27. Сульфаниловая кислота: строение, биполярная структура; реакция диазотирования (вопр. 29); сульфаниламид (стрептоцид), общий принцип строения сульфаниламидных лекарственных препаратов.

Аминосульфоновые кислоты. Из этой группы аминокислот наибольшее практическое значение имеет п-аминобензолсульфоновая (сульфаниловая) кислота, представляющая собой внутреннюю соль (хотя записывается обычно в виде неионизированного соединения):

Она обладает одновременно и кислот­ными, и основными свойствами, т. е. является амфотерной:

Реакции с азотистой кислотой – сульфаниловая кислота реагирует амино-группой.

Амины разных типов с азотистой кислотой реагируют неодинаково. Неко­торые продукты этих реакций, например соли диазония, имеют широкое практическое применение.

Первичные ароматические амины. В результате реакции первичных аро­матических аминов с азотистой кислотой при низких температурах в присутст­вии сильных минеральных кислот образуются соли арилдиазония, а сама реак­ция называется реакцией диазотирования:

Сульфаниламиды. Амид сульфаниловой кислоты — сульфаниламид (R=Н), известный под названием стрептоцид, является родоначальником огромного семейства химиотерапевтических антибактери­альных средств.

За более чем полувековой период существования сульфаниламидных пре­паратов было синтезировано свыше 10 тыс. производных, отличающихся глав­ным образом природой заместителя R в сульфонамидной группе. Реже мо­дификации структуры затрагивали аминогруппу, связанную с бензольным кольцом. Несколько десятков сульфаниламидов применяются в медицине, и в большинстве из них заместитель R представлен различными гетероцикличе­скими структурами.

Сульфаниламиды плохо растворимы в воде, их растворимость повышается в щелочных средах благодаря наличию в молекуле NH-кислотного центра, обусловленного р,π-сопряжением в сульфанамидном фрагменте. Некоторые сульфаниламиды применяются в виде натриевых солей, например сульфа­цил-натрий.

Сульфаниламиды от­носятся к лекарственным средствам, механизм действия которых достаточно изучен на мо­лекулярном уровне. Полагают, что сульфаниламиды конкурируют с п-аминобензойной кислотой (благодаря подобию геометрических параметров их молекул) на стадии биосинте­за фолиевой кислоты и других веществ, необходимых для жизни и развития многих форм микроорганизмов. Иными словами, являются антиметаболитами ПАБК, и принцип их действия заключается в блокировании биохимических процессов связывания ПАБК, в результате чего нарушается рост и размножение микроорганизмов. Таким обра­зом, сульфаниламиды действуют только на те виды микробов, которые самостоятельно производят фолиевую кислоту, и не действуют на микроорганизмы, утилизирующие кисло­ту в готовом виде.