Осложнения острого воспаления

• распространение на соседние (или отдаленные) ткани и органы

• прогрессирующее развитие соединительной ткани – спаек, рубцов, контрактур

• разрывы стенок внутренних органов, сосудов, формирование фистул

• генерализация в форме острого респираторного дистресс-синдрома, ДВС-синдрома, полиорганной недостаточности

• переход в хроническую форму

• смерть

• Гранулоцитарно-моноцитарный этап воспаления

• Фибробластический этап воспаления

Пролиферация

Запускается при появлении противовоспалительных агентов:

● антиоксиданты (СОД, С-реактивный белок, гаптоглобин, пероксидаза)

● ингибиторы протеаз

● гепарин

● ИЛ-10

Возможны две формы пролиферации:

– регенерация

– фиброплазия

Клетки - участники

• Фибробласты – синтезируют и секретируют компоненты стромы

• Макрофаги, лимфоциты – регулируют пролиферацию за счет синтеза цитокинов

• Клетки эпителия, эндотелия – восстановление покровов и сосудов

• Клетки местной ткани, в которой разворачивается процесс воспаления

Стимулируют пролиферацию:

• проколлаген и коллагеназа Фб

• фибронектин (Фб) активирует миграцию, пролиферацию и адгезию клеток соединительной ткани

• фактор стимуляции Фб (Мф)

• цитокины

• ПГЕ – усиление кровоснабжения очага пролиферации

• цАМФ ингибирует, а цГМФ – активирует пролиферацию

• Н- - стимулятор регенерации

Ростостимулирующие медиаторы:

факторы роста Фб, эндотелиоцитов; Мф, тромбоцитарный факторы роста; ИЛ-1, ИЛ-7, ФНО

↓

Стимуляция синтеза ДНК в клетках-мишенях

↓

Синтез внутриклеточных ферментов

Хроническое воспаление

• Вторичное – переход острого экссудативно-деструктивного процесса в хроническую форму

• Первичное – воспалительный процесс, изначально принимающий хроническое течение

Вторично хроническое

Острая воспалительная реакция не завершается выздоровлением из-за слабости клеточных или гуморальных участников ответа

В клинической картине преобладают: рецидивирующие гнойно-воспалительные очаги

(в первую очередь на «входных воротах» повреждающих факторов: полость рта, слизистая ЖКТ, носоглотка, воздухоносные пути, легкие, кожа)

К хронизации экссудативно-деструктивного воспаления приводят:

*стресс

*алкогольная интоксикация

*прием ЛС (бесконтрольный)

*загрязнения среды, в том числе и радиоактивные

*профессиональные вредности (свинец, ртуть...)

*авитаминозы

Лейкоцитарные (клеточные) механизмы хронизации

Поскольку нейтрофилы являются ключевыми фигурами острого воспаления, любые их дисфункции нарушают воспалительную реакцию

1. Нарушение пролиферации и дифференцировки гранулоцитов в км:

Гранулоцитопения развиваются при:

- применении некоторых антибиотиков, противовирусных препаратов

- введении цитостатиков и иммунодепрессантов, подавляющих функции стволовых клеток КМ

2. Дефекты нейтрофилов

А) нарушение адгезии (врожденные, уменьшение экспрессии адгезивных белков при повышении концентрации ГКС, адреналина в крови – торможение воспаления при хроническом стрессе)

Б) нарушение хемотаксиса

• -врожденные нарушения при синдроме Чедиака-Хигаси, синдроме ленивых лейкоцитов

• - нарушении сегментации ядра, при аномалии Пельгера при лейкозах

• -дефекты сократительных белков врожденные или приобретенные при назначении больших доз ГКС

• -после вирусных инфекций, стрессе, алкоголизме нарушается хемотаксис при сохранном хемокинезе, при алкоголизме, в частности, накапливаются ингибиторы хемотаксиса

В) нарушение опсонизации

• дефицит иммуноглобулина G

• дефицит компонентов комплемента

• иммунодефициты

Г) нарушение переваривания

• врожденная энзимопатия ферментного комплекса НАДФН-оксидазы. Наследование сцепленное с Х-хромосомой, рецессивное

• дефект глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, необходимой для образования НАДФН в пентозном цикле и для наработки активных форм кислорода

• дефект миелопероксидазы, лактоферрина и других ферментов встречаются при сахарном диабете, уремии, печеночной недостаточности, злокачественных опухолях

Хрон. воспаление – результат длитель-ной стимуляции Мф гамма-интерферо-ном (Тх) → усиление эмиграции Мон, образование АФК в Мф, дегрануляция МФ (медиаторы)

Мф – центральная фигура хронического воспаления

Медиаторы макрофагов

• АФК

• Нейтральные протеазы (коллагеназа, эластаза)

• Хемотаксические факторы для ПЯЛ

• Метаболиты АК

• Факторы роста для фибробластов

Отличие от острого: движущая сила не нейтрофилы, а мононуклеарные клетки Начинается не с сосудистых реакций, а с активации тканевых (резидентных) макрофагов Флогоген подвергается незавершенному фагоцитозу Гранулема - локальное периваскулярное скопление мононуклеарных клеток, находящихся на разной стадии созревания и активации

Гранулемы могут быть: