||
Ю |
|
vitamin D receptor) |
|
Т |
• G-белок сопряжённый рецептор TGR5 |
||
|
|||
P. Hylemon, 2009
Li Y.1., Jadhav K., Zhang Y., 2013
Молекулярные механизмы ауторегуляции синтеза желчных кислот
Желчные кислоты являются прямыми активаторами ядерных рецепторов FXRa (NR1H4), регулирующих экспрессию генов, участвующих в секреции, транспорте и метаболизме первичных ЖК, ХС и ТГ в гепатоцитах и плазме.
Lefebvre P, Cariou B, Lien F et al. Role of Bile Acids and Bile Acid Receptors in Metabolic Regulation. Physiol Rev 2009; 89:147- 91.
Регуляция восприятия инсулинового сигнала ( глюконеогенез и синтез гликогена)
в гепатоците желчными кислотами
Таурохолат (TCA)
через G-белок рецепторы активирует протеинкиназа В (АКТ)-зависимый механизм передачи инсулинового сигнала, регулируя процессы глюконеогенеза и синтеза гликогена.
Энтерогепатическая циркуляция солей желчных кислот
•Синтез в печени из холестерина (CYP7A1)
•Конъюгирование с глицином и таурином
•Секреция через билиарные протоки в кишечник
•Полостное и пристеночное пищеварение (микробионтное пищеварение) - МТКК
•Реабсорбция в дистальном отделе тонкой кишки (активная абсорбция в подвздошной кишке)
•Повторный захват гепатоцитами и секреция
Julian RF Walters et al., London
Фактор роста фибробластов FGF19 обратный регулятор синтеза желчных кислот в печени
Julian RF Walters et al., London
FGF19 обратный регулятор синтеза желчных кислот в печени
•стимулирует синтез белка и гликогена
•подавляет глюконеогенез в печени
•в отличие от инсулина FGF19 не стимулирует липогенез.
Ключевое различие между FGF19 и инсулином заключается в их использовании различных путей
клеточной сигнализации.
Julian RF Walters et al., London
«РЕГУЛЯТОР РЕГУЛЯТОРОВ»
Системные сигнальные функции желчных кислот основаны на их химических превращениях в кишечнике и напрямую модулируются активностью кишечной микробиоты
Наличие специфических микробных метаболитов желчных кислот, а также рецепторов к ним в периферических тканях (включая поджелудочную железу, сердце и почки) подтверждает особую роль симбиотической микробиоты в регуляции гомеостаза
J.R. Swann, 2011