Лимфоциты в костном мозге

В костном мозге человека после рождения происходят наиболее ранние этапы дифференцировки Т- и В-лимфоцитов. Незрелые предшественники Т- и В-лимфоцитов (протимоциты, про-В-лимфоциты, пре-пре-В-лимфоциты, пре-В-лимфоциты) образуются только в костном мозге. Для развития в зрелые Т-клетки или В-клетки примитивные костномозговые клетки-предшественницы нуждаются в специфическом микроокружении. Необходимыми являются межклеточные контакты (в тимусе, костном мозге) и продукция специфических цитокинов: IL-7 (интерлейкин-7) для раннего развития В-клеток, IL-2 (интерлейкин-2) для Т-клеток.

Костномозговой В-лимфопоэз. В-лимфоцитопоэз характеризуется последовательными событиями, заключающимися в формировании специфических рецепторов (Ig), избирательной экспрессией мембранных и цитоплазматических маркеров, изменением чувствительности к ростовым и дифференцировочным сигналам, выделяемым стромальными клетками и цитокинам.

Созревание В-клеточного рецептора. Генерация антител во многом обусловлена соматическими комбинаторными механизмами на уровне генных сегментов ДНК. Молекула иммуноглобулина состоит из 2 легких и 2 тяжелых полипептидных цепей. Известны 2 типа легких (L) цепей (к и λ) и 5 классов тяжелых (Н) цепей (μ, γ, α, δ, ε), а также их подтипы и подклассы. В молекуле Ig имеется 2 идентичные L-цепи и 2 идентичные Н-цепи. Строение легких и тяжелых цепей Ig различное. Тип или класс иммуноглобулина обусловлен константной (С) областью Н- и L-цепей, а его специфичность - вариабельной (V) областью. При объединении вариабельных областей Н- и L-цепей в молекуле Ig образуется 2 специфических антигенсвязывающих участка.

Последовательность появления В-клеточных антигенов и рецепторов на мембране костномозговых В-лимфоцитов такова: CD₁₉ -> CD₂₄ -> CD₁₀ -> CD₂₀ -> CD₂₂ -> clg(μ)-> CD₂₁-> sIgM -> slg(M+D).

Процесс дифференцировки В-клеток в костном мозге регулируется стромальными клетками костного мозга посредством адгезионных взаимодействий и продукции цитокинов. Важную роль в поддержании пролиферации и дифференцировки ранних предшественников В-клеток играют растворимые факторы и цитокины (IL-7, c-kit, IL-11, IGF), которые продуцируются клетками стромы. Конечные этапы созревания В-лимфоцитов в костном мозге соответствуют незрелым В-клеткам (мембранные IgM) и зрелым девственным (virgin) В-клеткам (мембранные IgM+lgD). В-клетка покидает костный мозг, имея сформиро­ванный рецепторный иммуноглобулиновый аппарат (коэкспрессия мембранных IgM и IgD), причем активационные антигены CD₂₃ и CD₅ на мембране отсутствуют.

Костномозговой Т-лимфопоэз. В организме взрослого человека продукция предшественника Т-клеток происходит в костном мозге. И лишь затем они заселяют тимус и далее – периферические лимфоидные ткани. Плюрипотентные клетки-предшественницы, способные давать начало всем росткам кроветворения, сосредоточены в костном мозге во фракции лимфоидных клеток, экспрессирующих на мембране антиген стволовых гемопоэтических клеток (CD₃₄). Эти клетки способны давать начало также стромальным клеткам. Появление на мембране CD₃₄+ клеток HLA-DR антигенов свидетельствует об их направленности к гемопоэтической дифференцировке.