35Лихорадка, опредеение понятия. Роль пирогенов в развитии лихорадки патогенез.

Лихорадка (febris) — общая реакция организма на повреждение, важнейшим признаком которой является повышение температуры тела; это типический патологический процесс, в основе которого лежит активная перестройка функции центра теплорегуляции под действием пирогенного фактора.

Пирогенные вещества. Непосредственной причиной развития лихорадки являются так называемые пирогенные вещества (от греч. pyros — огонь, pyretos — жар), которые подразделяются на экзогенные и эндогенные. Экзогенные пирогены выделены из микробных клеток, они являются составной частью эндотоксинов. По химическому составу экзогенные пирогены представляют собой липополисахариды, содержащие липоид А, или свободные от белка полисахариды. Из мембран бактериальных клеток выделены очищенные высокоактивные пирогены (пирогенал, лирексаль, пиромен), они вызывают развитие лихорадки при парентеральном введении в дозе 1 мкг/кг массы тела. Пирогенное действие липополисахаридов и полисахаридов нельзя связывать с токсическим действием, так как токсические дозы экзогенных пирогенов превышают их пирогенные дозы в несколько тысяч раз. При повторном введении в организм бактериальных липополисахаридов в небольших количествах их пирогенное действие ослабляется, возникает состояние толерантности.

Пирогенными свойствами обладают и некоторые микробные экзотоксины, например дифтерийный токсин, токсин гемолитического стрептококка. Белковые вещества ряда возбудителей инфекций (дизентерия, паратиф, туберкулез) также обладают пирогенным действием. В вирусах, риккетсиях, спирохетах наличия пирогенов не установлено, хотя они и способны вызывать лихорадку.

Действие экзогенных пирогенных веществ опосредуется через эндогенные пирогены. Последние представляют собой поли­пептиды или белки с м.м. от 1500 до 40000Д. Свойствами эндогенного пирогена наделен и интерлейкин-1. Препараты эндогенного пирогена термолабильны, не обладают видовой специфичностью, при повторном введении толерантности к ним не возникает.

Внутривенное введение эндогенного пирогена вызывает развитие лихорадки, уже через несколько минут, а введение его в очень малых дозах (нанограммы) в преоптическую зону гипоталамуса вызывает лихорадку почти немедленно. Введение в преоптическую область экзогенного пирогена лихорадку не вызывает, а поступление его в кровь сопровождается повышением температуры тела примерно через 90 мин.

Местом образования эндогенных пирогенов являются все фагоцитирующие клетки. К главным их продуцентам относятся нейтрофилы и моноциты, альвеолярные и перитонеальные макрофаги, клетки ретикулоэндотелиальной системы печени и селезенки. Пирогены не содержатся в клетках в готовом виде, а образуются в них под воздействием соответствующего стимула. Стимулом для образования и выделения эндогенных пирогенов в окружающую среду является фагоцитоз различных микроорганизмов, погибших или поврежденных клеток, клеточных фрагментов, иммунных комплек­сов, инородных частиц (например, латекса). Эндогенный пироген выделяется отдельными видами опухолей (лимфогранулематоз, монобластный лейкоз, некоторые гепатомы, гипернефрома и др.). В лимфоцитах пирогенные вещества не образуются. В то же время многие вещества, обладающие пирогенными свойствами, действуют на Т-лимфоциты, вследствие чего последние продуцируют лимфокины. Лимфокины, в свою очередь, действуют на моноциты, способствуя образованию и выделению из них эндогенных пирогенов Установлено что подавление аэробного дыхания лейкоцитов цианидами или помещение их в бескислородную среду не влияет на фагоцитарную активность лейкоцитов и способность их образовывать пироген. В исследованиях in vitro показано, что образование пирогенов прекра­щается при нагревании лейкоцитов до 56° С в течение 30 мин, при их повторном замораживании и оттаивании, а также при добавлении в инкубационную среду 2,4-динитрофенола, подавляющего окислительное фосфорилирование. На основании этих и некоторых других наблюдений сделан вывод, что для образования эндогенных пирогенов лейкоцитами и другими продуцирующими их клетками требуется сохранение их целостности и активной жизнедеятельности.