- •СТЕАТОГЕПАТИТЫ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА И НАПРАВЛЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ
- •Практические рекомендации
- •Руководящие документы
- •Völzke H. Multicausality in fatty liver disease: Is there a rationale to distinguish
- •ЭТИОЛОГИЯ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ
- •ЭПИДЕМИОЛОГИЯ АБП
- •Алкогольный цирроз печени
- •Неалкогольная жировая болезнь печени
- •Неалкогольная жировая болезнь печени
- •Mortality in NAFLD/NASH
- •Ожирение и злоупотребление алкоголем являются наиболее частыми, независимыми и взаимно отягощающими этиологическими факторами
- •Ожирение и злоупотребление алкоголем являются наиболее частыми, независимыми и взаимно отягощающими этиологическими факторами
- •ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ
- •Метаболизм этанола
- •ПАТОГЕНЕЗ АБП
- •Ji C. New Insights into the Pathogenesis of Alcohol-Induced ER Stress and Liver
- •Ji C. New Insights into the Pathogenesis of Alcohol-Induced ER Stress and Liver
- •Beier J.I., McClain C.J. Mechanisms and cell signaling in alcoholic liver disease //
- •Beier J.I., McClain C.J. Mechanisms and cell signaling in alcoholic liver disease //
- •Beier J.I., McClain C.J. Mechanisms and cell signaling in alcoholic liver disease //
- •Роль микробно-тканевого комплекса в алкогольном
- •Общая схема патогенеза
- •The “multi-hit” hypothesis for nonalcoholic steatohepatitis (NASH):
- •ПАТОГЕНЕЗ НАЖБП
- •ПАТОГЕНЕЗ НАЖБП
- •инсулинорезистентность, лежащая в основе патогенеза НАСГ, установлена и у больных, не имеющих клинических
- •Алкоголь «маскирует» инсулинорезистентность
- •НАЖБП: липоапоптоз – механизм повреждения холангиоцитов
- •Гепатобилиарная система и нарушение Микробно-тканевого комплекса кишечника (МТКК)
- •Nonalcoholic fatty liver disease and cholesterol gallstones: Which comes first?
- •Возникновение и прогрессия нарушений билиарной системы
- •Билиарная патология
- •Частота билиарных нарушений при стеатогепатитах (%)
- •ЖЕЛЧНЫЕ «ГОРМОНЫ»
- •Молекулярные механизмы ауторегуляции синтеза желчных кислот
- •Регуляция восприятия инсулинового сигнала ( глюконеогенез и синтез гликогена)
- •Энтерогепатическая циркуляция солей желчных кислот
- •Фактор роста фибробластов FGF19 обратный регулятор синтеза желчных кислот в печени
- •FGF19 обратный регулятор синтеза желчных кислот в печени
- •«РЕГУЛЯТОР РЕГУЛЯТОРОВ»
- •СТОЙКОЕ УЛУЧШЕНИЕ РЕОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЖЕЛЧИ И ОПТИМИЗАЦИЯ СПЕКТРА ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ ВОЗМОЖНО ТОЛЬКО ПРИ
- •Increased orocecal transit time in patients with nonalcoholic fatty liver disease
- •МОТОРИКА КИШЕЧНИКА И МИКРОБНО-ТКАНЕВОЙ КОМПЛЕКС
- •Механизмы влияния микрофлоры на моторику кишки
- •Микробиота и моторика кишечника.
- •Микробиота и моторика кишечника.
- •МИКРОБНО-ТКАНЕВОЙ КОМПЛЕКС КИШЕЧНИКА
- •ПЛОТНЫЕ МЕЖКЛЕТОЧНЫЕ КОНТАКТЫ, КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ ПУТЬ ТРАНСЛОКАЦИИ БАКТЕРИАЛЬНОГО ЛИПОПОЛИСАХАРИДА
- •НАРУШЕННАЯ БАРЬЕРНАЯ ФУНКЦИЯ МИКРОБНО-ТКАНЕВОГО КОМПЛЕКСА
- •Механизм развития системной воспалительной реакции
- •МОЛЕКУЛЯРНЫЙ МЕХАНИЗМ ИНДУКЦИИ ВОСПАЛЕНИЯ
- •Кишечная эндотоксемия приводит к развитию слабовыраженного системного воспаления, а увеличение содержания бактериального липополисахарида
- •Воспалительные процессы ответственны за развитие инсулинорезистентности
- •РОЛЬ КИШЕЧНОЙ МИКРОФЛОРЫ В РАЗВИТИИ ЖБП
- •НАРУШЕНИЯ МИКРОБНО-ТКАНЕВОГО КОМПЛЕКСА КИШЕЧНИКА
- •Частота нарушений МТКК при стеатогепатитах (%)
- •Ключевые регуляторы метаболического прогрессирования заболевания
- •Диагностика жировой болезни печени
- •Диагностика жировой болезни печени
- •Диагностика жировой болезни печени
- •Диагностика жировой болезни печени
- •АЛКОГОЛЬНАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ
- •ФАКТОРЫ РИСКА АБП
- •БЕЗОПАСНАЯ ДОЗА?
- •Благоприятное действие умеренного употребления алкоголя переоценено
- •Факторы риска развития
- •Когорное исследование – наблюдение
- •ДИАГНОЗ АБП
- •Alcolol Use Disorder
- •АЛКОГОЛЬНАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ
- •АЛКОГОЛИЗМ
- •КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ ХРОНИЧЕСКОГО ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЯ АЛКОГОЛЕМ (СЕТКА LEGO P.M. В МОДИФИКАЦИИ ЖАРКОВА О.Б., ОГУРЦОВА
- •ПРОЯВЛЕНИЯ АЛКОГОЛЬНОЙ БОЛЕЗНИ
- •КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ И СТАДИИ АЛКОГОЛЬНОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ
- •ДИАГНОЗ ОАГ ???
- •Прогноз
- •ДИАГНОСТИКА АБП
- •ДИАГНОСТИКА АБП
- •ДИАГНОСТИКА АБП Рекомендации
- •НЕАЛКОГОЛЬНАЯ ЖИРОВАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ
- •The natural history of non-alcoholic fatty liver disease
- •Клинико-лабораторная характеристика НАСГ
- •КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ МС
- •Оценка чувствительности тканей к инсулину
- •ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТЕАТОГЕПАТИТОВ
- •Признак
- •FibroMax
- •Неинвазивное определение степени фиброза печени
- •Биопсия печени должна проводиться пациентам с подозрением на НАЖБП, у которых возможна конкурентная
- •Гистологическая
- •Морфологические стадии формирования жировой болезни печени (окраска гемотоксилин-эозин)
- •СХЕМА ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТА ПРИ НАСГ:
- •Хронический стеатогепатит
- •Лечение жировой болезни печени
- •ЛЕЧЕНИЕ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ
- •Гепатобилиарная система и нарушение Микробно-тканевого комплекса кишечника (МТКК)
- •Гепатобилиарная система и нарушение Микробно-тканевого комплекса кишечника (МТКК)
- •Олеуропеин
- •Обратное развитие жировой дистрофии печени
- •Главной целью является снижение избыточного веса тела или точнее излишков жира, особенно в
- •Руководство ACG/AGA (2012):
- ••Модификация образа жизни имеет ключевое значение для лечения и профилактики НАЖБП.
- •Этиотропная терапия АБП
- •ЛЕЧЕНИЕ АБП Рекомендации
- •При отказе от приема алкоголя улучшается гистологическая картина печени и повышается выживаемость на
- •ЛЕЧЕНИЕ АЛКОГОЛЬНОГО ГЕПАТИТА Рекомендации
- •ЛЕЧЕНИЕ АБП Рекомендации
- •Алгоритм лечения алкогольного гепатита
- •Лечение острого алкогольного гепатита
- •Будесонид в лечении алкогольного гепатита тяжелого течения
- •ЛЕЧЕНИЕ АБП Рекомендации
- •Восстановление чувствительности тканей к инсулину
- •Руководство ACG/AGA (2012):
- •Оксидативный стресс
- •ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ
- •Роль препарата Гептрал в восстановлении структуры и функций печени
- •АДЕМЕТИОНИН (S-Аденозил-L-метионин)
- •Механизм действия Гептрала
- •Механизм действия
- •Эффекты адеметионина
- •Другие гепатопротекторы
- •Гептрал эффективен при лекарственной гепатотоксичности, вызванной различными группами лекарственных препаратов
- •Vendemiale G et al, 1989
- •Vendemiale G et al, 1989
- •Mato et al, 1999
- •Mato et al, 1999
- •Mato et al, 1999
- •Manzillo et al, 1992
- •Manzillo et al, 1992
- •Manzillo et al, 1992
- •Manzillo et al, 1992
- •Frezza et al, 1990
- •Frezza et al, 1990
- •Frezza et al, 1990
- •Frezza et al, 1990
- •Н. В. Харченко, 2013
- •Н. В. Харченко, 2013
- •Н. В. Харченко, 2013
- •Н. В. Харченко, 2013
- •Mato J.M., Martínez-Chantar M.L., Lu S.C.
- •Данные клинических исследований
- •1. Manzillo et al. Multicenter double-blind placebo-controlled study of intravenous and oral S-adenosyl-L-methionine
- •6.Mohan Virukalpattigopalratnam et al.Heptral (ademetionin) in patients with intrahepatic cholestasis in chronic liver
- •1.Manzillo et al. Multicenter double-blind placebo-controlled study of intravenous and oral S-adenosyl-L-methionine (SAMe)
- •Биодоступность Гептрала
- •Разрабатываются новые препараты для лечения ЖБП
- •Методы коррекции кишечной микробиоты
- •СРЕДСТВА, ВОССТАНАВЛИВАЮЩИЕ МИКРОБНО-ТКАНЕВОЙ КОМПЛЕКС КИШЕЧНИКА
- •Изменение структуры МТКК на фоне терапии лактулозой( Дюфалак)
- •Лактулоза способствует росту полезной микрофлоры кишечника
- •Дозировка Дюфалака (лактулозы) при запорах и для размягчения стула
- •СУТОЧНАЯ НОРМА ПОТРЕБЛЕНИЯ ПИЩЕВЫХ ВОЛОКОН
- •ПРЕБИОТИК
- •САНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ВОССТАНОВЛЕНИЯ МИКРОБНО- ТКАНЕВОГО КОМПЛЕКСА КИШЕЧНИКА ПРЕБИОТИЧЕСКИМ КОМПЛЕКСОМ ЭУБИКОР У ПАЦИЕНТОВ С
- •Оценка эфективности пребиотического (Эубикор) воздействия по критерию «польза для пациента» с различными нозологиями
- •Общая схема патогенеза и точки воздействия основных препаратов при лечении острого алкогольного гепатита
- •ЗАКЛЮЧЕНИЕ
- •СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ
- •СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ !
- ••Так, в контролируемом исследовании GREACE [38] проанализирована эффективность и безопасность статинов в группе
- ••Для коррекции липидного спектра при сопутствующей НАЖБП на стадии стеатогепатита (повышение трансаминаз более
- •Терапия алкогольной аддикции
- •Противорецидивная и поддерживающая терапия
СРЕДСТВА, ВОССТАНАВЛИВАЮЩИЕ МИКРОБНО-ТКАНЕВОЙ КОМПЛЕКС КИШЕЧНИКА
•Пробиотики
•Пребиотики
•Синбиотики
•Симбиотики
•Эубиотики
•Метабиотики
Изменение структуры МТКК на фоне терапии лактулозой( Дюфалак)
•Бактериальное разложение до короткоцепочечных жирных кислот
•Увеличение сахаролитических бифидо- и лактобактерий в 1000 раз
•Не вызывает потери электролитов и развития толерантности
•Нет выраженных побочных эффектов при длительном приеме
Лактулоза способствует росту полезной микрофлоры кишечника
•Friedrich Petuely, Слабительное состав и метод его использования, Патент №287519, 1963г.
•Petuely F: Der Bifi dusfaktor. Dt Med Wschr 1957; 82: 1957–60
•Salminen S., Salminen E. Lactulose, lactic acid bacteria, intestinal microecology and mucosal protection. Scand J Gastroenterol Suppl. 1997;222:45-8.
•Mountzouris K.C., McCartney A.L., Gibson G.R. Intestinal microflora of human infants and current trends for its nutritional modulation. Br J Nutr. 2002 May;87(5):405-20.
•Macfarlane G.T., Steed H., Macfarlane S. Bacterial metabolism and health- related effects of galacto-oligosaccharides and other prebiotics. J Appl Microbiol. 2008 Feb;104(2):305-44.
•Damaskos D., Kolios G. Probiotics and prebiotics in inflammatory bowel disease: microflora 'on the scope'. Br J Clin Pharmacol. 2008 Apr;65(4):453-67.
Дозировка Дюфалака (лактулозы) при запорах и для размягчения стула
Возраст |
Начальная |
Поддерживающая |
|
|
|
суточная доза |
суточная доза |
Взрослые и |
15-45 мл |
15-30 мл |
|
подростки |
|
|
|
|
|
|
|
Дети 7-14 лет |
15 мл |
10-15 мл |
|
|
|
|
|
Дети 1-6 |
лет |
5-10 мл |
5-10 мл |
|
|
|
|
Дети до 1 |
года |
До 5 мл |
До 5 мл |
|
|
|
|
Доза Дюфалака (лактулозы) подбирается индивидуально и зависит от возраста пациента
Дюфалак® (лактулоза) может применяться у детей с первых дней жизни, а
также у беременных и женщин в период грудного вскармливания
Дюфалак® (лактулоза) усиливает рост бифидо- и лактобактерий и
благоприятно воздействует на баланс кишечной микрофлоры
Инструкция по медицинскому применению препарата Дюфалак® от 30.05.12
СУТОЧНАЯ НОРМА ПОТРЕБЛЕНИЯ ПИЩЕВЫХ ВОЛОКОН
ПОЛ |
ВОЗРАСТ |
|
СУТОЧНАЯ |
||
ПОТРЕБНОСТЬ (Г) |
|||||
|
|
||||
|
|
|
|
||
мужчины |
моложе 50 лет |
|
не менее 38 |
||
|
|
|
|||
старше 50 лет |
|
не менее 25 |
|||
|
|
|
|
||
женщины |
моложе 50 лет |
|
не менее 30 |
||
старше 50 лет |
|
не менее 21 |
|||
|
|
||||
|
50 г |
= 5000 |
белого риса |
||
|
|
|
|||
|
|
|
= 2500 |
грамм моркови |
|
|
|
|
= 1700 |
грамм яблок |
Американская комиссия по питанию, 2002
|
С |
И |
|
Д |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ОМ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Р |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Д |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
И |
|
|
МОРФО-ФУНКЦИО- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
С |
Н |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Й |
|
|
|
НАЛЬНЫЕ ЭКВИВАЛЕНТЫ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ПАТОЛОГИИ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
И |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
К |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
С |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Е |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ч |
|
|
|
|
|
|
|
|
НАРУШЕНИЯ, |
|
|
|
|
|
|
И |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
РЕОЛОГИЧЕСКИХ |
||
|
|
|
|
Л |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
О |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
СВОЙСТВ КРОВИ, |
|
|
|
А |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ДИСФУНКЦИЯ |
|
|
Т |
Б |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Е |
|
|
|
|
|
|
|
|
ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ |
|||||||
М |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ХРОНИЧЕСКОЕ СИСТЕМНОЕ ВОСПАЛЕНИЕ
НАРУШЕНИЯ МИКРОБНО-ТКАНЕВОГО КОМПЛЕКСА КИШЕЧНИКА
ПРЕБИОТИК
МЕТАБИОТИК
ЭНТЕРОСОРБЕНТ
САНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ВОССТАНОВЛЕНИЯ МИКРОБНО- ТКАНЕВОГО КОМПЛЕКСА КИШЕЧНИКА ПРЕБИОТИЧЕСКИМ КОМПЛЕКСОМ ЭУБИКОР У ПАЦИЕНТОВ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ
•Гистиоцитопротекция Снижение цитокиновой агрессии
ихронического системного воспаления
•Оптимизация системных метаболических процессов
•Нормализация секреторной
имоторно-эвакуаторной
функции ЖКТ
нг/мл
90
80
70
60
50
40
30
Динамика показателей TNF-α и IL-1β у больных стеатогепатозом при дополнительном использовании пребиотического комплекса Эубикор
TNF-α
*
**
С Эубикором |
Без Эубикора |
||
|
|
|
|
|
До лечения |
После лечения |
|
нг/мл
30
28
26
24
22
20
18
16
14
12
10
IL-1β
*
С Эубикором |
Без Эубикора |
До лечения После лечения
* - различия статистически значимы (р<0.05)
** - различия статистически высоко значимы (р<0.01)
Оценка эфективности пребиотического (Эубикор) воздействия по критерию «польза для пациента» с различными нозологиями
(по 5-ти бальной шкале)
No of obs
90 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
80 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
70 |
|
|
Билиарная |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
60 |
|
|
патология |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
50 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
40 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
30 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
20 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
1 |
2 |
3 |
4 |
|
5 |
|||||||
2 |
2 |
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
2 |
0 |
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
1 |
8 |
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
6 |
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
4 |
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
2 |
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
1 |
0 |
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
of No |
8 |
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
obs |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
6 |
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4 |
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
20
0
0 |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
No of obs
30
28
26
24
22
20
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
0 |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
ЯБ ДПК
No of obs
24
22
20
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
0 |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
ЯБЖ
ГЭРБ