31.Исследования фармакокинетики лс.Основные фармакокинетические параметры:биодоступность,объем распределения…и т.Д

Биологическая доступность (биодоступность, bioavailability)

Скорость и степень доступности действующего вещества или его активного компонента из дозированной лекарственной формы в месте действия, которые определяют с помощью кривой зависимости «концентрация-время» в системном кровообращении или по выделению в моче. При этом считают, что вещество a priori в системном кровотоке находится в динамическом равновесии с веществом в местедействия.

Абсолютную биодоступность данной лекарственной формы определяют путем сравнения с биодоступностью (100%) этого лекарственного средства при условииего внутрисосудистого введения (например, раствор для орального применения в сравнении с раствором для внутривенного введения).

Относительную биодоступность данной лекарственной формы определяют путем сравнения с биодоступностью другой лекарственной формы, введенной тем же или другим (но не внутривенным) путем (например, таблетки в сравнении с раствором для орального применения).

Основой проведения исследований биоэквивалентности и биодоступности генерических лекарственных средств является определение относительной биодоступности

Объем распределения это кажущийся (гипотетический) объем жидкости, необходимый для того, чтобы равномерно распределить все количество введенного лекарственного средства в той концентрации, которая определяется в плазме крови в конце внутривенного введения определенной дозы (D) лекарственного вещества при условии его мгновенного распределения по органам и тканям. Рассчитывается объем распределения (Vd) как отношение введенной дозы лекарства (D) к его концентрации в плазме (С): Vd=D/C. Объем распределения показывает, насколько активно лекарство распределяется в органах и тканях. Высокие значения объема распределения свидетельствуют о том, что препарат значительно проникает в биологические жидкости и ткани. Большой объем распределения характерен прежде всего для жирорастворимых веществ. Если препарат активно связывается с жировой тканью, объем распределения может достигать несколько сотен литров, что намного превышает реальный объем жидкостей организма. Лекарственные средства с очень высоким объемом распределения характеризуются значительно более высокими концентрациями в тканях вне сосудов, чем внутри сосудистого русла. С другой стороны, препараты, которые полностью задерживаются внутри сосудистого русла, имеют минимально возможный показатель объема распределения, равный объему плазмы. При равномерном распределении вещества в организме объем распределения равен объему жидкости в организме.Элиминация. Лекарственные вещества могут выводиться из организма через печень, почки, легкие, кишечник, вместе с грудным молоком, со слюной, потом. Основными органами, где осуществляется элиминация, являются почки и печень. Для характеристики процесса элиминации используют такие параметры как клиренс и период полувыведения. Суть лекарственного клиренса схожа с концепцией клиренса в физиологии почек.  Клиренс — это условный объем плазмы крови, который полностью очищается от лекарственного вещества за единицу времени. Он выражается в мл/мин или л/ч.  Элиминация лекарств может происходить с участием процессов, идущих в почках, печени, легких и других органах. В совокупности относительный клиренс каждого органа образуют общий системный клиренс. Организм можно представить в виде гомогенной камеры, где между поступлением лекарственного препарата в кровь и выходом из нее установлено стационарное состояние, т. е. устойчивое динамическое равновесие. В результате концентрация лекарственного средства колеблется в определенных пределах между максимальными и минимальными значениями. При установлении равновесной концентрации клинический эффект препарата проявляется в полном объеме, а скорость выведения препарата из организма будет постоянна. Эта характеристика носит название константы элиминации. Для каждого лекарственного вещества имеется своя константа скорости элиминации, которая выражается процентом снижения концентрации вещества в крови за единицу времени.

Период полувыведения (Т1/2) — время, необходимое для снижения концентрации лекарственного средства наполовину. Поскольку время, за которое любая концентрация уменьшается наполовину, всегда одинаково, легко рассчитать, что после прекращения введения лекарства концентрация препарата снизится на 50% через один период полувыведения, после второго периода она снизится еще на 25% (половина от оставшихся 50%), итого — на 75% от исходной.