2. Теория прямого действия фов на холинорецептор.

В настоящее время имеются доказательства непосредственного возбуж­дающего влияния ФОВ на холинорецепторы.

Таким образом, в схему синаптического действия ФОВ следует внести по­правку:

Считается, что прямое действие ФОВ на холинорецепторы проявляется при высоких токсических дозах яда и выражается, преимущественное в прямом возбуждении (параличе) Н-холинореактивных структур, отчего, как показывают эксперименты, в свою оче­редь зависят никотиноподобные эффекты ФОВ. В то же время их мускариноподобное действие с достаточным основанием теперь рассматривается как резуль­тат ингибирования холинэстеразы.

При введении минимальных токсических доз ФОВ раньше проявляется антихолинэстеразное действие, что обусловливает картину возбуждения М-холинореактивных систем. Антихолинэстеразный механизм является ведущим и всегда предшествует прямому действию ФОВ, поэтому некоторые исследователи считают его пусковым механизмом.

3. Нехолинэргические механизмы действия фов

Вместе с тем ФОВ способны непосредственно взаимодействовать с неко­торыми ферментами, не относящимися к ХЭ, с биологическими структурами, не являющимися холинорецепторами. В высоких концентрациях ФОВ могут тормо­зить активность кислой и в меньшей степени щелочной фосфатазы. Известно, что повышение активности щелочной фосфатазы сыворотки крови играет важную роль в процессе детоксикации яда.

Предполагается, что ФОВ обладают способностью фосфорилировать неко­торые белки. В последние годы с фосфорилированием некоторых белков ЦНС связывают нейротоксическое действие ФОВ, Взаимодействие ФОВ с белками может обусловить также их аллергенное действие. Установлено влияние ФОВ на активность протеолитических ферментов (трипсин и химотрипсин).

Исключительный по силе выраженности болевой синдром при интоксика­ции ФОВ сопровождается резким увеличением содержания в мозговой ткани серотонина, являющегося медиатором болевого чувства. Повышение активности серотонинэргической системы, по-видимому, является патологической, а не за­щитной реакцией.

Нехолинэргические механизмы играют обычно большую роль в действии менее токсичных ФОВ, к которым относятся многие пестициды. Часто этот ком­понент проявляется при повторном поступлении в организм небольших доз пре­парата, неспособных вызвать выраженные холинэргические реакции.

Патогенез интоксикации фов

Развитие интоксикации фосфорорганическим отравляющим веществом по существу начинается с момента контакта этого вещества с тканями организма. Молекулы яда немедленно блокируют фермент холинэстеразу в местах проник­новения ОВ: в органах дыхания (в случае ингаляции паров ОВ), в коже (при по­падании на кожные покровы капель или аэрозоля ОВ), в желудочно-кишечном тракте (при заглатывании зараженной пищи или воды). Если действующее коли­чество (доза) яда велико, то значительная часть его поступает в кровь. Естествен­но, что особенно быстро отравляющее вещество проникает в кровь после вдыха­ния зараженного воздуха, когда молекулы яда попадают непосредственно в аль­веолы. Какая-то часть яда, проникшего в кровь, тут же вступает во взаимодейст­вие с белками и блокирует активность холинэстеразы плазмы и эритроцитов. Другая часть отравляющего вещества разносится с кровью по всем органам и тканям, где проявляет свое антихолинэстеразное действие или непосредственное влияние на холинорецепторы.

По мере усиления угнетения активности холинэстеразы во всех холинэргических синапсах начинает накапливаться медиатор ацетилхолин. В результате резко повышается тонус парасимпатических нервов и возбуждаются все М- и Н-холинореактивные системы. Последнее проявляется многочисленными и разно­образными симптомами интоксикации.