Петровский Б.В., Перельман М.И. - Аутотрансплантация лёгкого в эксперименте

ВВЕДЕНИЕ

1973 г. в мире осуществлено пересадок почки 15 304, сердца — 227, печени — 200, поджелудочной железы — 32.

Пересадки легкого производились значительно реже: с 1963 г. в клинике сделано только 32 таких операции. Результаты их пока неудовлетворительны. Большинство больных погибли в течение первого месяца после операции, и лишь один больной жил 10 ме­ сяцев.

Пересадка легкого является сложной проблемой. Однако ре­ шение ее откроет в будущем новые возможности оказания реальной помощи больным с односторонними и двусторонними патологи­ ческими процессами в легких, приводящими к тяжелой инвалид­ ности и смерти от прогрессирования заболевания и дыхательной недостаточности.

Успехи трансплантационной биологии, разработка новых ме­ тодов иммунодепрессивной терапии, первые успешные пересадки органов в клинике стимулировали углубленное изучение пробле­ мы пересадки легкого. В разных странах возникли лаборатории и группы исследователей, которые начали систематические иссле­ дования в этой области (W. Е. Adams, J. R. Benfield, D. A. Blumenstock, E. S. Bucherl, J. D. Hardy, J. J. Haglin, M. Noirclerc, С Suzuki,

F.J. Veith, P. Vanderhoeft, P. Vuillard, С R. H. Wildevuur).

Внашей стране изучением проблемы пересадки легкого зани­ маются следующие учреждения: Всесоюзный научно-исследова­ тельский институт клинической и экспериментальной хирургии -Мо СССР (с 1963 г.), Институт патологии кровообращения

4 Введение

МЗ РСФСР (Е. Н. Мешалкин, Г. А. Савинский — с 1963 г.), Цент­ ральный институт туберкулеза МЗ СССР (Н. И. Герасименко, Г. В. Лацис — с 1965 г.), Институт пульмонологии МЗ СССР

(с 1967 г.), 1-й Московский медицинский институт им. И. М. Сече­ нова (В. И. Стручков, Л. М. Недвецкая — с 1966 г.), 2-й Москов­ ский медицинский институт им. Н. И. Пирогова (Ю. М. Лопухин, Э. М. Коган, К. А. Годзоева — с 1965 г.), Украинский институт туберкулеза и грудной хирургии им. Ф. Г. Яновского и др.

Вопросы пересадки легкого обсуждались на II—VI Всесоюз­ ных конференциях по пересадке органов и тканей (Одесса, 1961; Ереван, 1963; Минск, 1966; Горький, 1970; Рига, 1973).

На XXIV конгрессе Международного общества хирургов (Москва, 1971) одно из заседаний было посвящено проблемам ауто- и аллотрансплантации легкого в эксперименте, а на Между­ народном конгрессе по экспериментальной хирургии (Амстердам, 1972) был проведен специальный симпозиум по актуальным воп­ росам ауто- и аллотрансплантации легкого в эксперименте и клинике.

Решение проблемы тканевой несовместимости является, ко­ нечно, главной, но не единственной задачей, которую необходимо решить для успеха трансплантации легкого в клинике. Важное значение имеет совершенствование хирургической техники, ис­ следование морфологии и физиологии трансплантированного лег­ кого. Эти сложные и многообразные вопросы можно рассмотреть наиболее полноценно при аутотрансплантации легкого — класси­ ческой модели для изучения техники операции, восстановления структуры и функции легкого в отдаленные сроки после опера­ ции, консервации легкого при отсутствии тканевой несовмести­ мости. Аутотрансплантация легкого в эксперименте позволяет производить повторные исследования структуры и функции пу­ тем длительного динамического наблюдения на протяжении всей жизни животных и должна занимать поэтому значительное место в исследованиях по проблеме пересадки легкого.

Поэтому, изучая пересадку легкого, мы в качестве первого этапа исследовали в эксперименте хирургические вопросы ауто­ трансплантации легкого, восстановление структуры и функции легкого после пересадки, консервацию легкого. Условия для изу­ чения этих вопросов оказались наиболее благоприятными на мо-

дели аутотрансплантащш легкого при отсутствии иммунологи­ ческих конфликтов.

В предлагаемой читателю монографии обобщены результаты исследований проблемы аутотрансплантации легкого в экспери­ менте, которые проводились во Всесоюзном научно-исследова­ тельском институте клинической и экспериментальной хирургии МЗ СССР.

В этой работе принимали активное участие научные сотруд­ ники и врачи отделений хирургии легких и средостения, экспери­ ментальной хирургии, рентгенологии, клинической физиологии, клинической лаборатории: Ю. В. Кипренский, Л. Г. Малышева, В. Д. Колесников, С. Е. Юфит, С. Т. Цыганкова, Ф. Ц. Фельдман,

Д.А. Натрадзе.

Работа осуществлялась в содружестве с лабораториями экспе­

риментальной патоморфологии (И. К. Есипова, О. Я. Кауфман, Ю. И. Денисов-Никольский, М. В. Баринова), а также физиологии дыхания и кровообращения (А. М. Кулик) Института нормальной и патологической физиологии АМН СССР, Центральной научноисследовательской лабораторией 1-го ММИ (|А. С. Чечулин , Г. А. Якунин, С. В. Елисеева, Е. Н. Котова, А. Н. Новикова), с ка­ федрами 1-го Московского медицинского института им. И. М. Сече­ нова — нормальной анатомии (Л. И. Волкова) и патологической анатомии (И. М. Кодолова), Центральной научно-исследователь­ ской лабораторией ЦОЛИУВ (Ю. С. Чечулин, В. В. Глаголева).

Прежде чем приступить к изложению полученных нами дан­ ных, мы считаем полезным остановиться на терминологии транс­ плантации, которая в последние годы претерпела существенные изменения.

Для обозначения пересадки органа в пределах одного орга­ низма (т. е. пересадки собственного органа) применяется тер­ мин аутотрансплантация. В зависимости от места пересадки раз­ личают ортотопическую и гетеротопическую аутотрансплантацию.

Ортотопическая аутотрансплантация — пересадка органа на то же место. Этот вид аутотрансплантации раньше чаще называ­ ли реплантацией, но в настоящее время этот термин применяет­ ся все реже.

другое место, в необычные для него условия: например, пересад­ ка нижней доли правого легкого в левую плевральную полость на место удаленной нижней доли или всего левого легкого.

которые, однако, не являются однородными в генетическом отно­ шении. Пересадка органов между однородными в генетическом от­ ношении организмами (например, между однояйцевыми близнеца­ ми) называется изотрансплантацией.

Ксенотрансплантация (прежний термин — гетеротрансплантация) — пересадка органов от организмов другого вида.

Авторы надеются, что монография будет полезна хирургам, физиологам, морфологам, трансплантологам, биологам, которые интересуются и занимаются проблемой трансплантации легкого.

Глава первая СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА

ОБ АУТО- И АЛЛОТРАНСПЛАНТАЦИИ ЛЕГКОГО В ЭКСПЕРИМЕНТЕ И КЛИНИКЕ

КРАТКИЕ ИСТОРИЧЕСКИЕ СВЕДЕНИЯ

Изучение пересадки легкого в эксперименте началось с конца 40-х годов нашего столетия.

В1947 г. на I Всесоюзной конференции по грудной хирургии

В.П. Демихов сделал сообщение о попытке аллотрансплантации нижней доли правого легкого. Животные погибли через 7 дней после операции.

В1950 г. V. Е. Staudacher осуществил аутотрансплантацию нижней доли правого легкого. Он соединял пересеченные сосуды трубочками из виталлия, бронх сшивал П-образными выворачи­ вающими швами. Животные погибли через 6—8 дней или были за­ биты через 12 дней после операции.

В1950 г. М. Н. Metras опубликовал первое сообщение об ал­ лотрансплантации левого легкого. Автор вшил часть стенки лево­ го предсердия донора с устьями легочных вен в ушко левого пред­ сердия реципиента. Одновременно для сохранения кровоснабжения по бронхиальным артериям он подшил участок аорты с устьями бронхиальных артерий в стенку аорты реципиента.

A. Juvenelle (1951) впервые произвел аутотрансплантацию правого легкого путем последовательного пересечения и сшива­ ния правого главного бронха, легочной артерии и вен. Легкое из плевральной полости не извлекалось. Одна собака в этих опытах жила в течение 35 месяцев (Portin et al., 1960). В последую­ щие годы появился ряд сообщений об ауто- и аллотранспланта­ ции левого легкого.

F. A. Hughes et al. (1954), С. Huggins (1959) осуществили аутотрансплантацию нижней доли левого легкого при удалении верхней и сердечной долей. Пересеченные артерии и вены соеди­ няли в этих опытах выворачивающим матрацным швом. Живот­ ные погибли в первые дни после операции от тромбоза анастомозов легочной вены и инфаркта легкого.

Большинство авторов, изучавших трансплантацию легкого в

8 Глава первая

можно ближе к легкому, так как при оставлении длинного конца бронха (более 1 см) нарушалось его кровоснабжение, что могло привести к некрозу стенки бронха в области анастомоза. S. Nettlblad et al. (1964), N. L. Mills et al. (1970) для сохранения питания легкого при аллотрансплантации иссекали часть боковой стенки аорты с отходящими бронхиальными артериями. При трансплан­ тации этот участок аорты сшивался с боковой стенкой аорты ре­ ципиента. Авторы полагали, что благодаря этому восстанавли­ валось кровоснабжение трансплантата по системе бронхиальных артерий.

Опыты, проведенные в 50-х годах, показали техническую воз­ можность осуществления ауто- и аллотрансплантации легкого и его доли в эксперименте. Однако в течение длительных сроков вы­ живали единичные животные, а летальность после операций была очень высокой.

При аутотрансплантации легкого совершенствовалась хирур­ гическая техника, улучшались результаты операций, увеличилась выживаемость животных, что позволяло проводить исследования морфологического и функционального состояния аутотрансплантированного легкого. После аутотрансплантации легкого и его доли, произведенных у щенков, легкое сохраняло способность к росту паренхимы и анастомозов вместе с ростом животного. Вентиляция и газообмен животных в отдаленные сроки были нормальны (Савинский, 1965; Webb et al., 1967; Hardy et al., 1968; Kottmeier et al., 1969).

Вэксперименте изучалась возможность аутотрансплантации легкого у овец (Borrie et al., 1958, 1964; Davies et al., 1965), леталь­ ность у которых после этих операций была так же высока, как и

усобак. Проводились аутотрансплантации легких у телят (Huang etal., 1971).

Вто же время J. J. Haglin et al. (1963, 1964), W. L. Joseph et al. (1970, 1971) показали, что аутотрансплантации легких у обезьян (кенийских бабуинов) дает значительно лучшие результаты, чем у

собак.

P. J. Asimacopoulos et al. (1970, 1971) впервые успешно осуще­ ствили аллотрансплантацию легкого у крыс с длительным выжи­ ванием животных (до 4 месяцев). Авторы считали, что крысы больше подходят для иммунологических исследований на чистолинейных группах животных, а также более экономичны, чем собаки.

После многочисленных попыток удаления противоположного легкого появились сообщения о возможности длительного сущест­ вования животных с одним аутотрансплантированным легким. Эти опыты наглядно подтвердили восстановление функции и структу­ ры аутотрансплантированного легкого в отдаленные сроки после

операции (Haglin et al., 1964; Wildevuur, 1967; Перельман и соавт., 1968, 1970; Shaw et al., 1968, и др.).

Усовершенствование техники аутотрансплантации нижней до­ ли легкого улучшило результаты операции (Fegiz et al., 1959; Sharma et al., 1966; Перельман и соавт., 1968; Benfield et al., 1970). В 1964 г. впервые была осуществлена гетеротопическая аутотрансплантация нижней доли правого легкого в левую плевральную полость на место удаленной доли или целого легкого (Перельман и соавт., 1968; Перельман, Рабинович, 1970; Рабинович, 1971). В 1970 г. А. С. Партигулов опубликовал методику контралатеральной аутотрансплантации доли легкого после пульмонэктомии. По­ мимо нижней доли легкого были произведены попытки аутотранс­ плантации верхней и сердечной долей на место удаленного лег­ кого.

Дальнейшая разработка техники операций позволила осущест­ вить двустороннюю последовательную аутотрансплантацию лег­ ких с промежутком между этапами от 10 дней до 1 года (Slim et al., 1964; Nasseri et al., 1969, и др.). Наконец, в последние годы (Alican, Hardy et al., 1970, 1971) удалось добиться длительного выживания животных после одномоментной двусторонней ауто­ трансплантации легких.

Одновременно с изучением аутотрансплантации легкого про­ должались исследования по аллотрансплантации легких. Изучалось влияние различных иммунодепрессивных препаратов на выжива­ ние животных после операции. Результаты аллотрансплантации легкого в эксперименте показали, что большинство животных по­ гибало в течение первых 3 месяцев после операции, а более дли­ тельное время выживали лишь единичные животные. Лучшие результаты получили D. A. Blumenstock et al., у которых отдель­ ные животные выживали после аллотрансплантации легких с применением антилимфоцитарной сыворотки (АЛС) и метатрексата до 2—5 лет с удовлетворительной функцией аллотрансплантата. Но при гистологических исследованиях у этих животных опре­ делялась умеренная степень хронической реакции отторжения.

В последние годы были опубликованы исследования по опре­ делению гистосовместимости по эритроцитарным и лейкоцитар­ ным антигенам при аллотрансплантации легких у собак (Rubins­ tein et al., 1968; Tanaka, 1968; Blumenstock, 1969, 1970, 1971; Motlagh et al., 1970).

Одновременно с интенсивным изучением ауто- и аллотронсплантации легкого в эксперименте были произведены первые операции

вклинике.

В1963 г. Е. Н. Мешалкин и соавт. для лечения бронхиальной астмы применили денервацию легкого методом последовательного пересечения элементов корня.