iR — час утримування амоксициліну на хроматограмі розчину порівняння (а)

Якщо склад рухомої фази було змінено для досягнення необхідного розділення, змінений склад використовують за нульового часу у градієнті та кількісному визначенні.

Швидкість рухомої фази: 1.0 мл/хв.

Детектування: спектрофотометрично за довжини хвилі 254 нм.

Інжекції: 50 мкл; вводять розчин порівняння (а) і розчин порівняння (Ь) в ізократичному режимі при вихідному складі рухомої фази, випробовуваний розчин у градієнті; як контрольний дослід хроматографують рухому фазу А у градієнті.

Придатність хроматографічної системи: розчин порівняння (Ь):

—коефіцієнт розділення: не менше 2.0 для піків амоксициліну та цефадроксилу; якщо необхідно, коригують співвідношення рухомих фаз А:В.

Нормування:

—будь-яка домішка: на хроматограмі випробовуваного розчину площа будь-якого піка, крім основного, не має перевищувати площу основного піка на хроматограмі розчину порівняння (а) (1 %).

Вода (2.5.12). Не більше 14.5 %. Визначення проводять із 0.1 г вмісту капсул.

КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ

Рідинна хроматографія (2.2.29), як зазначено у випробуванні «Супровідні домішки», з такими змінами:

Випробовуваний розчин. До точної наважки вмісту капсул, еквівалентної 60 мг амоксициліну, додають 80 мл рухомої фази А, струшують протягом 15 хв, витримують в ультразвуковій бані протягом 1 хв, доводять об'єм розчину рухомою фазою А до 100.0 мл, перемішують і фільтрують.

Розчин порівняння (с). 35.0 мг ФСЗ амоксициліну тригідрагпу розчиняють у рухомій фазі А та доводять об'єм розчину рухомою фазою А до 50.0 мл.

Інжекції: 50 мкл; випробовуваний розчин і розчини порівняння (Ь), (с).

Придатиість хроматографічної системи: розчи н по-

рівняння (с):

— збіжність: відповідно до вимог 2.2.46.

Розраховують вміст C1(,H„N305S ь одній капсулі, у міліграмах, у перерахунку на середню масу вмісту

Амоксидиліну порошок для ін'єкцій

капсули, виходячи із заявленого вмісту Cl(,H1,iNJ0:iS у ФСЗ амоксицшйну тригідрату.

*Використані матеріали монографії Amoxicillin Capsules Фармакопеї США

АМОКСИЦИЛІНУ ПОРОШОК ДЛЯ ІН'ЄКЦІЙ

Amoxicillinum pro injectionibus

AMOXICILLIN FOR INJECTION

Амоксициліну порошок для ін'єкцій є стерильним порошком амоксициліну натрію, вміщений у герметично закупорений контейнер.

Препарат має відповідати вимогам статті«Лікарські засоби для парентерального застосування» та додатково підрозділу «Порошки для приготування ін'єкційних або внутрішньовенних інфузійнихлікарських засобів» та наведеним нижче вимогам.

Вміст амоксициліну (CI6HI9N305S) в контейнері. Не менше 90.0 % і не більше 105.0 % від номінального вмісту.

ІДЕНТИФІКАЦІЯ

A. Абсорбційна спектрофотометрія в інфрачервоній області (2.2.24).

Підготовка зразка: наважку вмісту контейнера, еквівалентну 0.25 г амоксициліну, розчиняють у 5 мл

води Р, додають 0.5 мл кислоти оцтовоїрозведеної Р,

перемішують, витримують у льодяній бані протягом 10 хв і фільтрують. Одержаний осад промивають 2-3 мл суміші вода Р - ацетон Р (1:9) і сушать при температурі 60 °С протягом 30 хв.

Відповідність: спектру ФСЗ амоксици.шу тригідрату.

B. Тонкошарова хроматографія (2.2.27).

Визначають масу вмісту 10 контейнерів (2.9.5) і змішують вміст цих 10 контейнерів.

Випробовуваний розчин. Наважку змішаного вмісту 10 контейнерів, еквівалентну 0.25 г амоксициліну, розчиняють у розчині натрію гідрокарбонату Р і доводять об'єм розчину тим самим розчинником до 100 мл.

Приготування розчинів порівняння (а) і (Ь), рухома фаза та умови хроматографування, як зазначено у

випробуванні «Ідентифікація В» монографії Аиоксицшін натрію.

Придатність хроматографічної системи: розчин порівняння (Ь):

— на хроматограмі мають виявлятися дві чітко розділені плями.

Результати: на хроматограмі випробовуваного розчину має виявлятися основна пляма на рівні основної плями на хроматограмі розчину порівняння (а), відповідна їй за розміром і забарвленням.

С. Препарат дає реакцію (а) на натрій (2.3.Г).

ВИПРОБУВАННЯ

Прозорість розчину (2.2.1). 1.0 г змішаного вмісту 10 контейнерів, одержаного у випробуванні «Ідентифікація В», розчиняють у воді Р і доводять об'єм розчину тим самим розчинником до 10.0 мл. Розчин випробовують відразу після приготування. Одержаний розчин за ступенем каламутності не має перевищувати еталон II.

Кольоровість розчину. Розчин, приготований для випробування «Прозорість розчину», відразу після приготування має рожеве забарвлення, що швидко зникає. Оптична густина (2.2.25) розчину, виміряна через 5 хв після приготування за довжини хвилі 430 нм, не має перевищувати 0.20.

рН (2.2.3). Від 8.0 до 10.0. 2.0 г змішаного вмісту 10 контейнерів, одержаного у випробуванні «Ідентифікація В», розчиняють у воді, вільній від вуглецю діоксиду, Р і доводять об'єм розчину тим самим розчинником до 20 мл.

Однорідність дозованих одиниць (2.9.40). Витримує вимоги.

Супровідні домішки. Рідинна хроматографія (2.2.29).

Випробовуваний розчин. До наважки змішаного вмісту 10 контейнерів, одержаного у випробуванні «Ідентифікація В», еквівалентної 0.15 г амоксициліну, додають 80 мл рухомої фази А, струшують протягом 15 хв, витримують в ультразвуковій бані протягом 1 хв, доводять об'єм розчину рухомою фазою А до 100.0 мл, перемішують і фільтрують.

Розчин порівняння (а). 1.0 мл випробовуваного розчину доводять рухомою фазою А до об'єму 100.0 мл.

Розчин порівняння (Ь). До 0.2 г ФСЗ амоксициліну тригідрату додають 1 мл води Р, струшують і додають краплями розчин натрію гідроксиду розведений Р до одержання розчину. рН одержаного розчину має бути близько 8.5. Розчин витримують при кімнатній температурі протягом 4 год. 0.5 мл одержаного розчину доводять рухомою фазою А до об'єму 50.0 мл.

Розчин порівняння (с). 4.0 мг ФСЗ цефадроксилу і 30.0 мг ФСЗ амоксициліну тригідрату розчиняють у рухомій фазі А та доводять об'єм розчину рухомою фазою А до 50.0 мл. 5.0 мл одержаного розчину доводять рухомою фазою А до об'єму 100.0 мл.

:R — час утримування амоксициліну на хроматограмі розчину порівняння (а)

Якщо склад рухомої фази було змінено для досягнення необхідного розділення, змінений склад використовують за нульового часу у градієнті та кількісному визначенні.

Швидкість рухомої фази: 1.0 мл/хв.

Детектування: спектрофотометрично за довжини хвилі 254 нм.

Інжекції: 50 мкл; вводять розчин порівняння (а) і розчин порівняння (с) в ізократичному режимі при вихідному складі рухомої фази, випробовуваний розчин і розчин порівняння (Ь) у градієнті; як контрольний дослід хроматографують рухому фазу А у градієнті.

Ідентифікація домішок: розчин порівняння (Ь): три основних піки, що елююються після основного піка, і що відповідають дикетопіперазину амоксициліну, димеру амоксициліну і тримеру амоксициліну.

Відносні часи утримування до амоксициліну: дикетопіперазину амоксициліну — близько 3.4; димеру амоксициліну — близько 4.1; тримеру амоксициліну — близько 4.5.

Придатність хроматографічної системи: розчин порівняння (с):

—коефіцієнт розділення: не менше 2.0 для піків амоксициліну та цефадроксилу; якщо необхідно, коригують співвідношення рухомих фаз А:В.

Нормування:

—димер амоксици.ііну: на хроматограмі випробовуваного розчину площа піка, відповідного димеру амоксициліну, не має перевищувати 3 площі основного піка на хроматограмі розчину порівняння (а) (3 %);

— будь-яка домішка: на хроматограмі випробовуваного розчину площа будь-якого піка не має перевищувати 2 площі основного піка на хроматограмі розчину порівняння (а) (2 %);

—сума домішок: сума площ усіх піків не має перевищувати 9 площ основного піка на хроматограмі розчину порівняння (а) (9 %);

—не враховують: піки, площа яких менше 0.1 площі основного піка на хроматограмі розчину порівняння (а) {0.1 %).

Вода (2.5.12). Не більше 4.0 %. Визначення проводять із 0.3 г змішаного вмісту 10 контейнерів, одержаного у випробуванні «Ідентифікація В».

Бактеріальні ендотоксини (2.6.14). Менше 0.25 МО/мг амоксициліну.

КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ

Рідинна хроматографія (2.2.29).

Випробовуваний розчин. До точної наважки змішаного вмісту 10 контейнерів, одержаного у випробуванні «Ідентифікація В», еквівалентної 60.0 мг амоксициліну, додають 80 мл рухомої фази А, струшують протягом 15 хв, витримують в ультразвуковій бані протягом 1 хв, доводять об'єм розчину рухомою фазою А до 100.0 мл, перемішують і фільтрують.

Приготування розчинів порівняння (Ь) і (с) та умови хроматографування, як зазначено в розділі «Кількісне визначення» монографії Амоксициліну капсули.

Інжекції: 50 мкл; випробовуваний розчин і розчини порівняння (Ь), (с).

Придатність хроматографічної системи: розчин порівняння (с):

— збіжність: відповідно до вимог 2.2.46.

Розраховують вміст C16H19N3OSS в одному контейнері, у міліграмах, у перерахунку на середню масу вмісту контейнера, виходячи із заявленого вмісту

C16HLS,N3OSS у ФСЗ амоксициліну тригідрату.

АМОКСИЦИЛІНУ ПОРОШОК ДЛЯ ОРАЛЬНОЇ СУСПЕНЗІЇ

Amoxicillinum pro suspensions peroralia

AMOXICILLIN FOR ORAL SUSPENSION

Амоксициліну порошок для оральної суспензії є сухою сумішшю амоксициліну тригідрату та однієї або більше допоміжних речовин.

Препарат має відповідати вимогам статті «Рідкі лікарські засоби для орального застосуванняо і додатково підрозділу «Порошки і гранули для приготування оральних розчинів і суспензій» та наведеним нижче вимогам.

Вміст амоксициліну (CISH15)NJ05S>. НЕ менше 90.0 % і

не більше 120.0 % від номінального вмісту.

ІДЕНТИФІКАЦІЯ

Тонкошарова хроматографія (2.2.27).

Випробовуваний розчин. Точно виміряний об'єм свіжоприготованої суспензії розводять розчином натрію гідрокарбонату Р до одержання концентрації 2.5 мг/мл амоксициліну, фільтрують.

Приготування розчинів порівняння (а) і (Ь), рухома фаза та умови хроматографування, як зазначено у випробуванні «Ідентифікація В» монографії Амоксициліну тригідрат.

Придатність хроматографічної системи: розчин порівняння (Ь):

— на хроматограмі мають виявлятися дві чітко розділені плями.

Результати: на хроматограмі випробовуваного розчину має виявлятися основна пляма на рівні основної плями на хроматоірамі розчину порівняння (а), відповідна їй за розміром і забарвленням.

ВИПРОБУВАННЯ

рН (2.2.3). Від 4.0 до 7.5. Вимірюють рН суспензії, приготованої як зазначено на етикетці.

Однорідність дозованих одиниць (2.940). Визначення проводять для однодозових контейнерів.

Вода (2.5.12). Не більше 3.0 % Визначення проводять із 0.2 г сухої суміші.

КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ

Рідинна хроматографія (2.2.29).

Випробовуваний розчин. Точно виміряний об'єм свіжоприготованої суспензії, еквівалентний 60 мг амоксициліну, доводять рухомою фазою А до 100.0 мл, перемішують і фільтрують.

Приготування розчинів порівняння (Ь) і (с) та умови хроматографування, як зазначено в розділі - Кількісне визначення» монографії Аиоксициіііну капсули.

Інжекції: 50 мкл; випробовуваний розчин і розчини порівняння (Ь), (с).

Придатність хроматографічноїсистеми: розчин порівняння (с):

— збіжність: відповідно до вимог 2.2.46.

Повторюють визначення, використовуючи суспензію. що зберігалася протягом терміну придатності в умовах, зазначених на етикетці.

Розраховують вміст Ct p H„N,05 S в І мл суспензії, у міліграмах. виходячи із заявленого вмісту C,sH,,N305S у ФСЗ амоксиишіну тригідрату.

АМОКСИЦИЛІНУ ТАБЛЕТКИ

Amoxicillin! tabulettae

AMOXICILLIN TABLETS

Амоксициліну таблетки містять амоксициліну тригідрат.

Препаратмає відповідати вимогам статті «Таблетки» та наведеним нижче вимогам.

Вміст амоксициліну (C1<;H19N305S) в таблетці. Не менше 95.0 % і не більше 105.0 % від номінального вмісту.

ІДЕНТИФІКАЦІЯ

Тонкошарова хроматографія (2.2.27).

Випробовуваний розчин. До наважки порошку таблеток, еквівалентної 0.25 г амоксициліну, додають 80 мл розчину натрію гідрокарбонату Р, струшують протягом 5 хв, доводять об'єм розчину тим самим розчинником до 100 мл, фільтрують.

Приготування розчинів порівняння (а) і (Ь), рухома фаза та умови хроматографування, як зазначено у випробуванні «Ідентифікація В» монографії Амоксициліну тригідрат.

Придатність хроматографічної системи: розчин порівняння (Ь):

— на хроматограмі мають виявлятися дві чітко розділені плями.

Результати: на хроматограмі випробовуваного розчину має виявлятися основна пляма на рівні основної плями на хроматограмі розчину порівняння (а), відповідна їй за розміром і забарвленням.

ВИПРОБУВАННЯ

Розчинення (2.9.3).

Абсорбційна спектрофотометрія в ультрафіолетовій області (2.2.25. метод стандарту).

Середовище розчинення: вода Р. 800 мл.

Обладнання: прилад 1. швидкість обертання 150 об/хв.

Час розчинення: 45 хв.

Випробовуваний розчин. Готують розведенням аліквоти фільтрату водою Р до одержання розчину з концентрацією близько 0.16 мг/мл амоксициліну. розрахованою відносно номінального вмісту.

Розчин порівняння. Готують розчин порівняння ФСЗ амоксициліну тригідрату у воді Р з концентрацією амоксициліну, близькою до концентрації випробовуваного розчину.

Компенсаційний розчин. Вода Р.

Оптичну густину випробовуваного розчину та розчину порівняння вимірюють за довжини хвилі 272 нм відносно компенсаційного розчину.

Нормування: не менше 75 % (Q) від номінального вмісту C,6H„N305 S.

Однорідність дозованих одиниць (2.9.40). Витримують вимоги.

Супровідні домішки. Рідинна хроматографія (2.2.29).

Випробовуваний розчин. До наважки порошку таблеток, еквівалентної 75 мг амоксициліну, додають рухому фазу А, струшують протягом 15хв, витримують в ультразвуковій бані протягом 1 хв, доводять об'єм розчину рухомою фазою А до 50.0 мл.

Приготування буферного розчину рН 5.0, розчинів порівняння (а) і (Ь), рухомі фази А і В, умови хроматографування, як зазначено у випробуванні «Супровідні домішки» монографії Амоксициліну капсули.

Інжекції: 50 мкл; випробовуваний розчин і розчини порівняння (а), (Ь).

Придатність хроматографічної системи: розчин порівняння (Ь):

—коефіцієнт розділення: не менше 2.0 для піків амоксициліну та цефадроксилу; якщо необхідно, коригують співвідношення рухомих фаз А:В.

Нормування:

—будь-яка домішка: на хроматограмі випробовуваного розчину площа будь-якого піка, крім осно-

вного, не має перевищувати площу основного піка на хроматограмі розчину порівняння (а)

( 1 % ) .

Вода (2.5.12). Від 9.5 % до 13.0 %. Визначення проводять із 0.1 г порошку таблеток.

КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ

Рідинна хроматографія (2.2.29).

Випробовуваний розчин. До точної наважки порошку таблеток, еквівалентної 60 мг амоксициліну. додають S0 мл рухомої фази А. струшують протягом 15 хв. витримулоть в ультразвуковій бані протягом