- •СТЕАТОГЕПАТИТЫ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА И НАПРАВЛЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ
- •Практические рекомендации
- •Руководящие документы
- •Völzke H. Multicausality in fatty liver disease: Is there a rationale to distinguish
- •ЭТИОЛОГИЯ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ
- •ЭПИДЕМИОЛОГИЯ АБП
- •Алкогольный цирроз печени
- •Неалкогольная жировая болезнь печени
- •Неалкогольная жировая болезнь печени
- •Mortality in NAFLD/NASH
- •Ожирение и злоупотребление алкоголем являются наиболее частыми, независимыми и взаимно отягощающими этиологическими факторами
- •Ожирение и злоупотребление алкоголем являются наиболее частыми, независимыми и взаимно отягощающими этиологическими факторами
- •ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ
- •Метаболизм этанола
- •ПАТОГЕНЕЗ АБП
- •Ji C. New Insights into the Pathogenesis of Alcohol-Induced ER Stress and Liver
- •Ji C. New Insights into the Pathogenesis of Alcohol-Induced ER Stress and Liver
- •Beier J.I., McClain C.J. Mechanisms and cell signaling in alcoholic liver disease //
- •Beier J.I., McClain C.J. Mechanisms and cell signaling in alcoholic liver disease //
- •Beier J.I., McClain C.J. Mechanisms and cell signaling in alcoholic liver disease //
- •Роль микробно-тканевого комплекса в алкогольном
- •Общая схема патогенеза
- •The “multi-hit” hypothesis for nonalcoholic steatohepatitis (NASH):
- •ПАТОГЕНЕЗ НАЖБП
- •ПАТОГЕНЕЗ НАЖБП
- •инсулинорезистентность, лежащая в основе патогенеза НАСГ, установлена и у больных, не имеющих клинических
- •Алкоголь «маскирует» инсулинорезистентность
- •НАЖБП: липоапоптоз – механизм повреждения холангиоцитов
- •Гепатобилиарная система и нарушение Микробно-тканевого комплекса кишечника (МТКК)
- •Nonalcoholic fatty liver disease and cholesterol gallstones: Which comes first?
- •Возникновение и прогрессия нарушений билиарной системы
- •Билиарная патология
- •Частота билиарных нарушений при стеатогепатитах (%)
- •ЖЕЛЧНЫЕ «ГОРМОНЫ»
- •Молекулярные механизмы ауторегуляции синтеза желчных кислот
- •Регуляция восприятия инсулинового сигнала ( глюконеогенез и синтез гликогена)
- •Энтерогепатическая циркуляция солей желчных кислот
- •Фактор роста фибробластов FGF19 обратный регулятор синтеза желчных кислот в печени
- •FGF19 обратный регулятор синтеза желчных кислот в печени
- •«РЕГУЛЯТОР РЕГУЛЯТОРОВ»
- •СТОЙКОЕ УЛУЧШЕНИЕ РЕОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЖЕЛЧИ И ОПТИМИЗАЦИЯ СПЕКТРА ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ ВОЗМОЖНО ТОЛЬКО ПРИ
- •Increased orocecal transit time in patients with nonalcoholic fatty liver disease
- •МОТОРИКА КИШЕЧНИКА И МИКРОБНО-ТКАНЕВОЙ КОМПЛЕКС
- •Механизмы влияния микрофлоры на моторику кишки
- •Микробиота и моторика кишечника.
- •Микробиота и моторика кишечника.
- •МИКРОБНО-ТКАНЕВОЙ КОМПЛЕКС КИШЕЧНИКА
- •ПЛОТНЫЕ МЕЖКЛЕТОЧНЫЕ КОНТАКТЫ, КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ ПУТЬ ТРАНСЛОКАЦИИ БАКТЕРИАЛЬНОГО ЛИПОПОЛИСАХАРИДА
- •НАРУШЕННАЯ БАРЬЕРНАЯ ФУНКЦИЯ МИКРОБНО-ТКАНЕВОГО КОМПЛЕКСА
- •Механизм развития системной воспалительной реакции
- •МОЛЕКУЛЯРНЫЙ МЕХАНИЗМ ИНДУКЦИИ ВОСПАЛЕНИЯ
- •Кишечная эндотоксемия приводит к развитию слабовыраженного системного воспаления, а увеличение содержания бактериального липополисахарида
- •Воспалительные процессы ответственны за развитие инсулинорезистентности
- •РОЛЬ КИШЕЧНОЙ МИКРОФЛОРЫ В РАЗВИТИИ ЖБП
- •НАРУШЕНИЯ МИКРОБНО-ТКАНЕВОГО КОМПЛЕКСА КИШЕЧНИКА
- •Частота нарушений МТКК при стеатогепатитах (%)
- •Ключевые регуляторы метаболического прогрессирования заболевания
- •Диагностика жировой болезни печени
- •Диагностика жировой болезни печени
- •Диагностика жировой болезни печени
- •Диагностика жировой болезни печени
- •АЛКОГОЛЬНАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ
- •ФАКТОРЫ РИСКА АБП
- •БЕЗОПАСНАЯ ДОЗА?
- •Благоприятное действие умеренного употребления алкоголя переоценено
- •Факторы риска развития
- •Когорное исследование – наблюдение
- •ДИАГНОЗ АБП
- •Alcolol Use Disorder
- •АЛКОГОЛЬНАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ
- •АЛКОГОЛИЗМ
- •КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ ХРОНИЧЕСКОГО ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЯ АЛКОГОЛЕМ (СЕТКА LEGO P.M. В МОДИФИКАЦИИ ЖАРКОВА О.Б., ОГУРЦОВА
- •ПРОЯВЛЕНИЯ АЛКОГОЛЬНОЙ БОЛЕЗНИ
- •КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ И СТАДИИ АЛКОГОЛЬНОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ
- •ДИАГНОЗ ОАГ ???
- •Прогноз
- •ДИАГНОСТИКА АБП
- •ДИАГНОСТИКА АБП
- •ДИАГНОСТИКА АБП Рекомендации
- •НЕАЛКОГОЛЬНАЯ ЖИРОВАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ
- •The natural history of non-alcoholic fatty liver disease
- •Клинико-лабораторная характеристика НАСГ
- •КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ МС
- •Оценка чувствительности тканей к инсулину
- •ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТЕАТОГЕПАТИТОВ
- •Признак
- •FibroMax
- •Неинвазивное определение степени фиброза печени
- •Биопсия печени должна проводиться пациентам с подозрением на НАЖБП, у которых возможна конкурентная
- •Гистологическая
- •Морфологические стадии формирования жировой болезни печени (окраска гемотоксилин-эозин)
- •СХЕМА ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТА ПРИ НАСГ:
- •Хронический стеатогепатит
- •Лечение жировой болезни печени
- •ЛЕЧЕНИЕ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ
- •Гепатобилиарная система и нарушение Микробно-тканевого комплекса кишечника (МТКК)
- •Гепатобилиарная система и нарушение Микробно-тканевого комплекса кишечника (МТКК)
- •Олеуропеин
- •Обратное развитие жировой дистрофии печени
- •Главной целью является снижение избыточного веса тела или точнее излишков жира, особенно в
- •Руководство ACG/AGA (2012):
- ••Модификация образа жизни имеет ключевое значение для лечения и профилактики НАЖБП.
- •Этиотропная терапия АБП
- •ЛЕЧЕНИЕ АБП Рекомендации
- •При отказе от приема алкоголя улучшается гистологическая картина печени и повышается выживаемость на
- •ЛЕЧЕНИЕ АЛКОГОЛЬНОГО ГЕПАТИТА Рекомендации
- •ЛЕЧЕНИЕ АБП Рекомендации
- •Алгоритм лечения алкогольного гепатита
- •Лечение острого алкогольного гепатита
- •Будесонид в лечении алкогольного гепатита тяжелого течения
- •ЛЕЧЕНИЕ АБП Рекомендации
- •Восстановление чувствительности тканей к инсулину
- •Руководство ACG/AGA (2012):
- •Оксидативный стресс
- •ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ
- •Роль препарата Гептрал в восстановлении структуры и функций печени
- •АДЕМЕТИОНИН (S-Аденозил-L-метионин)
- •Механизм действия Гептрала
- •Механизм действия
- •Эффекты адеметионина
- •Другие гепатопротекторы
- •Гептрал эффективен при лекарственной гепатотоксичности, вызванной различными группами лекарственных препаратов
- •Vendemiale G et al, 1989
- •Vendemiale G et al, 1989
- •Mato et al, 1999
- •Mato et al, 1999
- •Mato et al, 1999
- •Manzillo et al, 1992
- •Manzillo et al, 1992
- •Manzillo et al, 1992
- •Manzillo et al, 1992
- •Frezza et al, 1990
- •Frezza et al, 1990
- •Frezza et al, 1990
- •Frezza et al, 1990
- •Н. В. Харченко, 2013
- •Н. В. Харченко, 2013
- •Н. В. Харченко, 2013
- •Н. В. Харченко, 2013
- •Mato J.M., Martínez-Chantar M.L., Lu S.C.
- •Данные клинических исследований
- •1. Manzillo et al. Multicenter double-blind placebo-controlled study of intravenous and oral S-adenosyl-L-methionine
- •6.Mohan Virukalpattigopalratnam et al.Heptral (ademetionin) in patients with intrahepatic cholestasis in chronic liver
- •1.Manzillo et al. Multicenter double-blind placebo-controlled study of intravenous and oral S-adenosyl-L-methionine (SAMe)
- •Биодоступность Гептрала
- •Разрабатываются новые препараты для лечения ЖБП
- •Методы коррекции кишечной микробиоты
- •СРЕДСТВА, ВОССТАНАВЛИВАЮЩИЕ МИКРОБНО-ТКАНЕВОЙ КОМПЛЕКС КИШЕЧНИКА
- •Изменение структуры МТКК на фоне терапии лактулозой( Дюфалак)
- •Лактулоза способствует росту полезной микрофлоры кишечника
- •Дозировка Дюфалака (лактулозы) при запорах и для размягчения стула
- •СУТОЧНАЯ НОРМА ПОТРЕБЛЕНИЯ ПИЩЕВЫХ ВОЛОКОН
- •ПРЕБИОТИК
- •САНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ВОССТАНОВЛЕНИЯ МИКРОБНО- ТКАНЕВОГО КОМПЛЕКСА КИШЕЧНИКА ПРЕБИОТИЧЕСКИМ КОМПЛЕКСОМ ЭУБИКОР У ПАЦИЕНТОВ С
- •Оценка эфективности пребиотического (Эубикор) воздействия по критерию «польза для пациента» с различными нозологиями
- •Общая схема патогенеза и точки воздействия основных препаратов при лечении острого алкогольного гепатита
- •ЗАКЛЮЧЕНИЕ
- •СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ
- •СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ !
- ••Так, в контролируемом исследовании GREACE [38] проанализирована эффективность и безопасность статинов в группе
- ••Для коррекции липидного спектра при сопутствующей НАЖБП на стадии стеатогепатита (повышение трансаминаз более
- •Терапия алкогольной аддикции
- •Противорецидивная и поддерживающая терапия
Общая схема патогенеза и точки воздействия основных препаратов при лечении острого алкогольного гепатита
Алкоголь
Повышенная |
Алкогольдегидрогеназа |
|
|
Цитохром |
Нарушения |
|||||||
проницаемость |
|
|
(АДГ) |
|
|
|||||||
|
|
|
|
P450 – 2E1 |
питания |
|||||||
кишечника |
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Пребиотики |
|
|
Адеметионин |
|
|
N-ацетилцистеин |
|||||
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Эндотоксемия |
|
Эндотоксемия |
|
Оксидантный стресс |
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CD14, TIR4 |
|
|
|
Активация звёздчатых |
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
клеток |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Активация клеток |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
Купфера |
|
|
|
|
PDGF, |
|
TGF-β |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
INF-α |
|
|
Глюкокортикоиды |
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
TNF-α |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
Пентоксифиллин |
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
Воспаление |
|
Повреждение |
|
Фиброз |
|
Нарушение |
|
|||||||
|
|
гепатоцитов |
|
|
регенерации |
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Алкогольная болезнь печени
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
•Стеатогепатиты имеют широкое распространение и большое медико-социальное значение.
•Патогенез стеатогепатитов различной этиологии характеризуется значительной однотипностью патофизиологических механизмов, клинические, лабораторные и инструментальные методы не всегда позволяют провести четкую границу между различными вариантами стеатогепатита.
•В клинической практике наиболее часто наблюдаются пациенты со стеатогепатитами смешанной этиологии.
•Адеметионин является высокоэффективным и безопасным средством терапии стеатогепатитов
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ !
•Так, в контролируемом исследовании GREACE [38] проанализирована эффективность и безопасность статинов в группе 437 больных с НАЖБП, имевших исходно умеренную гиперферментемию. При этом у пациентов, получавших статины, отмечено достоверное снижение активности сывороточных трансаминаз в противоположность больным, не получавшим статины, где уровень трансаминаз возрастал. Сделан вывод, что статины не только улучшают сердечно-сосудистый прогноз, но и могут рассматриваться как средство патогенетической терапии НАЖБП [39]. Терапию статинами следует проводить с учетом переносимости препарата и стадии НАЖБП. При дислипидемии и НАЖБП в стадии стеатоза можно использовать такие препараты как ловастатин, симвастатин, правастатин, аторвастатин, розувастатин; наибольший гиполипидемический эффект наступает через 2-3 недели от начала лечения. С целью предотвращения гепатотоксического эффекта целесообразно назначать повторные курсы терапии гепатопротекторов.
•Для коррекции липидного спектра при сопутствующей НАЖБП на стадии стеатогепатита (повышение трансаминаз более 3-х норм) в качестве альтернативной терапии можно назначать препараты урсодезоксихолевой кислоты в стандартной дозе 15 мг\кг. При НАЖБП на стадии стеатогепатита назначается комбинация статина (20 мг) и урсодезоксихолевой кислоты до нормализации уровня трансаминаз с переходом на монотерапию статинами с курсами гепатопротекторов по 2 мес. 2-3 раза в год [ 39].
Терапия алкогольной аддикции
•Бензодиазепины: хлордиазепоксид
(элениум), диазепам (релиум) и лоразепам (лорафен).
•Барбитураты (фенобарбитал),
Клометиазол (геминеврин).
•Антиконвульсанты: карбамазепин
(финлепсин), вальпроаты (конвулекс, депакин).
•Ингибиторы холинэстеразы: мемантин
(акатинол).
Противорецидивная и поддерживающая терапия
•Дисульфирам и аналоги
•Антагонисты опиоидных рецепторов (налоксон, налмефен) ( класс I, уровень А)
•Акампросат (acetylhomotaurine) структурное
сходство с гамма- амино- масляной кислоты (ГАМК)
( класс I, уровень А)
•Баклофен агонист B рецепторов α–аминомасляной
кислоты
•Плацебо-терапия
•Психофармакотерапия
AASLD PRACTICE GUIDELINES
Alcoholic Liver Disease, 2010