- •СТЕАТОГЕПАТИТЫ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА И НАПРАВЛЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ
- •Практические рекомендации
- •Руководящие документы
- •Völzke H. Multicausality in fatty liver disease: Is there a rationale to distinguish
- •ЭТИОЛОГИЯ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ
- •ЭПИДЕМИОЛОГИЯ АБП
- •Алкогольный цирроз печени
- •Неалкогольная жировая болезнь печени
- •Неалкогольная жировая болезнь печени
- •Mortality in NAFLD/NASH
- •Ожирение и злоупотребление алкоголем являются наиболее частыми, независимыми и взаимно отягощающими этиологическими факторами
- •Ожирение и злоупотребление алкоголем являются наиболее частыми, независимыми и взаимно отягощающими этиологическими факторами
- •ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ
- •Метаболизм этанола
- •ПАТОГЕНЕЗ АБП
- •Ji C. New Insights into the Pathogenesis of Alcohol-Induced ER Stress and Liver
- •Ji C. New Insights into the Pathogenesis of Alcohol-Induced ER Stress and Liver
- •Beier J.I., McClain C.J. Mechanisms and cell signaling in alcoholic liver disease //
- •Beier J.I., McClain C.J. Mechanisms and cell signaling in alcoholic liver disease //
- •Beier J.I., McClain C.J. Mechanisms and cell signaling in alcoholic liver disease //
- •Роль микробно-тканевого комплекса в алкогольном
- •Общая схема патогенеза
- •The “multi-hit” hypothesis for nonalcoholic steatohepatitis (NASH):
- •ПАТОГЕНЕЗ НАЖБП
- •ПАТОГЕНЕЗ НАЖБП
- •инсулинорезистентность, лежащая в основе патогенеза НАСГ, установлена и у больных, не имеющих клинических
- •Алкоголь «маскирует» инсулинорезистентность
- •НАЖБП: липоапоптоз – механизм повреждения холангиоцитов
- •Гепатобилиарная система и нарушение Микробно-тканевого комплекса кишечника (МТКК)
- •Nonalcoholic fatty liver disease and cholesterol gallstones: Which comes first?
- •Возникновение и прогрессия нарушений билиарной системы
- •Билиарная патология
- •Частота билиарных нарушений при стеатогепатитах (%)
- •ЖЕЛЧНЫЕ «ГОРМОНЫ»
- •Молекулярные механизмы ауторегуляции синтеза желчных кислот
- •Регуляция восприятия инсулинового сигнала ( глюконеогенез и синтез гликогена)
- •Энтерогепатическая циркуляция солей желчных кислот
- •Фактор роста фибробластов FGF19 обратный регулятор синтеза желчных кислот в печени
- •FGF19 обратный регулятор синтеза желчных кислот в печени
- •«РЕГУЛЯТОР РЕГУЛЯТОРОВ»
- •СТОЙКОЕ УЛУЧШЕНИЕ РЕОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЖЕЛЧИ И ОПТИМИЗАЦИЯ СПЕКТРА ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ ВОЗМОЖНО ТОЛЬКО ПРИ
- •Increased orocecal transit time in patients with nonalcoholic fatty liver disease
- •МОТОРИКА КИШЕЧНИКА И МИКРОБНО-ТКАНЕВОЙ КОМПЛЕКС
- •Механизмы влияния микрофлоры на моторику кишки
- •Микробиота и моторика кишечника.
- •Микробиота и моторика кишечника.
- •МИКРОБНО-ТКАНЕВОЙ КОМПЛЕКС КИШЕЧНИКА
- •ПЛОТНЫЕ МЕЖКЛЕТОЧНЫЕ КОНТАКТЫ, КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ ПУТЬ ТРАНСЛОКАЦИИ БАКТЕРИАЛЬНОГО ЛИПОПОЛИСАХАРИДА
- •НАРУШЕННАЯ БАРЬЕРНАЯ ФУНКЦИЯ МИКРОБНО-ТКАНЕВОГО КОМПЛЕКСА
- •Механизм развития системной воспалительной реакции
- •МОЛЕКУЛЯРНЫЙ МЕХАНИЗМ ИНДУКЦИИ ВОСПАЛЕНИЯ
- •Кишечная эндотоксемия приводит к развитию слабовыраженного системного воспаления, а увеличение содержания бактериального липополисахарида
- •Воспалительные процессы ответственны за развитие инсулинорезистентности
- •РОЛЬ КИШЕЧНОЙ МИКРОФЛОРЫ В РАЗВИТИИ ЖБП
- •НАРУШЕНИЯ МИКРОБНО-ТКАНЕВОГО КОМПЛЕКСА КИШЕЧНИКА
- •Частота нарушений МТКК при стеатогепатитах (%)
- •Ключевые регуляторы метаболического прогрессирования заболевания
- •Диагностика жировой болезни печени
- •Диагностика жировой болезни печени
- •Диагностика жировой болезни печени
- •Диагностика жировой болезни печени
- •АЛКОГОЛЬНАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ
- •ФАКТОРЫ РИСКА АБП
- •БЕЗОПАСНАЯ ДОЗА?
- •Благоприятное действие умеренного употребления алкоголя переоценено
- •Факторы риска развития
- •Когорное исследование – наблюдение
- •ДИАГНОЗ АБП
- •Alcolol Use Disorder
- •АЛКОГОЛЬНАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ
- •АЛКОГОЛИЗМ
- •КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ ХРОНИЧЕСКОГО ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЯ АЛКОГОЛЕМ (СЕТКА LEGO P.M. В МОДИФИКАЦИИ ЖАРКОВА О.Б., ОГУРЦОВА
- •ПРОЯВЛЕНИЯ АЛКОГОЛЬНОЙ БОЛЕЗНИ
- •КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ И СТАДИИ АЛКОГОЛЬНОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ
- •ДИАГНОЗ ОАГ ???
- •Прогноз
- •ДИАГНОСТИКА АБП
- •ДИАГНОСТИКА АБП
- •ДИАГНОСТИКА АБП Рекомендации
- •НЕАЛКОГОЛЬНАЯ ЖИРОВАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ
- •The natural history of non-alcoholic fatty liver disease
- •Клинико-лабораторная характеристика НАСГ
- •КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ МС
- •Оценка чувствительности тканей к инсулину
- •ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТЕАТОГЕПАТИТОВ
- •Признак
- •FibroMax
- •Неинвазивное определение степени фиброза печени
- •Биопсия печени должна проводиться пациентам с подозрением на НАЖБП, у которых возможна конкурентная
- •Гистологическая
- •Морфологические стадии формирования жировой болезни печени (окраска гемотоксилин-эозин)
- •СХЕМА ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТА ПРИ НАСГ:
- •Хронический стеатогепатит
- •Лечение жировой болезни печени
- •ЛЕЧЕНИЕ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ
- •Гепатобилиарная система и нарушение Микробно-тканевого комплекса кишечника (МТКК)
- •Гепатобилиарная система и нарушение Микробно-тканевого комплекса кишечника (МТКК)
- •Олеуропеин
- •Обратное развитие жировой дистрофии печени
- •Главной целью является снижение избыточного веса тела или точнее излишков жира, особенно в
- •Руководство ACG/AGA (2012):
- ••Модификация образа жизни имеет ключевое значение для лечения и профилактики НАЖБП.
- •Этиотропная терапия АБП
- •ЛЕЧЕНИЕ АБП Рекомендации
- •При отказе от приема алкоголя улучшается гистологическая картина печени и повышается выживаемость на
- •ЛЕЧЕНИЕ АЛКОГОЛЬНОГО ГЕПАТИТА Рекомендации
- •ЛЕЧЕНИЕ АБП Рекомендации
- •Алгоритм лечения алкогольного гепатита
- •Лечение острого алкогольного гепатита
- •Будесонид в лечении алкогольного гепатита тяжелого течения
- •ЛЕЧЕНИЕ АБП Рекомендации
- •Восстановление чувствительности тканей к инсулину
- •Руководство ACG/AGA (2012):
- •Оксидативный стресс
- •ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ
- •Роль препарата Гептрал в восстановлении структуры и функций печени
- •АДЕМЕТИОНИН (S-Аденозил-L-метионин)
- •Механизм действия Гептрала
- •Механизм действия
- •Эффекты адеметионина
- •Другие гепатопротекторы
- •Гептрал эффективен при лекарственной гепатотоксичности, вызванной различными группами лекарственных препаратов
- •Vendemiale G et al, 1989
- •Vendemiale G et al, 1989
- •Mato et al, 1999
- •Mato et al, 1999
- •Mato et al, 1999
- •Manzillo et al, 1992
- •Manzillo et al, 1992
- •Manzillo et al, 1992
- •Manzillo et al, 1992
- •Frezza et al, 1990
- •Frezza et al, 1990
- •Frezza et al, 1990
- •Frezza et al, 1990
- •Н. В. Харченко, 2013
- •Н. В. Харченко, 2013
- •Н. В. Харченко, 2013
- •Н. В. Харченко, 2013
- •Mato J.M., Martínez-Chantar M.L., Lu S.C.
- •Данные клинических исследований
- •1. Manzillo et al. Multicenter double-blind placebo-controlled study of intravenous and oral S-adenosyl-L-methionine
- •6.Mohan Virukalpattigopalratnam et al.Heptral (ademetionin) in patients with intrahepatic cholestasis in chronic liver
- •1.Manzillo et al. Multicenter double-blind placebo-controlled study of intravenous and oral S-adenosyl-L-methionine (SAMe)
- •Биодоступность Гептрала
- •Разрабатываются новые препараты для лечения ЖБП
- •Методы коррекции кишечной микробиоты
- •СРЕДСТВА, ВОССТАНАВЛИВАЮЩИЕ МИКРОБНО-ТКАНЕВОЙ КОМПЛЕКС КИШЕЧНИКА
- •Изменение структуры МТКК на фоне терапии лактулозой( Дюфалак)
- •Лактулоза способствует росту полезной микрофлоры кишечника
- •Дозировка Дюфалака (лактулозы) при запорах и для размягчения стула
- •СУТОЧНАЯ НОРМА ПОТРЕБЛЕНИЯ ПИЩЕВЫХ ВОЛОКОН
- •ПРЕБИОТИК
- •САНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ВОССТАНОВЛЕНИЯ МИКРОБНО- ТКАНЕВОГО КОМПЛЕКСА КИШЕЧНИКА ПРЕБИОТИЧЕСКИМ КОМПЛЕКСОМ ЭУБИКОР У ПАЦИЕНТОВ С
- •Оценка эфективности пребиотического (Эубикор) воздействия по критерию «польза для пациента» с различными нозологиями
- •Общая схема патогенеза и точки воздействия основных препаратов при лечении острого алкогольного гепатита
- •ЗАКЛЮЧЕНИЕ
- •СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ
- •СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ !
- ••Так, в контролируемом исследовании GREACE [38] проанализирована эффективность и безопасность статинов в группе
- ••Для коррекции липидного спектра при сопутствующей НАЖБП на стадии стеатогепатита (повышение трансаминаз более
- •Терапия алкогольной аддикции
- •Противорецидивная и поддерживающая терапия
Гистологическая
картина
стеатогепатитов
|
АСГ |
НАСГ |
ВГС 3 генотип |
Жировая дистрофия |
+++ |
+++ |
+ |
Стеатогепатит: |
|
|
|
Мезенхимальное |
+++ (3 зона, |
+ (3 зона) |
+ (1 зона, |
воспаление |
лейкоциты) |
|
лимфоциты) |
Балонная дистрофия |
+++ |
++ |
++ |
Некроз |
+++ |
+ |
++ |
Фиброз |
+++ |
+ |
+++ |
|
(перивенулярный) |
|
|
Тельца Мэллори |
+++ |
+ |
- |
Морфологические стадии формирования жировой болезни печени (окраска гемотоксилин-эозин)
LIVER FAT / CARDIAC FAT, CARDIAC FUNCTION AND THE CARDIOVASCULAR SYSTEM
G. Perseghin, Nutrition and Health, Univesita degli di Studi di Milano and Istituto Scientifico H San Raffaele, Milan, Italy, 2009
Нормальная ткань печени |
Стеатоз печени |
|
Стеатогепатит
СХЕМА ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТА ПРИ НАСГ:
•семейный анамнез;
•социальный анамнез: особенности образа жизни, пищевые привычки, способствующие развитию МС;
•антропометрические показатели (рост, вес, индекс массы тела - индекс Кетле, ОТ, ОБ, ОТ/ОБ);
•липидный обмен уровень триглицеридов, холестерина, ЛПВП, ЛПНП; уровень апо-липопротеина В (при невозможности его определения вычисляется КА – ХС · ЛНП/ХС ЛВП);
•коагулограмма;
•глюкоза крови натощак, по показаниям - ГТТ; уровень инсулина крови натощак;
•ЭКГ, мониторирование артериального давления;
Дополнительно при НЖБП:
•УЗИ брюшной полости;
•АЛТ, АСТ, билирубин, ЩФ, ГГТП, общий белок + фракции, маркеры гепатотропных вирусов ;
•по показаниям: биопсия печени, ферритин, церулоплазмин, α1-антитрипсин, аутоантитела: ANA(к ядерным антигенам), SMA(к гладкой мускулатуре), anti- KLM-1 (к микросомам печени и почек), антимитохондриальные антитела (anti- M2, anti-M4, anti-M8 и anti-M9), онкомаркеры (РЭA, CA-19-9, АФП).
|
Diagnostic options for NAFLD |
||
Предпола- |
• Центральное ожирение, сахарный диабет, дислипидемия, |
||
гается |
метаболический синдром |
|
|
НАЖБП |
• Измененные печеночные пробы и / или изменения на УЗИ, |
||
|
ассоциирующиеся с жирной печенью |
|
|
Диагности- |
• Билирубин, АЛТ, АСТ, ГГТ, альбумин и липиды сыворотки |
||
ческий |
натощак |
ЩФ, коагулограмма |
|
минимум |
• Общий анализ крови |
||
|
|||
|
• Anti-HCV, HBsAg, ANA |
|
|
|
• Глюкоза крови натощак, если ≥ 5,6 ммоль/л, то 75 г ПГTT |
||
|
• Антропометрия: рост, вес, ИМТ, окружность талии |
||
|
• Измерение АД |
|
|
|
• Визуализация: УЗИ брюшной полости |
|
|
Опциона- |
• КТ брюшной полости, если УЗИ не информативно |
||
льные |
• Биопсия печени в диагностически неясных случаях и у больных |
||
тесты |
с угрозой прогрессирования фиброза печени |
|
|
Дополни- |
• Наследственный гемохроматоз, болезнь Вильсона, |
||
тельные |
недостаточность альфа-1-антитрипсина |
|
|
тесты |
Дефицит, синдром поликистозных яичников |
|
|
|
• Аутоиммунные болезни печени (ANA, ASMA, AMA, anti-LKM Ab) |
World Gastroenterology Global Guidelines: NAFLD and NASH, 2012
Хронический стеатогепатит
-патогенез стеатогепатитов различной этиологии характеризуется значительной однотипностью патофизиологических механизмов (оксидативный стресс), вступающих в действие после инициации тем или иным триггерным фактором;
-клинические, лабораторные и инструментальные методы не всегда позволяют провести четкую границу между различными вариантами стеатогепатита;
-в клинической практике часто наблюдаются пациенты с признаками жировой дистрофии и воспаления печени, у которых при сборе анамнеза и обследовании выявляются факторы риска как АБП, так и НАСГ
представляется обоснованным выделение
стеатогепатита смешанной этиологии
с обязательной расшифровкой этиопатогенетических факторов, существенных для выбора оптимальной тактики лечения.
Буеверов А.О. Алкогольный и неалкогольный стеатогепатит: общность и различия. В кн.: Ивашкин В.Т. Диффузные заболевания печени: диагностика и лечение. М. М-Вести. 2004.С.32-43.
Лечение жировой болезни печени
ЛЕЧЕНИЕ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ
•Режим: отказ от приема алкоголя, отмена (замена) стеатогенных лекарственных препаратов, физическая активность;
•Диета: снижение потребления насыщенных жиров, рафинированных углеводов, стол №5, FODMAPs;
•Нормализация массы тела;
•Коррекция инсулинорезистентности;
•Таргетная терапия.
Гепатобилиарная система и нарушение Микробно-тканевого комплекса кишечника (МТКК)
Гепатобилиарная система и нарушение Микробно-тканевого комплекса кишечника (МТКК)
Инсулинорезистентность
ЖБП
•Диета
•Снижение массы тела
•Повышение физической активности
•Бигуаниды (метформин, по 1500 мг/сутки 4-6 месяца)
•Тиазолидиндионы
(пиоглитазон, розиглитазон)
•Таргетная терапия: УДХК,
s-аденозил-l-метионин, липоевая кислота
Олеуропеин
предотвращает
прогрессирование стеатогепатита и фиброза печени, индуцированного высоким содержанием жиров в рационе питания мышей.
Kim S.W., Hur W., Li T.Z.et al. Oleuropein prevents the progression of steatohepatitis to hepatic fibrosis induced by a high-fat diet in mice. Exp Mol Med. 2014 Apr 25;46:e92.