Механизм действия Гептрала
-повышение текучести и поляризации мембран, синтез ФсХл
-биотрансформация токсических веществ и метаболизм лекарств (снижение продукции провоспалительных цитокинов и ФНО-a)
-синтез серотонина
-обеспечение окислительно-восстановительного механизма
клеточной детоксикации (стимуляция выработки глутатиона и цистеина)
-восполнение энергетического потенциала клетки
-регенерация клеток и пролиферация гепатоцитов
-уменьшение риска фиброзирования
Механизм действия
J Mato Methionine Metabolism and Liver Disease. Annu. Rev. Nutr. 2008.28:273-293. Cantoni, GL. "The Nature of the Active Methyl Donor Formed Enzymatically from L-Methionine and Adenosinetriphosphate". J Am Chem Soc 1952;74 (11): 2942–3.
Эффекты адеметионина |
Гептрал |
|
Регенерация |
|
|
нарушение цитоскелета |
нарушение внутриклеточного |
|
гепатоцита |
транспорта везикул |
|
нарушение целостности и проницаемости мембран печеночных клеток
повреждение мембран митохондрий
нейтрализация свободных радикалов
Детоксикация
восстановление гепатоцита
нарушение функции
транспортных систем
восстановление гепатоцита функций гепатоцита
Холеретический
эффект
нарушение целостности |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
канальцев |
|
|
|
|
|
|
восстановление оттока |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
повышение растворимости |
|
|
желчи |
|
желчных кислот |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Другие гепатопротекторы
Эссенциальные фосфолипиды
Регенерация
стабилизация мембран гепатоцитов
восполнение дефицита фосфолипидов клеточной стенки
нормализация метаболизма липидов и белков
Детоксикация |
стабилизация желчи |
Инструкция по применению препарата Эссенциале Форте Н. П N011496/01-220911; сайт ГРЛС http://grls.rosminzdrav.ru/
Гептрал эффективен при лекарственной гепатотоксичности, вызванной различными группами лекарственных препаратов
НПВП (парацетамол)
Гормональные
контрацептивы
Анаболические стероиды
Некоторые антибиотики
Антиретровирусные
препараты
Противотуберкулезные
препараты
Противоопухолевые
препараты
Vendemiale G et al, 1989
ДИЗАЙН |
Рандомизированное, двойное-слепое, плацебо-контролируемое |
исследование |
17 пациентов с АБП: 9 пациентов - группа SAMe, 8 – плацебо; 7 пациентов с НАЖБП – группа SAMe
15 человек – группа контроля
Адеметионин 1200 мг per os /6 месяцев
Биопсия печени:
Общий, редуцированный и окисленный глутатион
Проводилась оценка
Общий и биохимический анализы крови:
Количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, гемоглобин, белок сыворотки крови
Аминотрансферазы
Vendemiale G et al. Effects of oral s-adenosyl-l-methionine on hepatic glutathione in patients with liver disease scand j gastroenterol 1989; 24(4):407-15
Vendemiale G et al, 1989
Концентрация общего глутатиона до и после лечения у пациентов с АБП (в основной и контрольной группах и НАЖБП
Vendemiale G et al. Effects of oral s-adenosyl-l-methionine on hepatic glutathione in patients with liver disease scand j gastroenterol 1989; 24(4):407-15
Mato et al, 1999
Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование по оценка эффектов адеметионина у пациентов с алкогольным циррозом печени
75 Class
A
40 Class B
8 Class C
123 пациента с историей хронического злоупотребления алкоголя и подтвержденным циррозом печени
Длительность
приема
Схема
назначения
2 года
Гептрал в дозе 1200 мг/сутки per os
Плацебо
Mato et al. S-Adenosylmethionine in alcoholic liver cirrhosis:a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter clinical trial. Journal of Hepatology 1999; 30: 1081-1089
Mato et al, 1999
Общая выживаемость пациентов с классами цирроза Child A и B (n=115)
•Показатели смертность / количество трансплантации печени к моменту окончания исследования снизились от 30% в группе плацебо до 16% в группе Гептрала p=0.077)
•После исключения пациентов с классом Child C, общая выживаемость стала значительно выше у пациентов, получающих Гептрал, чем в группе плацебо (29% vs 12%, p=0.025)
▬○▬ Гептрал
▬○▬ Плацебо
Mato et al. S-Adenosylmethionine in alcoholic liver cirrhosis:a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter clinical trial.
Journal of Hepatology 1999; 30: 1081-1089 |
135 |
|
Mato et al, 1999
Длительное (более года) применение препарата Гептрал в дозе 1200 мг/сутки per os
1
Увеличивает
выживаемость или время до трансплантации печени у пациентов с алкогольным циррозом, особенно классов А и В по Чайлд-
Пью.
2
В целом хорошо переносилось.
Не было зарегистрировано ни одного серьезного нежелательного явления.
Mato et al. S-Adenosylmethionine in alcoholic liver cirrhosis:a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter clinical trial. Journal of Hepatology 1999; 30: 1081-1089