45. Лигнаны: строение, физ-хим св-ва, выделение из лрс, применение

Лигнаны – природные фенольные соединения, производные димеров фенилпропановых единиц, соединенных между собой β-углеродными атомами боковых цепей. Термин введен Хеуорсом в 1936 г. Простейшее написание формулы: (С₆-С₃)_2. Разнообразие обусловлено расположением фенильных ядер, степенью насыщенности ядер и их боковых цепей (в частности, связи α−β), степенью окисленности С-атомов (где могут стоять спиртовые, альдегидные, кислотные, метоксильные группы, а дегидрируясь, последние могут давать метилендиоксигруппы (О^_СН₂), кислородные циклы (лактоны, оксиды).

Химическая классификация: 1) диарилбутановые (гваяретовая кислота − компонент смолы гваякового дерева Guajacum officinale) 2) дигидронафталиновые (подземных корневищ подофила щитовидного Podophyllum peltatum) 3) дифенилфурофурановые (семян кунжута, корневищ и корней элеутерококка) 4) дибензоциклооктановые (плодов и семян лимонника китайского); 5) флаволигнаны, имеющие более сложную структуру и сочетающие в себе свойства флавоноидов и лигнанов (семена расторопши пятнистой: силибин, силидианин, силикристин и др.).

Физ-хим св-ва. Растворимы в эфирных и жирных маслах, смолах, бензоле, хлороформе, эфире. С водяным паром не перегоняются →трудно экстрагировать вместе с эфирными маслами методом гидродистилляции. Также трудно выделить из жиров. Лигнаны, экстрагируемые из лекарственного растительного сырья органическими растворителями, затем извлекают методом адсорбционной хроматографии. Гликозиды лигнанов растворимы в водных растворах низших спиртов. В УФ свете флуоресцируют голубым или желтым светом. Если хроматограммы, на которых присутствуют лигнаны, проявить раствором FeCl₃ = сине-зеленый цвет.

Выделение из ЛРС. Из ЛРС негликозилированные лигнаны (агликоны) извлекают органическими растворителями (эфиром, хлороформом, бензолом), а гликозиды лигнанов – 40-50% водным раствором этанола. Сепарирование ведут с помощью хроматографии на бумаге, селикагеле, окиси алюминия (Al₂O₃).

Биологическая и фармакологическая активность лигнанов. Лигнаны – фармакологически активные вещества. Обладают бактерицидной активностью, тонизирующими и адаптогенными свойствами (например, лигнаны лимонника китайского, заманихи и элеутерококка). Лигнаны подофила щитовидного проявляют противоопухолевое действие, лигнаны эвкоммии вязолистной – гипотензивное действие, лигнаны семян кунжута – эффективны при лечении тромбоцитопении и геморраргических диатезов, лигнаны левзеи оказывают стимулирующее и адаптогенное влияние, флаволигнаны семян расторопши – гепатопротекторное действие. Считают, что лигнаны, образующиеся в желудке термитов и тараканов при расщеплении одревесневшей растительной пищи, способствуют повышению их устойчивости к неблагоприятным факторам среды и широкой экологической адаптации.

ЛР и ЛРС, содержащие лигнаны: заманиха, лимонник, элеутерококк, подофилл, расторопша, другие растения.

Лигнаны широко распространены в растениях в свободном виде и в форме гликозидов. Растворены в эфирных маслах, смолах и локализуются вместе с ними. Могут накапливаться во всех органах растений, но чаще всего в семенах, корнях, древесине и деревянистых стеблях.

Заманиха (Oplopanax (Echinopanax) elatus - высокая) – сем. Аралиевые, Araliaceae– низкий кустарник с длинным корневищем. Echinopanacis Rhizomata cum radices – заманихи корневища и корни. Собирают осенью, разрезают на куски до 35 см. Хим с-в: лигнаны, сапонины (эзиноксозиды), эф. масла, кумарины, флавоноиды. Основное действие: стимулирующее, адаптогенное. (схоже с женьшенем). Характер применения. Настойка искользуется как стимулирующее средство ЦНС при различных формах астении, депрессии, гипотонии (повышает артериальное давление).

Лимонник китайский (Schizandra chinensis) – сем. Лимонниковые, Schizandraceae– древесная лиана Schizandrae Fructus – Лимонника плоды. Schizandrae Semina – Лимонника семена .Хим с-в: Среди лигнанов (выявлено более 10) преобладает схизандрин. В плодах и семенах присутствуют также жирные масла (в семенах – до 33%), эфирные масла (до 3%), органические кислоты, флавоноиды, дубильные вещества, витамины A, C, E, P. Основное действие: стимулирующее, общеукрепляющее. Характер применения. Плоды и семена используют для получения настойки, исп. при истощении, переутомлении, физ и псих усталости, для улучшения зрения и дыхания. Противопоказания: нарушения деятельности сердца, гипертония, нервная возбудимость, бессоница.

Элеутерококк колючий (Eleuterococcuss enticosus) – сем. Аралиевые, Araliaceae– многоствольный кустарник. Eleuterococci senticosi Rhizomata et radices – элеутерококка корневища и корни. Хим с-в: главными ФАВ являются 7 лигнанов (элеутерозидов), а среди них преобладает элеутерозид Е +эф. Масла, пектины, смолы, стероиды, кумарины, флавоноиды, фельнольные производные. Действие: стимулирующее, адаптогенное. Характер применения. Настойки из корневищ и корней элеутерококка на 40% спирте - тонизирующее, адаптогенное средство (похоже на женьшень).

Подофилл щитовидный (Podophyllum peltatum), п. гималайский (P. hexandrum) – сем. Барбарисовые, Berberidaceae - многолетнее травянистое растение Podophylli Rhizomata cum radicibus– подофилла корневища с корнями. Хим с-в ЛРС: до 8% смолы, основными компонентами которых - лигнаны подофиллотоксин, альфа и бета-пельтатины, флавоноиды. Основное действие: слабительное, желчегонное, антипапилломатозное. Характер применения. Спиртовые экстракты и настойки - эффективное слабительное средство при запорах ЖКТ, а также как желчегонное при коликах в печени и для усиления ее функций. ЛС Подофиллин – цитотоксическое действие (как колхицин – блокирует митоз в стадии метафазы) – для лечения папиллом гортани и мочевого пузыря и наружных кандилом.

Расторопша пятнистая (Silybum marianum) – сем. Астровые, Asteraceae – растение, именуемое еще «остро-пестро» (из-за присутствия на концах листьев колючек и беложелто-зеленых пятен на поверхности листьев), двулетнее травянистое растение, в культуре − однолетнее. Silybi Fructus– расторопши плоды. Химический состав: сумма флаволигнинов, называемая силимарином (смесь силибина, силидионина и силикристина). +жирное масло (30%), эф. масло, биогенные амины (гистамин, тирамин), флавоноиды – кверцетин, дигидрофлаванол таксифолин. Основное действие: гепатопротекторное, желчегонное. Характер применения. Плоды и трава помогают при лечении гепатитов, цирроза и токсико-метаболических поражений печени. ЛС Силибор, Легалон (Германия), Карсил (Болгария).