Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

ПМ Хирургия

.pdf
Скачиваний:
23
Добавлен:
19.03.2016
Размер:
4.12 Mб
Скачать

‘6 (91) ноябрь 2015 г.

ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

 

131

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Лекарственные препараты и оборудование

УДК 617.58-089.873:615.355

Р.О. ЧЕПЦОВ2, А.А. ПРОТАСОВ1, Н.А. БУБНОВА1, Ю.И. СТЕРНИН3, Н.Б. СЕРЕБРЯНАЯ3, М.А. ШАТИЛЬ2

1Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 6/8 2Городская больница Святого Великомученика Георгия, 194354, г. Санкт-Петербург, Северный проспект, д. 1

3Северо-Западный медицинский университет им. И.И. Мечникова, 191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41а

Результаты системного применения протеолитических энзимов при высоких ампутациях нижних конечностей

Чепцов Роман Олегович — врач-ординатор хирургического отделения, тел. (812) 293-02-16, e-mail: roman.cheptsov@mail.ru Протасов Андрей Анатольевич — доктор медицинских наук, профессор кафедры общей хирургии, тел. (812) 293-02-16, e-mail: roman.cheptsov@mail.ru

Бубнова Наталья Алексеевна — доктор медицинских наук, профессор кафедры общей хирургии, тел. (812) 293-02-16, e-mail: bubnova44@list.ru

Стернин Юрий Игоревич — доктор медицинских наук, профессор кафедры восстановительной медицины, тел. (812) 315-95-85, e-mail: mucos@mucos.ru

Серебряная Наталья Борисовна — доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической и лабораторной диагностики, тел. (812) 222-91-95, e-mail: nbvma@mail.ru

Шатиль Михаил Александрович — заведующий хирургическим отделением, тел. (812) 293-02-16, e-mail: roman.cheptsov@mail.ru

Для изучения эффективности системной энзимотерапии в профилактике послеоперационных осложнений при высоких ампутациях нижних конечностей было проведено проспективное рандомизированное контролируемое исследование с использованием препарата Флогэнзим. Применение Флогэнзима в послеоперационном периоде при высоких ампутациях нижних конечностей показало его высокую эффективность, позволившую снизить количество местных и общих послеоперационных осложнений, сократить сроки приема антибактериальных препаратов и анальгетиков. У больных с сахарным диабетом по сравнению с больными, причиной заболевания у которых являлся только облитерирующий атеросклероз, в одних и тех же возрастных группах течение заболевания по большинству показателей проходило тяжелее.

Ключевые слова: системная энзимотерапия, облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей, высокая ампутация нижней конечности.

R.O. CHEPTSOV2, A.A. PROTASOV1, N.A. BUBNOVA1, Yu.I. STERNIN3, N.B. SEREBRYANAYA3, M.A. SHATIL2

1The First Saint Petersburg State Medical University named after acad. I.P. Pavlov, 6/8 L. Tolstoy St., St. Petersburg, Russian Federation, 197022

2City Hospital of St. George, 1 North Avenue, St. Petersburg, Russian Federation, 194354 3North-Western Medical University named after I.I. Mechnikov, 41a Kirochnaya St., St. Petersburg, Russian Federation, 191015

Results of the systemic application of proteolitic enzymes after high amputations of lower extremities

Cheptsov R.O. — Resident Physician of the department of surgery, tel. (812) 293-02-16, e-mail: roman.cheptsov@mail.ru

Protasov A.A. — D. Med. Sc., Professor of the Department of General Surgery, tel. (812) 293-02-16, e-mail: roman.cheptsov@mail.ru Bubnova N.A. — D. Med. Sc., Professor of the Department of General Surgery, tel. (812) 293-02-16, e-mail: bubnova44@list.ru

хирургия

132

 

ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

‘6 (91) ноябрь 2015 г.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Sternin Yu.I. — D. Med. Sc., Professor of the Department of rehabilitation medicine, tel. (812) 315-95-85, e-mail: mucos@mucos.ru Serebryanaya N.B. — D. Med. Sc., Professor of the Department of clinical and laboratory diagnostics, tel. (812) 222-91-95, e-mail: nbvma @mail. Ru Shatil M.A. — head of surgical Department, tel. (812) 293-02-16, e-mail: roman.cheptsov@mail.ru

To study the effectiveness of systemic enzyme therapy for preventing postoperative complications after high-level amputations of the lower extremities there was conducted a prospective, randomized, controlled study with the use of the drug Phlogenzym. The use of Phlogenzym in postoperative period after high-level amputations of the lower extremities proved its effectiveness which lowered the number of local and general postoperative complications and reduced the time of reception of antibacterial drugs and analgesics. In patients with diabetes mellitus in comparison with patients whose cause of the disease was only obliterating atherosclerosis, in the same age groups the disease by the most measures passed harder.

Key words: systemic enzyme therapy, obliterating atherosclerosis of the lower extremities vessels, high amputation of the lower extremity.

Введение

Несмотря на достижения сосудистой хирургии, высокая ампутация нижней конечности по поводу критической ишемии в 28-47 % случаев является единственной операцией, избавляющей пациента от страданий [1]. Значительная часть больных либо поздно обращается за помощью, либо проведение реконструктивных операций и сосудистой терапии оказываются неэффективными или невозможными в связи с тяжестью сопутствующих заболеваний, общего состояния, степенью поражения артериального русла. Больные часто поступают с распространенными некрозами или тяжелым болевым синдромом.

Основными осложнениями ближайшего послеоперационного периода у больных, перенесших высокую ампутацию нижней конечности, являются некроз мягких тканей и нагноение послеоперационной раны. Трудность лечения таких пациентов связана с риском присоединения госпитальной инфекции, резистентной к большинству антибактериальных препаратов, и риском возникновения в послеоперационном периоде вторичных иммунодефицитных состояний [2, 3]. У данной категории больных высока вероятность венозных тромботических осложнений, которые усугубляют течение раневого процесса, а иногда могут послужить причиной летального исхода [4-7].

Поэтому, крайне актуальны мероприятия, направленные на улучшение процессов микроциркуляции, заживления послеоперационной раны и профилактику тромбообразования. Этим целям в полной мере соответствует системная энзимотерапия, основанная на воздействии целенаправленно составленных смесей протеаз на весь организм в целом. В реакциях ограниченного протеолиза они с помощью каскадного механизма обусловливают противовоспалительный, иммуномодулирующий, противоотечный, фибринолитический, антиагрегантный эффекты [8]. Применение системной энзимотерапии способствует фибринолизу путем активации плазминогена, содействуя деполимеризации, изменению качества фибрина и растворению микротромбов. Также энзимы влияют на клетки крови

— снижают агрегационную способность тромбоцитов и повышают эластичность эритроцитов. Вышеуказанное определяет целесообразность их применения в хирургической практике [9].

В ряде работ было показано, что включение препаратов системной энзимотерапии в схемы лечения больных с гнойно-воспалительными заболеваниями приводило к улучшению реологических свойств крови, оказывало противоотечное и антиэкссудативное действия. Применение Флогэнзима повы-

шало эффективность антибиотикотерапии, что создавало оптимальные условия для хирургического лечения гнойных ран [10]. При лечении пациентов с постинъекционными флегмонами, нагноившимися гематомами, поверхностными инфицированными ранами было показано, что применение Флогэнзима в 2 раза сокращало сроки стационарного лечения. У 43 человек, принимавших Флогэнзим (96%), от - мечалась ликвидация воспалительного отека к 3-5 дню лечения, появление грануляций к 4-5 дню и быстрое исчезновение гнойного отделяемого [11]. Особенно важны терапевтические эффекты системной энзимотерапии при гнойно-септи- ческих процессах у больных с сопутствующей патологией, в частности, с сахарным диабетом [12-15].

В литературе мы не встретили опыта применения системной энзимотерапии при высоких ампутациях у пациентов с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей.

Пациенты и методы исследования

Проанализированы истории болезней пациентов, которым в гнойно-септическом отделении городской больницы Св. Георгия в течение года были выполнены высокие ампутации нижних конечностей при отсутствии возможности реваскуляризации. Общее число больных — 89: 43 женщины и 46 мужчин. Все больные рассмотрены в трех возрастных группах: до 60 лет, от 61 до 75 лет и старше 75 лет. Из них 51 больной страдал облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей (ОАСНК) без патологии углеводного обмена. В данной группе больных были выполнены ампутации бедра в средней трети (у 32 пациентов), в верхней трети (у 19 больных). У 38 больных был ОАСНК на фоне сахарного диабета (СД). Им были проведены ампутации бедра в средней трети.

Кроме того, для изучения эффективности системной энзимотерапии в профилактике послеоперационных осложнений при высоких ампутациях нижних конечностей было проведено проспективное рандомизированное контролируемое исследование с использованием препарата Флогэнзим. Обследовалось 60 пациентов, разделенных на две группы: 1 группа — 30 больных, у которых выполнена ампутация нижней конечности на уровне бедра, получавших в послеоперационном периоде стандартную терапию (контрольная группа); 2 группа — 30 пациентов, у которых проведена аналогичная операция, получавших в послеоперационном периоде дополнительно к стандартной терапии лекарственный препарат Флогэнзим в дозе 3 таблетки 3 раза в день сроком 10 дней, начиная через сутки после проведения операции (основная группа).

хирургия

‘6 (91) 2015 .

ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

133

 

 

 

 

Оценивались следующие клинические признаки: характер заживления послеоперационной раны, отек в зоне послеоперационной раны (коэффициент ассиметрии конечности), динамика болевого синдрома (по визуальной аналоговой шкале), наличие местных и общих осложнений. Сравнивались также показатели клинического, биохимического анализов крови, свертывающей системы, продолжительность антибактериальной терапии, приема ненаркотических и наркотических анальгетиков, длительность госпитализации и послеоперационного периода. О степени выраженности воспалительного процесса судили по концентрации цитокинов

(IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8 и TGF-β) в сыворотке крови,

которые исследовали до начала хирургического лечения, через сутки и 14 суток после проведения операции. уровни цитокинов определяли методом ИФА с использованием наборов реагентов «Цитокин» (НИИ ОЧБ, СПб).

Результаты исследования

Вгруппе больных с ОАСНк без сахарного диабета, которым выполнена ампутация бедра в средней трети, исходно наблюдался уровень некроза преимущественно дистальных отделов нижней конечности, чаще всего стопы, распространяющийся проксимальнее пальцев; преобладающий уровень окклюзии артерий — бедренно-подколенный сегмент. Синдром системной воспалительной реакции чаще был выражен в возрастной группе от 60 до 75 лет (61,4%). Операции в большинстве случаев были отсроченные, на 2-4 сутки госпитализации. Осложнения со стороны послеоперационной раны

ввиде нагноения наблюдались только в возрастной группе от 60 до 75 лет и составили 25,2%.

у больных с ОАСНк без диабета, которым выполнена ампутация бедра в верхней трети, наблюдался более высокий уровень некроза, чаще распространявшийся на стопу и нижнюю треть голени, в большинстве случаев выявлялась окклюзия под- вздошно-бедренного сегмента. Синдром системной воспалительной реакции был выражен во всех возрастных группах (30,8-60,3%). В этой группе, по сравнению с предыдущей, было больше больных поступивших в тяжелом состоянии и требующих срочных операций в день поступления. Осложнения со стороны послеоперационной раны, в виде нагноения, наблюдались во всех возрастных груп-

пах (20,6-50,1%).

Вгруппе больных с ОАСНк и Сд, которым выполнена ампутация бедра в средней трети, в боль-

шинстве случаев наблюдается уровень некроза дистальных отделов нижней конечности при уровне окклюзии артерий бедренно-подколенного сегмента. Синдром системной воспалительной реакции наблюдался во всех возрастных группах (25,7-75,2%). 55,3% больных поступили в тяжелом состоянии. Им чаще всего выполнялись срочные операции в день поступления. Осложнения со стороны послеоперационной раны в виде нагное-

ния (17,5-50,6%) и краевого некроза (6,1-10,9%)

наблюдаются во всех возрастных группах. Наименьшая госпитальная летальность наблюда-

лась в группе больных с ОАСНк, которым выполнена ампутация бедра в средней трети (28,2%), наибольшая — у больных с ОАСНк и Сд — 46,7%. Госпитальная летальность увеличивалась с возрастом во всех группах больных.

Полученные нами неутешительные данные обусловили проведение исследования влияния систем-

Рисунок 1.

Нагноение послеоперационной раны и некроз культи в основной и контрольной группах

Рисунок 2.

Динамика болевого синдрома в основной и контрольной группах

5

4,5

4

3,5

3

2,5

2

1,5

1

0,5

0

день6

день12

Основнаягруппа (баллы) Контрольнаягруппа(баллы)

ной энзимотерапии на результаты высоких ампутаций нижних конечностей.

Было выявлено, что при применении Флогэнзима, значительно уменьшается количество местных и общих послеоперационных осложнений. Развитие некроза мягких тканей культи конечности отмечалось у 20,0% пациентов основной группы (против 26,7% в группе контроля), нагноения послеоперационной раны — у 13,3% больных (против 23,3% в контрольной группе) (рис. 1). Заживление послеоперационной раны первичным натяжением произошло у 66,7% больных основной группы. данный показатель в контрольной группе — 60,0%. Антибиотикоассоциированная диарея развилась у 3,3% исследуемых в основной группе против 16,7% в контрольной, чему способствовала меньшая длительность приема антибактериальных препаратов на фоне системной энзимотерапии.

установлено также ускорение купирования болевого синдрома в послеоперационном периоде, который к 6 дню в основной группе составил в среднем 4,2±0,2 балла (против 4,8±0,2 в контрольной группе, p˂0.05), а к 12 дню — 2,6±0,2 балла (против 3,8±0,2, p˂0.05) (рис. 2). Это обусловило значительно меньшую длительность приема ненаркотических анальгетиков после операции у больных, получавших системную энзимотерапию — в среднем 6,0±0,6 суток. В контрольной группе этот показатель составил 12,1±1,2 суток (p˂0.001).

Результаты исследования цитокинов в сыворотке крови представлены в таблице 1.

Представленные в таблице 1 данные свидетельствуют, что больные основной и контрольных групп

хирургия

134

 

ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

‘6 (91) ноябрь 2015 г.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 1.

Концентрации цитокинов в сыворотке крови у больных до и после проведения высокой ампутации нижней конечности

 

 

До операции

Через

Через

 

Цитокин

Группа

1 сутки

14 суток

Р

 

 

 

 

 

 

1

2

3

 

 

 

 

 

 

 

IL-1β (пг/мл)

Контрольная (n=30)

11,3±1,8

8,7±1,7

7,8±1,0

 

 

 

 

 

 

Основная (n=30)

6,2±1,1

5,9±1,1

5,7±1,4

 

 

 

 

 

 

 

 

 

IL-4 (пг/мл)

Контрольная (n=30)

12,3±1,8

11,7±1,1

10,8±1,7

 

 

 

 

 

 

Основная (n=30)

15,2±1,8

10,9±2,1

8,8±1,6

P1-3<0,05

 

 

 

 

 

 

 

 

Контрольная (n=30)

60,3±6,8

61,7±8,7

60,8 ± 9,1

 

 

 

 

 

 

 

IL-6 (пг/мл)

Основная (n=30)

47,2±4,1

46,9±4,1

14,7±1,1

P1-3<0,001

 

P1-1<0,05

P3-3<0,001

P2-3<0,001

 

 

 

 

 

 

 

Контрольная (n=30)

134,7±12,8

133,7±11,7

115,8±9,8

 

IL-8 (пг/мл)

 

 

 

 

 

Основная (n=30)

111,8±11,1

115,9±10,1

86,3±7,1

P1-3<0,05

 

 

 

 

 

 

P2-3<0,05

 

Контрольная (n=30)

16,55±1,68

16,19±1,87

15,86±1,11

 

TGF-β (нг/мл)

 

 

 

 

 

Основная (n=30)

18,78±2,41

16,69±1,1

12,58±1,21

P1-3<0,05

 

 

 

 

 

 

P2-3<0,05

различались по уровню IL-6 в сыворотке крови до начала лечения, так как среди лиц контрольной группы оказались отдельные пациенты с очень высокой концентрацией данного цитокина. По другим цитокинам существенных различий между группами до начала терапии не обнаружено. Через сутки после проведения операции существенных изменений в уровнях исследуемых цитокинов не произошло. Через 14 дней у пациентов контрольной группы достоверных изменений в уровнях цитокинов также не отмечено (можно отметить только тенденцию к снижению уровней IL-1β и IL-4). Напротив, у больных, получавших Флогэнзим, достоверно снижались по сравнению с дооперационным уровнем концентрации как провоспалительных цитокинов — IL-6, IL-8, так и противовоспалительных: IL-4 и TGF-β.

Отмечалась хорошая переносимость препарата. Побочных реакций выявлено не было.

Обсуждение результатов

Анализируя наши данные, можно сделать следующие выводы: у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей на фоне сахарного диабета по сравнению с больными, причиной заболевания которых являлся толь-

ЛИТЕРАТУРА

1.Клиническая ангиология: Руководство / Под редакцией А.В. Покровского. В двух томах. Т.2. — М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2004. — С. 344-345.

2.Асатрян А.Г. Прогнозирование риска развития гнойно-не- кротических осложнений ампутационной культи бедра у больных, оперированных по поводу ишемической гангрены конечности: автореф. дис. … канд. мед. наук // А.Г. Асатрян. — М., 2014. — 23 с.

3.Гаибов А.Д., Калмыков Е.Л., Камолов А.Н. Ампутации нижних конечностей при их хронической критической ишемии // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. — 2009. — № 2.

С. 40-46.

ко облитерирующий атеросклероз, в одних и тех же возрастных группах течение заболевания по большинству показателей проходило тяжелее и наблюдалась наибольшая госпитальная летальность.

Применение Флогэнзима в послеоперационном периоде при высоких ампутациях нижних конечностей показало его высокую эффективность, позволившую снизить активность воспалительной реакции. Так, снижение уровня IL-8 определяет уменьшение нейтрофильного лейкоцитоза, а IL-6

— снижение продукции белков острой фазы воспаления. Уменьшение уровней IL-4 и TGF-β, определяемых как противовоспалительные цитокины, может быть расценено как компенсаторная регуляция в условиях снижения активности воспалительного процесса. Снижение уровня TGF-β также свидетельствует о быстром течении репаративных процессов [16]. В группе лиц, получавших Флогэнзим, уменьшилось количество местных и общих послеоперационных осложнений, сократились сроки приема антибактериальных препаратов и анальгетиков. Вышеизложенное определяет целесообразность применения полиэнзимных препаратов, в частности, Флогэнзима, в хирургической практике.

4.Dag O. Analysis of risk factors for amputation in 822 cases with acute arterial emboli / O. Dag, M.A. Kaygin, B. Erkut // Scientific World Journal. — 2012: 673483.

5.Kristensen M.T. Very low survival rates after non-traumatic lower limb amputation in a consecutive series: what to do? / M.T. Kristensen, G. Holm, K. Kirketerp-Moller // Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. — 2012. — Vol. 14, № 5. — P. 543-547.

6.Шанавазов К.А. Аргоно-плазменная технология в хирургическом лечении облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей в стадии гнойно-некротических поражений: автореф. дис. … канд. мед. наук / К.А. Шанавазов. — СПб, 2014. — 25 с.

7.Камалов Т.Т. Ближайшие результаты высоких ампутаций нижних конечностей у больных с распространенным гнойно-не-

хирургия

 

‘6 (91) ноябрь 2015 г.

ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

 

135

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

кротическим процессом при сахарном диабете / Т.Т. Камалов,

 

 

 

 

больных с сопутствующими лимфовенозными заболеваниями // II

 

С.И. Исмаилов, Х.Ш. Шакиров и др. // Мат. 1 Межд. конгресса

съезд лимфологов России: тезисы докладов. — СПб: СПбГУ, 2005. —

 

«Раны и раневые инфекции». — М., 2012. — С. 140.

С. 46-48.

 

 

 

8. Лысикова М., Вальд М., Масиновски З. Механизмы воспали-

13. Спесивцев Ю.А. Протоколы диагностики и хирургического

 

тельной реакции и воздействие на них с помощью протеолити-

лечения синдрома диабетической стопы, осложненного гнойно-

 

ческих энзимов // Цитокины и воспаление. — 2004. — Т. 3, № 3.

воспалительным процессом // Амбулаторная хирургия. Стациона-

 

— С. 48-53.

розамещающие технологии. — 2001. — № 3. — С. 59-62.

 

 

 

9. Бубнова Н.А., Стернин Ю.И. Системная энзимотерапия в хи-

14. Спесивцев Ю.А. Протоколы диагностики и хирургиче-

 

рургической практике // СПб: ИнформМед, 2013. — 44 с.

ского лечения синдрома диабетической стопы, осложненного

 

10. Системная энзимотерапия в профилактике и лечении ослож-

гнойно-воспалительным процессом // Амбулаторная хирур-

 

нений послеоперационного периода: Пособие для врачей / Под

гия. Стационарозамещающие технологии. — 2001. — №3. —

 

ред. В.С. Савельева. — М., 2012. — 32 с.

С. 59-62.

 

 

 

11. Протасов А.А., Бубнова Н.А., Рудас В.С. Наш опыт системной

15. Супрун К.С., Бубнова Н.А., Шатиль М.А., Кнорринг Г.Ю. Ком-

 

энзимотерапии в лечении гнойно-септических больных // 60 лет

плексное лечение гнойно-некротических осложнений синдрома

 

содружества СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова и Больницы святого

«диабетической стопы» с применением системной энзимотерапии //

 

великомученика Георгия: сб. науч. работ. — СПб, 1998. — С. 24-25.

Амбулаторная хирургия. — 2010. — № 1. — С. 37.

 

 

 

12. Бубнова Н.А., Кнорринг Г.Ю., М.А. Шатиль М.А. Системная

16. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. — СПб: Фолинт,

 

энзимотерапия в комплексном лечении рожистого воспаления у

2008. — 552 с.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

хирургия

136

 

ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

‘6 (91) ноябрь 2015 г.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

хирургия

‘6 (91) ноябрь 2015 г.

ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

 

137

 

 

 

 

 

 

 

 

 

хирургия

138

 

ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

‘6 (91) ноябрь 2015 г.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

хирургия