4.4. Наследственные болезни и наследственные аномалии. Сходство и различие наследственных и ненаследственных болезней.

Термин ''наследственные болезни" иногда отождествляют с термином "врожденные болезни". Под врожденными болезнями понимают такие состояния, которые существуют уже при рождении ребенка. Врожденные болезни могут быть обусловлены наследственными и ненаследственны­ми факторами. К ним относятся врожденные пороки развития ненаслед­ственной природы, которые являются фенокопиями наследственных по­роков развития. В то же время не все наследственные болезни являются врожденными - очень многие заболевания проявляются в значительно более позднем возрасте.

Фенокопия - ненаследственное изменение каких-либо признаков орга­низма под влиянием окружающей среды, копирующее фенотипическое про­явление мутаций, отсутствующих в генотипе данной особи. Например:

1. Врожденные инфекции (токсоплазмоз, краснуха, сифилис и др.) могут индуцировать фенокопии патологических мутаций у нескольких сибсов (сибсы - это дети одной родительской пары: братья и сестры) и вызывать тем самым подозрение на наследственное заболевание.

2. Фенокопии, вызываемые внешними факторами химической и физичес­кой природы, могут с определенной частотой встречаться не только у пробанда, но и его сибсов, если факторы продолжают действовать и после рождения больного ребенка.

Термин "семейные болезни" не является синонимом "наследственных". Семейные болезни могут быть наследственными и нсиаследственными.

Этот термин свидетельствует лишь о том, что заболевания встречаются среди членов одной семьи. Семейное заболевание может быть обуслов­лено одинаковым вредным фактором, который действует в семье: плохая освещенность, сырая квартира, профессиональная вредность и т.д.

4.5. Наследственная предрасположенность и наследственная резистентность к болезни. ???

4.6. Клинико-генеалогический метод. Родословные таблицы. Пpaвила их составления.

Генеалоги­ческий метод— метод родословных, т. е. прослеживание болезни (или признака) в семье или роду с указанием типа родословных связей между членами родословной. В медицинской генетике этот метод называется клинико-генеалогическим, поскольку речь идет о наблюдении патологи­ческих признаков с помощью приемов клинического обследования.

Генеалогический метод относится к наиболее универсальным мето­дам в медицинской генетике. Он широко применяется при решении те­оретических и прикладных проблем: 1) для установления наследствен­ного характера признака; 2) при определении типа наследования и пенетрантности гена: 3) при анализе сцепления генов и картировании хромосом; 4) при изучении интенсивности мутационного процесса;

5) При расшифровке механизмов взаимодействия генов; 6) при меди­ко-генетическом консультировании.

Суть генеалогического метода сводится к выявлению родословных связей и прослеживанию признака или болезни среди близких и даль­них, прямых и непрямых родственников. Технически он складывается из двух этапов: составления родословной и генеалогического анализа. Составление родословной

Сбор сведений о семье начинается с консультирующегося или с пробанда. Консультирующимся называется лицо, обратившееся к врачу или первым попавшее в поле зрения исследователя. Пробанд — это боль­ной или носитель изучаемого признака. Во многих случаях консульти­рующийся и пробанд являются одним и тем же лицом. Дети одной ро­дительской пары называются сибсами (братья — сестры). Семьей в уз­ком смысле называют родительскую пару и их детей, но иногда и бо­лее широкий круг кровных родственников, хотя в последнем случае лучше использовать термин «род».

Обычно родословная собирается по одному или по нескольким при­знакам. Чисто технически она не может быть составлена по всем из­вестным признакам. Да и в этом нет надобности. Врач всегда интере­суется каким-то конкретным заболеванием или признаком либо допол­нительно несколькими признаками, сопутствующими основному.

В зависимости от цели исследования родословная может быть пол­ной или ограниченной. Желательно, конечно, стремиться к наиболее полному составлению родословных по восходящей, нисходящей и бо­ковым направлениям. Задача эта не такая легкая, как может показаться

на первый взгляд. Чем больше поколений вовлекается в родослов­ную, тем она обширнее. Это влечет за собой неточность получаемых сведений и, следовательно, неточность родословной в целом.

Составление родословной сопровождают краткой записью о каж­дом члене родословной с точной характеристикой его родства по от­ношению к пробанду (легенда родословной). В дальнейшем для нагляд­ности (или при публикации) родословную изображают графически. Для этого обычно пользуются стандартными символами. Пере­числить все обозначения невозможно. Если рассматриваемых призна­ков в родословной много, то можно прибегать к буквенным или штри­ховым различиям внутри символов. Изображение родословной обяза­тельно сопровождается описанием обозначений под рисунком. Поколения обозначают римскими цифрами сверху вниз. Обычно циф­ры ставят слева от родословной. Арабскими цифрами нумеруют по­томство одного поколения (весь ряд) слева направо последовательно. Братья и сестры располагаются в родословной в порядке рождений. Таким образом, каждый член родословной имеет свой шифр, напри­мер 11-2, 111-8. Супругов членов родословной можно обозначать тем же номером, но со строчной буквой вслед за цифрой, если супруги кровно не связаны с членами родословной. В тех случаях, когда супруг не об­следован на наличие рассматриваемого признака и его родословная не приводится, желательно не изображать его вообще. Нанесение та­кого значка в родословную не несет никакой информации, а только затрудняет восприятие основной части родословной. Все индивиды должны располагаться строго по поколениям в один ряд. При применении генеалогического метода в родословной важно отмечать обследованных на наличие признака (это можно прирав­нять также к получению сведений из объективного источника, на­пример, из истории болезни) и необследованных, сведения о которых почерпнуты из ответов пробанда или родственников, а также из ан­кет. Грубой ошибкой является искусственное укорочение звеньев ро­дословной из-за трудностей обследования лиц 2-й и 3-й степени род­ства. Причем не всегда указывается, у кого из членов родословной действительно не было родственников, а у кого просто не собраны сведения. Получение сведений о родственниках — задача непростая. Во-пер­вых, не все пациенты знают о болезнях родственников, во-вторых, не­редко они скрывают семейные случаи из-за ложного стыда или, наобо­рот, «открывают» их у родственников супруга, стараясь «свалить вину» в возникновении болезни у ребенка на супруга.

Подробное клинико-генеалогическое исследование проводится во всех случаях, когда при первичном клиническом осмотре возникает подозрение на наследственную болезнь. Следует подчеркнуть, что речь идет о подробном обследовании членов семьи. В отличие от первич­ных элементов семейного анализа, которые применяются при любом первичном осмотре больного, при подробном клинико-генеалогическом обследовании речь идет уже о целенаправленном глубоком обсле­довании членов семьи. Генеалогический анализ

Целью генеалогического анализа является установление генетичес­ких закономерностей.

Помощь клинико-генеалогического метода в диагностике наслед­ственной патологии очевидна. Так, если в родословной обнаружена наследственная болезнь и анализ показывает возможность передачи ее пробанду, то это позволяет врачу даже при стертой клинической симптоматике у пробанда (что и явилось причиной подробного генеа­логического обследования) поставить диагноз данной наследственной болезни.