Каптоприлу дисульфід. Рідинна хроматографія (2.2.29).

Розчини готують безпосередньо перед використанням.

Випробовуваний розчин. Наважку порошку таблеток, еквівалентну 25 мг каптоприлу, поміщають у центрифужну пробірку, додають 25.0 мл рухомої фази, витримують в ультразвуковій бані протягом 15 хв і центрифугують. Використовують прозору надосадову рідину.

Розчин порівняння (а). ЗО мг ФСЗ каптоприлу дисульфідурозчиняють у рухомій фазі тадоводять об'єм розчину рухомою фазою до 10.0 мл. 2.0 мл одержаного розчину доводять рухомою фазою до об'єму 200.0 мл.

Розчин порівняння (Ь). 1.0 мл випробовуваного розчину доводять розчином порівняння (а) до об'єму 100.0 мл.

Колонка:

—розмір: 0.25 м х 4.6 мм;

—нерухома фаза: силікагель октадецилсилільний ендкепований для хроматографіїР (5 мкм).

Рухома фаза: кислота фосфорна концентрована Р - водаРметанол Р (0.5:450:550).

Швидкість рухомої фази: 1.0 мл/хв.

Детектування: спектрофотометрично за довжини хвилі 220 нм.

Інжекції: 20 мкл; вводять випробовуваний розчин і розчини порівняння (а), (Ь).

Придатність хроматографічної системи: розчин порівняння (Ь):

—коефіцієнт розділення: не менше 2.0 для піків каптоприлу і каптоприлу дисульфіду.

Нормування:

— на хроматограмі випробовуваного розчину площа піка каптоприлу дисульфіду не має перевищувати площу основного піка на хроматограмі розчину порівняння (а) (3.0 %).

КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ

Рідинна хроматографія (2.2.29).

Розчини готують безпосередньо перед використанням.

Випробовуваний розчин. До точної наважки порошку таблеток, еквівалентної 50 мг каптоприлу, додають 25 мл рухомої фази, витримують в ультразвуковій бані протягом 15 хв, доводять об'єм розчину до 50.0 мл, струшують протягом 15 хв і фільтрують. 5.0 мл одержаного розчину доводять рухомою фазою до об'єму 50.0 мл.

Розчин порівняння. 50.0 мг ФСЗ каптоприлу розчиняють у рухомій фазі та доводять об'єм розчину

рухомою фазою до 50.0 мл. 5 мг ФСЗ каптоприлу дисульфіду розчиняють у рухомій фазі та доводять об'єм розчину рухомою фазою до 100.0 мл. По 5.0 мл кожного з одержаних розчинів поміщають у мірну колбу та доводять рухомою фазою до об'єму 50.0 мл.

Колонка:

—розмір: 0.25 м х 4.6 мм;

—нерухома фаза: силікагель октадецилсилільний ендкепований для хроматографії Р (10 мкм).

Рухома фаза: кислота фосфорна концентрована Р - вода Р- метанол Р (0.5:450:550).

Швидкість рухомої фази: 1.0 мл/хв.

Детектування: спектрофотометрично за довжини хвилі 220 нм.

Інжекції: 20 мкл; вводять випробовуваний розчин і розчин порівняння.

Придатність хроматографічної системи: розчин порівняння:

—коефіцієнт розділення: не менше 2.0 для піків каптоприлу і каптоприлу дисульфіду.

Розраховують вміст C^H^NOjS в одній таблетці, у міліграмах, у перерахунку на середню масу таблетки, виходячи із заявленого вмісту C ^ N O j S у ФСЗ каптоприлу.

* Використані матеріали монографії СарюргіІ Tablets Фармакопеї США

КАРБАМАЗЕПІНУ ТАБЛЕТКИ

Carbamazepini tabulettae

CARBAMAZEPINE TABLETS

Кароамазепіну таблетки містять карбамазепін.

Препарат має відповідати вимогам статті * Таблетки» та наведеним нижче вимогам.

Вміст кароамазепіну (C1SH1:N:0) в таблетці. Не менше 95.0 % і не більше 105.0 % від номінального вмісту.

ІДЕНТИФІКАЦІЯ

А.* Абсорбційна спектрофотометри в інфрачервоній області (2.2.24).

Підготовка зразка: наважку порошку таблеток, еквівалентну близько 0.25 г кароамазепіну, поміщають у

хімічнусклянку місткістю 50 мл, додають 15 мл ацетону Рі кип'ятять протягом 5 хв. Розчин фільтрують гарячим у другу хімічну склянку, залишки розчину переносять за допомогою двох порцій гарячого ацетону Р по 5 мл. Фільтрат утіарюють у потоці азоту приблизно до 5 мл і охолоджують на льодяній бані до утворення кристалів. Кристали відфіл ьтровують, промивають 3 мл холодного ацетону Рі сушатьу вакуумі щт температурі 70 °С протягом 30 хв. Залишок досліджують у дисках із калію бромідом.

Відповідність: спектру ФСЗ карбамазепіну або USP

Carbamazepine RS.

В. На хроматограмі випробовуваного розчину (Ь), одержаній при кількісному визначенні, час утримування основного піка має відповідати часу утримування основного піка на хроматограмі розчину порівняння (Ь).

ВИПРОБУВАННЯ

Розчинення* (2.9.3).

Абсорбційна спектрофотометрія в ультрафіолетовій області (2.2.25. метод стандарту).

Середовищерозчинення: розчин 10 г/л натрію лаурилсульфату Р, 900 мл.

Обладнання: прилад 2, швидкість обертання 75 об/хв.

Час розчинення: 60 хв.

Випробовуванийрозчин. Готують розведенням аліквоти фільтрату розчином 10 г/л натрію лаурилсульфату PRO одержання розчину з концентрацією близько 10 мкг/мл карбамазепіну, розрахованою відносно номінального вмісту.

Розчин порівняння. 50.0 мг ФСЗ карбамазепіну або USP Carbamazepine RS розчиняють у 5 мл метанолу Р, доводять об'єм розчину розчином 10 г/л натрію лаурилсульфату PRO 100.0 мл. 1.0 мл одержаного розчину доводять розчином 10 г/л натрію лаурилсульфату PRO об'єму 50.0 мл.

Компенсаційний розчин. Розчин 10 г/л натрію лаурилсульфату Р.

Оптичну густину випробовуваного розчину та розчину порівняння вимірюють за довжини хвилі 288 нм відносно компенсаційного розчину.

Нормування: не менше 75 % (Q) від номінального вмісту C15Ht2N20.

Однорідність дозованих одиниць (2.9.40). Витримують вимоги.

Супровідні домішки. Рідинна хроматографія (2.2.29).

Випробовуваний розчин (а). До точної наважки порошку таблеток, еквівалентної 0.3 г карбамазепіну, додають 100 мл метанолу Р2. струшують протягом

15 хв. доводять об'єм розчину водою PRO 200.0 мл. перемішують і фільтрують.

Випробовуваний розчин (b). 10.0 мл випробовуваного розчину (а) доводять сумі шіию рівних об'ємів метанолу Р2 і води PRO об'єму 50.0 мл.

Розчин порівняння (а). 1.5 мг ФСЗ карбамазепіну, 7.5 мг ФСЗ карбамазепіну домішки А та 7.5 мг імінодибензилу Р (домішка Е) розчиняють у метанолі Р2 і доводять об'єм розчину тим самим розчинником до 100.0 мл. 1.0 мл одержаного розчину доводять сумішшю рівних об'ємів метанолу Р2 і води Р до об'єму 50.0 мл.

Розчин порівняння (Ь). 60.0 мг ФСЗ карбамазепіну

розчиняють у метанолі Р2, доводять об'єм розчину тим самим розчинником до 20.0 мл і витримують в ультразвуковій бані. 5.0 мл одержаного розчину доводять сумішшю рівних об'ємів метанолу Р2і води Р до об'єму 50.0 мл.

Колонка:

—розмір: 0.25 м х 4.6 мм;

—нерухома фаза: силікагель нітрильний для хроматографії Р1(\0 мкм).

Рухома фаза: тетрагідрофуран Р - метанол Р2 - вода Р (3:12:85). До 1000 мл одержаного розчину додають 0.2 мл кислоти мурашиної безводної Р і 0.5 мл триетиламіну Р.

Швидкість рухомої фази: 2.0 мл/хв.

Детектування: спектрофотометрично за довжини хвилі 230 нм.

Інжекції: 20 мкл; вводять випробовуваний розчин

(а) і розчин порівняння (а).

Час хроматографування: у 6 разів більше часу утримування карбамазепіну.

Відносні часи утримування до карбамазепіну (час утримування карбамазепіну близько 10 хв): домішки А — близько 0.9; домішки Е — близько 5.1.

Придатність хроматографічної системи: розчин порівняння (а):

—коефіцієнт розділення: не менше 1.7 для піків карбамазепіну та домішки А.

Нормування:

—домішки А, Е: на хроматограмі випробовуваного розчину (а) площа піка кожної домішки не має перевищувати площу відповідного піка на хроматограмі розчину порівняння (а) (0.1 %);

—будь-яка інша домішка: на хроматограмі випробовуваного розчини.' (а) площа будь-якого іншого піка не має перевищувати площу піка карбамазепіну на хроматограмі розчину порівняння (а) (0.1 %);

—сума домішок: на хроматограмі випробовуваного розчину (а) сума площ усіх будь-яких інших піків не має перевищувати 5 площ піка карбамазепіну на хроматограмі розчину порівняння (а) (0.5 %):

—не враховують: піки, штоща яких менше 0.5 площі піка карбамазепіну на хроматограмі розчину порівняння (а) (0.05 %).

КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ

Рідинна хроматографія (2.2.29). як зазначено в розділі «Супровідні домішки», із такими змінами.

Інжекції: 20 мкл; вводять випробовуваний розчин

(Ь) і розчин порівняння (Ь).

Придатність хроматографічної системи: розчин порівняння (Ь):

— збіжність: відповідно до вимог 2.2.46.

Розраховують вміст C15H12N20 в одній таблетці, у міліграмах, у перерахунку на середню масу таблетки, виходячи із заявленого вмісту CI5Ht2N20 у ФСЗ карбамазепіну.

* Використані матеріали монографії Carbamazepine Tablets Фармакопеї США

КИСЛОТИ АСКОРБІНОВОЇ РОЗЧИН ДЛЯ ІН'ЄКЦІЙ, 50 МГ/МЛ

Acidi ascorbic! solutio pro injectionibus

ASCORBIC ACID INJECTION

Кислоти аскорбінової розчин для ін'єкцій, 50 мг/мл, є стерильним розчином кислоти аскорбінової у воді для ін'єкцій, із натрію гідрокарбонатом та натрію сульфітом у складі препарату.

Препарат має відповідати вимогам статті «Лікарські засоби для парентерального застосування» та наведеним нижче вимогам.

Вміст кислоти аскорбінової (CjHgO^). Не менше 95.0 % і не більше 105.0 % від номінального вмісту.

Опис. Прозора, безбарвна або злегка жовтувата рідина.

ІДЕНТИФІКАЦІЯ

г А. Тонкошарова хроматографія (2.2.27).

Випробовуваний розчин. 1 мл препарату доводять водою Рдо об'єму 10 мл.

Розчин порівняння. 50 мг ФСЗ кислоти аскорбінової

розчиняють у воді Р і доводять об'єм розчину тим самим розчинником до 10 мл.

Пластинка: ТШХ пластинка із шаром силікагелю Е2Я Р.

Рухома фаза: 96 % спирт Р- вода Р( 120:20).

Проби, що наносяться: 2 мкл; наносять випробовуваний розчин і розчин порівняння.

Відстань, яку має пройтирухома фаза:до кінця пластинки.

Висушування: на повітрі.

Виявлення: в УФ-світлі за довжини хвилі 254 нм.

Результати: на хроматограмі випробовуваного розчину має виявлятися основна пляма на рівні основної плями на хроматограмі розчину порівняння, відповідна їй за розміром.^

В. До 1 мл препарату додають 0.2 мл кислоти азотної розведеної Рі 0.2 мл розчину срібла нітрату Р2: утворюється сірий осад.

ВИПРОБУВАННЯ

рН (2.2.3). Від 6.0 до 7.0.

Кислота щавлева.

Випробовуваний розчин. До 5 мл препарату додають 1 мл кислоти оцтової розведеної Р і 0.5 мл розчину кальцію хлориду Р.

Розчин порівняння. 70 мг кислоти щавлевої Р розчиняють у воді Р і доводять об'єм розчину тим самим розчинником до 500 мл. До 5 мл одержаного розчину додають 1 мл кислоти оцтової розведеної Р і 0.5 мл розчину кальцію хлориду Р.

Розчини витримують протягом 1 год. Опалесценція випробовуваного розчину не має перевищувати опалесценцію розчину порівняння.

Нормування: 03 %.

Бактеріальні ендотоксини (2.6.14). Менше 1.2 МО/мг кислоти аскорбінової.

КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ

гДо 4.0 мл препарату додають 6 мл води Р. 0.25 мл розчину 30 г/л формальдегіду Р, 4 мл суміші кисгота хлористоводневарозведена Р-вода Р( 1:3). 0.5 мл розчину 10 г/л каїпю йодиду Р. 2 мл розчину крохмалю, вільного від йодидів, Рі титрують 0.0167Мрозчином калію йодату* до появи стійкого світло-синього забарвлення.

1 мл 0.0167 М розчину ка-гію йодатул відповідає 8.S1 мгС6НяО<,.^

Розраховують вміст С6Н,Ов у 1 мл препарату-, у міліграмах.

Кнслотя аскорбінової таблетки

КИСЛОТИ АСКОРБІНОВОЇ ТАБЛЕТКИ

Acidi ascorbici tabulettae

ASCORBIC ACID TABLETS

КИСЛОТИ аскорбінової таблетки містять кислоту аскорбінову.

Препарат має відповідати вимогам статті« Таблетки» та наведеним нижче вимогам.

КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ

До точної наважки порошку розтертих таблеток, еквівалентої 0.15 г кислоти аскорбінової, додають 10 мл води Р. струшують протягом 15 хв, долають 1 мл суміші кислота хлористоводнева розведена Р - вода Р( 1:3). 0.5 мл розчину 10 г/л калію йодиду Р, 2 мл

розчину крохмалю, вільного від йодидів. Р і титрують 0.0167 Мрозчином калію йодатуґдо появи стійкого світло-синього забарвлення.

1 мл 0.0167 Мрозчину калію йодатуN відповідає

8.81 мгС6Н,0«.

Розраховують вміст C6HsOe в одній таблетці, у міліграмах, у перерахунку на середню масу таблетки.

Вміст кислоти аскорбінової (C6HsO^ в таблетці. Не менше 95.0 % і не більше 105.0 % від номінального вмісту.

ІДЕНТИФІКАЦІЯ

А Тонкошарова хроматографія (2.2.27).

КЛОЩЦОГРЕЛЮ ТАБЛЕТКИ*

Clopidogreli tabulettae

Випробовуваний розчин. Наважку порошку таблеток, еквівалентну 50 мг кислоти аскорбінової, струшують з 10 мл води Р протягом 15 хв і фільтрують.

Рухома фаза: 96 % спирт Р - вода Р( 120:20).

Проби, що наносяться: 2 мкл; наносять випробовуваний розчин і розчин порівняння.

Відстань, яку має пройти рухома фаза:до кінця пластинки.

Висушування: на повітрі.

Виявлення: в УФ-світлі за довжини хвилі 254 нм.

Результати: на хроматограмі випробовуваного розчину має виявлятися основна пляма на рівні основної плями на хроматограмі розчину порівняння, відповідна їй за розміром.

В. Наважку порошку таблеток, еквівалентну 0.5 г кислоти аскорбінової, струшують з 10 мл води протягом 15 хв і фільтрують. До 1 мл одержаного розчину додають 0.2 мл кислоти азотної розведеної Р і 0.2 мл розчину срібла нітрату Р2\ утворюється сірий осад.

ВИПРОБУВАННЯ

Однорідність дозованих одиниць (2.9.40). Витримують вимоги.

CLOPIDOGREL TABLETS

Клопідогрелю таблетки містять клопідогрелю гідросульфат, у перерахунку на клопідогрель.

Препарат має відповідати вимогам статті «Таблетки» та наведеним нижче вимогам.

Вміст клопідогрелю (C,5H16C1N02S). Не менше 92.5 % і не більше 107.5 % від зазначеного вмісту.

ІДЕНТИФІКАЦІЯ

A. Ультрафіолетовий спектр поглинання (2.2.25) розчину, приготованого у випробуванні «Однорідність дозованих одиниць», в області від 250 нм до 300 нм повинен мати максимуми за тих самих довжин хвиль, що і розчин порівняння, приготований V випробуванні «Однорідність дозованих одиниць».

B. Переглядають хроматограму. одержану в розділі «Кількісне визначення».

Результати: на хроматограмі випробовуваного розчину час утримування основного піка має відповідати часу утримування основного піка на хроматограмі розчину порівняння (а).

ВИПРОБУВАННЯ

г Розчинення (2.9.3).

Абсорбційна спектрофотометрія в ультрафіолетовій області (2.2.25, метод стандарту)

Середовище розчинення: середовище з кислотою хлористоводневою (2.9.3). приготоване з використанням 0.2 М розчину калію хюриду Р. 1000 мл.

Пршіад: прилад 2, швидкість обертання 50 об/'хв.

Час розчинення: ЗО хв.

Випробовуваний розчин. Готують розведенням аліквоти фільтрату середовищем розчинення до одержання розчину з концентрацією клопідогрелю близько 0.04 мг/мл, розрахованою відносно номінального вмісту клопідогрелю.

Розчин порівняння. Готують розчин порівняння ФСЗ клопідогрелю гідросульфату у метанолі Р з концентрацією клопідогрелю гідросульфату близько 1.2 мг/мл. Одержаний розчин доводять середовищем розчинення до одержання розчину з концентрацією клопідогрелю гідросульфату близько 0.05 мг/мл.

Компенсаційний розчин. Середовище розчинення.

Оптичну густину випробовуваного розчину та розчину порівняння вимірюють за довжини хвилі 240 нм відносно компенсаційного розчину.

Нормування: не менше 80 % ( 0 від номінального вмісту клопідогрелю.^

Однорідність дозованих одиниць (2.9.40).

50.0 мл, витримують в ультразвуковій бані протягом 5 хв, охолоджують і фільтрують крізь підхожий фільтр із розміром nop 0.45 мкм або менше, відкидаючи перші 5 мл фільтрату. Одержаний фільтрат розводять 0.1Мрозчином кислоти хлористоводневої

до одержання розчину з концентрацією клопідогрелю 0.15 мг/мл.

Визначення проводять спектрофотометрично в максимумі за довжини хвилі 270 нм, використовуючи розчин порівняння, приготований таким чином: 100.0 мг ФСЗ клопідогрелю гідросульфату розчиняють в 0.1 Мрозчині кислоти хлористоводневоїть. доводять об'єм розчину тим самим розчинником до 50.0 мл, 5.0 мл одержаного розчину доводять 0.1Мрозчином кислоти хлористоводневої AO об'єму 50.0 мл.

Супровідні домішки. Рідинна хроматографія (2.2.29) в умовах, описаних у розділі «Кількісне визначення».

Випробовуваний розчин. Зважують і тонко здрібнюють на порошок 20 таблеток. Наважку порошку, еквівалентну 75 мг клопідогрелю, розчиняють у 5 мл метанолу Р, доводять об'єм розчину рухомою фазою до 200.0 мл, перемішують, витримують протягом 10 хв і знову перемішують. Одержаний розчин фільтрують крізь підхожий фільтр із розміром nop 0.45 мкм або менше, відкидаючи перші 5 мл фільтрату.

Розчин порівняння (а). Наважки ФСЗ ююпідогре^ію гідросульфату, ФСЗ клопідогрелю домішки А, ФСЗ клопідогрелю домішки С розчиняють у метанаїі Р і

доводять об'єм розчину метаишом ^доодержання розчину з концентраціями 40 мкг/мл, 250 мкг/мл, 300 мкг/мл, ьідповідно. 5.0 мл одержаного розчину доводять рухомою фазою до об'єму 200.0 мл і пере-

мішують, одержуючи таким чином розчин з концентраціями близько 1 мкг/мл, 6 мкг/мл, 7.5 мкг/мл, відповідно.

Хроматографують розчин порівняння (Ь), приготований, як зазначено в розділі «Кількісне визначення», і розчин порівняння (а).

Відносні часи утримування до клопідогрелю (час утримування клопідогрелю близько 5.3 хв), визначені із хроматограми розчину порівняння (Ь): двох енантіомерів домішки В — близько 0.8 і 1.2, відповідно; визначені із хроматограми розчину порівняння (а): домішки А - близько 0.5; домішки С - близько 2.0.

Придатність хроматографічної системи:

—коефіцієнт розділення: не менше 2.5 для піків клопідогрелю та першого енантіомера домішки В на хроматограмі розчину порівняння (Ь).

Хроматографують декілька разів (п0) розчин порівняння (а).

Визначають відносне стандартне відхилення для площі піка кожної домішки (USD,). Величина па є достатньою, якщо одержане значення RSDt не перевищує R S D ^ , наведене нижче.

Якщо одержана величина RSD, не перевищує RSD^ поперемінно хроматоірафують однакову кількість п > п0 разів розчин порівняння (а) та випробовуваний розчин.

Хроматографують випробовуваний розчин і розчин порівняння (а).

Вміст домішки А та домішки С, у відсотках до зазначеного вмісту клопідогрелю у таблетці, обчислюють за формулою:

2 0 x 3 2 1 . 8 2 x C x w 0 x S 4і9 . 90хлгхях5 0

де:

321.82— молекулярна маса клопідогрелю,

419.90— молекулярна маса клопідогрелю гідросульфату,

С — вміст домішки А або домішки С у розчині порівняння (а), у мікрограмах на мілілітр,

т — маса наважки порошку таблеток, що взята для приготування випробовуваного розчину, у міліграмах,

т0 —середня маса однієї таблетки, у міліграмах,

а — зазначений вміст клопідогрелю в одній таблетці, у міліграмах,

5 — площа піка домішки А або домішки С на хроматограмі випробовуваного розчину,

^ — площа піка домішки А або домішки С на хроматограмі розчину порівняння (а).

Вміст будь-якої іншої домішки (крім домішки В), у відсотках до зазначеного вмісту клопідогрєлю у таблетці, обчислюють за формулою:

20 х 321,82 х Q. хстрх S

4l9 . 90xwxoxS p

де:

32! .82 — молекулярна маса клопідогрєлю,

419.90 — молекулярна маса клопідогрєлю гідросульфату,

Сс —вміст клопідогрєлю гідросульфату в розчині порівняння (а), у мікрограмах на мілілітр.

т— маса наважки порошку таблеток, шо взята для приготування випробовуваного розчину, у міліграмах,

т0 —середня маса однієї таблетки, у міліграмах,

а— зазначений вміст клопідогрєлю в одній таблетці, у міліграмах,

Нормування:

Вміст усіх супровідних домішок обчислюють у перерахунку на гідросульфат, виходячи із заявленого вмісту гідросульфату у ФСЗ відповідної домішки.

—домішка А: не більше 1.2 %,

—домішка С: не більше 1.5 %,

—будь-яка інша домішка (крім домішки В): не більше 0.2 %,

—сума домішок (крім домішки В): не більше 2.5 %.

КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ

Випробовуваний розчин. Зважують і тонко здрібнюють на порошок 20 таблеток. До наважки порошку, еквівалентної 75 мг клопідогрєлю, додають 50 мл метанолу Р, витримують в ультразвуковій бані протягом 5 хв, перемішують протягом 30 хв, доводять об'єм розчину метанолом PRO 100.0 мл і знову перемішують. 5.0 мл одержаного розчинудоводять метанолом PRO об'єму 50.0 мл і перемішують. Одержаний розчин фільтрують крізь підхожий фільтр із розміром nop 0.45 мкм або менше, відкидаючи перші 5 мл фільтрату.

Розчин порівняння (а). Наважку ФСЗ клопідогрєлю гідросульфату розчиняють у метанолі Р і доводять об'єм розчину метанолом PRO одержання розчину з концентрацією 0.1 мг/мл.

Вміст усіх супровідних домішок обчислюють у перерахунку на гідросульфат, виходячи із заявленого вмісту гідросульфату у ФСЗ відповідної домішки.

Розчин порівняння (Із). Наважки ФСЗ клопідогрєлю гідросульфату. ФСЗ клопідогрєлю домішки В розчиняють у метанолі Р і доводять об'єм розчину метанолом Р до одержання розчину з концентраціями

100 мкг/мл, 200 мкг/мл, відповідно. 5.0 мл одержаного розчину доводять рухомою фазою до об'єму 200.0 мл і перемішують.

Колонка:

—розмір: 0.15 м х 4.6 мм,

—нерухома фаза: овомукоїд, білок, що здатний розпізнавати оптичні ізомери, хімічно прищеплений до частинок силікагелю близько 5 мкм діаметром і розміром nop близько 120 А.

Рухома фаза: суміш фосфатний буферний розчин

— ацетонітрил Р (75:25) фільтрують та дегазують. Фосфатний буферний розчин готують таким чином: 1.36 г калію дигідрофосфату Р розчиняють у 500 мл води Р і доводять об'єм розчину водою PRO 1000 мл. Якщо необхідно, регулюють склад рухомої фази.

Швидкість рухомої фази: 1.0 мл/хв.

Детектування: спектрофотометрично за довжини хвилі 220 нм.

Об'єм проби, що вводиться: 10 мкл. Хроматографують розчини порівняння (Ь) і (а).

Відносні часи утримування до клопідогрєлю (час утримування клопідогрєлю близько 5.3 хв), визначені із хроматограми розчину порівняння (Ь): двох енантіомерів домішки В — близько 0.8 і 1.2, відповідно.

Придатність хроматографічної системи:

—коефіцієнт розділення: не менше 2.5 для піків клопідогрєлю та першого енантіомера домішки В на хроматограмі розчину порівняння (Ь).

Хроматографують випробовуваний розчин і розчин порівняння (а).

Вміст клопідогрєлю (C6H,6C1N02S) в одній таблетці, рахуючи на середню масу таблетки, у міліграмах, обчислюють за формулою:

1000x321 . 82хСхт 0 x S

419.90xmxSo

де:

321.82— молекулярна маса клопідогрєлю.

419.90— молекулярна маса клопідогрєлю гідросуль-