Реакции на 5-членное лактонное кольцо.

Реакция Балье. Желтая пикриновая кислота в щелочной среде (пикрат натрия) при взаимодействии с сердечными гликозидами дает оранжево-красное окрашивание. Теперь эта реакция положена также в основу фотоколориметрического количественного определения данных веществ. Следовательно, реакцию Балье можно считать одной из основных по выявлению сердечных гликозидов.

Реакция Легаля. Сердечные гликозиды при взаимодействии с нитропруссидом натрия окрашиваются в оранжево_красный цвет.

Реакция Кедде. Сердечные гликозиды с 3,5-динитробензойной кислотой в щелочной среде окрашиваются в красно-фиолетовый цвет. Реакции на стероидный «скелет» молекулы.

Реакция Либермана — Бурхардта. Упаренный сухой остаток извлечения из ЛРС растворяют в ледяной уксусной кислоте и добавляют смесь уксусного ангидрида и концентрированной серной кислоты (50 : 1). Через некоторое время (!) на краю пробирки появляется окраска, изменяющаяся от розовой до зеленой и синей.

Реакция Розенгейма. Сухой остаток извлечения растворяют в хлороформе и смешивают с 90 % водным раствором трихлоруксусной кислоты. Появляется окраска, изменяющаяся от розовой до лиловой и синей.

Реакции на дезоксисахара.

Реакция Келлер_Килиани. Сухой остаток извлечения из ЛРС растворяют в ледяной уксусной кислоте (с каплей Fe2(SO4)3) и по стенке пробирки осторожно вливают 1—3 мл концентрированнойH2SO4 (с каплей Fe2(SO4)3). На границе слоев образуется бурое кольцо, а верхний слой через некоторое время окрашивается в сине-зеленый цвет. Эта реакция положительна только в случае, если дезоксисахар в молекуле кардиогликозида находится в свободном состоянии или занимает крайнее (не прикрытое другими моносахарами) положение в гликозильной цепочке.

Реакция Пезеца. При нагревании раствора кардиогликозида с ксантгидролом (или иначе дибензо-пиранолом) в присутствии уксусной кислоты и при последующем добавлении нескольких капель H2SO4 (или H3PO4) происходит красное окрашивание.

Реакция с нитрофенилгидразином. Если известно, что дезоксисахара в кардиогликозиде «закрыты», то проводят предварительный гидролиз их с помощью трихлоруксусной кислоты. Появляющийся свободный дезоксисахар выявляют в реакции с нитрофенилгидразином и натрия гидроксидом. Раствор при этом дает голубую окраску.

Реакция на 6_членное лактонное кольцо.

Реакция Татье. К спиртовому извлечению прибавляют 2—3 капли концентрированной хлористоводородной кислоты с ионами Fe3+ и нагревают. Агликоны буфадиенолидов дают красное окрашивание.

Биологический анализ(определение активности ЛРС) Активность устанавливают, сравнивая опытный образец с препаратом стандартом (кристаллическим сердечным гликозидом с известным количеством единиц действия), и выражают в особых единицах действия. Таковыми являются кошачьи единицы действия (КЕД), голубиные единицы действия (ГЕД) или лягушачьи единицы действия (ЛЕД) — все зависит от того, чьи сердца используют для испытания активности ЛРС. В результате этих испытаний устанавливают наименьшие дозы стандарта и испытуемого образца, которые вызывают систолическую остановку сердца. Валор – кол-во единиц действия в пересчете на 1 г препарата.

Сердечные гликозиды: заготовка сырья различных морфологических групп, особенности сушки и сроки хранения.

Сроки заготовки ЛРС, содержащего кардиогликозиды, получаемого из различных ЛР, индивидуальны. Так, например, в качестве ЛРС наперстянки крупноцветковой (Digitalis grandiflora) заготавливают прикорневые розеточные листья первого года и стеблевые листья цветущего растения (июнь-август) второго года; траву и цветки ландыша (Convallaria majalis/transcaucasica/keiskei) заготавливают во время цветения (апрель-май), а листья – после цветения; траву Желтушника раскидистого (Erysimum diffusum) во время цветения (май-июнь).

Для большинства видов сырья проводят быструю сушку при температуре 50—70 С, чтобы как можно скорее инактивировать ферменты, которые вызывают нежелательный гидролиз гликозидов.

ЛРС, содержащее кардиотонические гликозиды, хранят в проветриваемых помещениях при температуре не выше 15 С по списку Б, а семена строфанта—по списку А. Ядовитое (список А) и сильнодействующее (список Б) ЛРС хранят в отдельном складском помещении, в закрытых на замок сейфах или металлических шкафах. На окнах устанавливаются металлические решетки, а двери обивают металлом. Помещение оборудуют световой и звуковой сигнализацией. После окончания работы эти помещения опечатывают.

Точные сроки годности для каждого вида ЛРС указаны в нормативном документе (НД). Так ЛРС наперстянок хранят 1 год. Ежегодно сырье проверяют на био активность, наличие амбарных вредителей и соответствие длительности хранения нормативному сроку.

.

ЛР и ЛРС, содержащие сердечные гликозиды: виды наперстянок, строфант, горицвет, ландыш, желтушник.

Наперстянка пурпурная (Digitalis purpurea) –Норичникковые, Scrophulariaceae– двулетнее травянистое растение Наперстянка крупноцветковая (Digitalis grandiflora) – многолетнее травянистое растение Листья: 2% стероидных сапонинов, флавоноиды (рутин, производные апигенина и лютеолина), антрахиноны, фенолкарбоновые к-ты (ванилиновую, кумаровую,) дуб в-ва, алкалоиды. Наперстянка шерстистая (Digitalis lanatae) – многолетнее травянистое растение Листья: около 50 сердечных гликозидов (основные: ланатозиды А, В, С, D и Е), стероидные сапонины, флавоноиды, фенолкарбоновые к-ты, дуб в-ва, алкалоиды. Основное действие ЛРС (листьев всех видов наперстянок): кардиотоническое. Характер применения. Из листев н. пурпурной и н. крупноцветковой получают препараты Дигитоксин и Кордигит (который по действию аналогичен Дигитоксину, но обладает меньшим куммулятивным эффектом). Препараты применяют при хронической сердечной недостаточности, требующей длительного лечения, тахикардии, мерцательной аритмии. Лечебный эффект проявляется в исчезновении отеков, одышки, уменьшении застойных явлений, урежении пульса, увеличении скорости кровотока, повышении диуреза и улучшении общего состояния.

Строфант Комбе (Strophanthus Kombe) – сем. Кутровые, Apocinaceae – многолетняя лиана Семена сод кардиот гликозиды, произв агликона строфантидина.

Основное действие ЛРС: кардиотоническое. Характер применения. Из семян с. Комбе получают: Строфантин К и Строфантидин-ацетат. Препараты характеризуются высокой эффективностью и быстротой действия. Вводят в кровь больным: в случае неэффективности применения наперстянковых сердечных гликозидов и в особенности при острой серд-сос недостат, остром инфаркте миокарда.

Ландыш майский (Convallaria majalis), л. закавказский (C. transcaucasica), л. японский

(C. keiskei) – сем. Ландышевые, Convallariaceae – многолетние травянистые растения

Листья, цветки, трава

Хим состав. кардиотонические гликозиды, произв агликона строфантидина и строфантидола. Около 20 кардиогликозидов, флавоноиды (производные кверцетина, кемпферола лютеолина), стероидные сапонины, в цветках – эфирное масло.

Основное действие ЛРС: кардиотоническое, диуретическое. Характер применения. Из листьев, цветков и травы ландыша получают препараты: Коргликон и Конвафлавин. Коргликон оказывает успокаивающее действие и усиливающее сокращения серд мышцы. В тканях не куммулируется. Прим при неврозах сердца, кардиосклерозе, острой и хронической сердечной недостаточности. Настойка ландыша одна, и входящая в состав капель Зеленина (наряду с настойкой валерианы, белладоны и ментола), оказывают на сердце успокаивающее и слабое тоническое действие.

Горицвет весенний (AdonisvernalisL.)– сем. Лютиковые, Ranunculaceae – многолетнее травянистое растение. Трава сод адонитоксин, цимарин, К-строфантин-β, адонитоксол и другие кардиогликозиды; кроме того, имеются сапонины, фитостерины, флавоноиды, дуб в-ва, орг к-ты. Осн действие ЛРС: кардиотоническое, седативное, слабое мочегонное. Характер применения. Трава прим для получ настоя, сухого экстракта (входит в состав табл Бехтерева). Серд гликозиды, в частности, адонитоксин, в составе Адонизида, Адонисброма; Адонизид явл компонентом компл препарата Кардивален. Прим при легких формах недостаточности кровообращения.

Желтушник раскидистый (серый) (ErysimumdiffusumEhrh.)(= E. canescensRoth.) – сем. Капустные, Brassicaceae – двулетнее травянистое растение. Трава свежая, семена сод карденолиды, в которых генином является строфантин, а в гликозильной части находится дигитоксоза, присутствующая у наперстяновых сердечных гликозидов, но кон звеном цепочки явл глюкоза. Основные кардиогликозиды – эризимозид и эризимин. Основное действие ЛРС: кардиотоническое. Характер применения. Отжатый сок в препарате Кардиовален (вместе с экстрактом плодов боярышника, корней валерианы, адонизидом, камфорой, бромистым натрием) и прим при ревматических пороках сердца, кардиосклерозе с наруш кровообр, неврозах, аритмии, стенокардии. Из семян получ ЛС Строфантидина ацетат (получаемого обычно из семян Строфанта Комбе).