22) (1) Понятие о тезаурисмозах. Врож.Диспротеинозы, липидозы.

Нарушения внутриклеточного метаболизма из-за отсутствия гена, ответственного за синтез фермента, или гена-регулятора. Продукты неполного расщепления отклады­ваются в клетках разных тканей, в частности, поглощаются макрофагами и накапливаются в межуточном веществе. Клетки увеличиваются, приобретают пенистый вид, в связи с чем заболевания данной группы называются болезня­ми накопления (тезаурисмозами).

Эти заболевания диагносцируются в основном у детец, причем встречаются крайне редко. Они проявляются гепато- и спленомегалией.

Липидозы состовляют наибольшую группу тезаурисмозов. 1)ганглиозидозы ( накопление кислых глюкозилцерамидов). GM2-ганглиозидоз 1 типа –болезнь Тея-Сакса (инфантильная амавротическая идиотия). Ганглиозные клетки головного и спинного мозга, сетчатки глаза, периферических интрамуральных ганглиев, в частности кишки, резко увеличены в объеме накопления липидов, ядра их сдвинуты на периферию. Постепенное разрушение нейронов и развитие диффузного глиоза. Макроскопически стирается граница между белым и серым веществом. GM2-ганглиозидоз 2 типа (болезнь Сендхоффа), GM2-ганглиозидоз 3 типа

(ювенильный ганглиозидоз.

2) При глюкоцереброзидозах (болезнь Гоше) наблюдается накопление глю-коцереброзидов в органах, богатых клетками системы мононуклеарных фаго­цитов. Тезаурисмоз проявляется; снижением активности фермйнта Ь-глю-козидазы., которая катализирует отщепление глюкозы от глюкозилцерамидно-го комплекса. Заболевание наследуется по аутосомно-рецесивному типу, но­сит генерализованный характер.

Изменения в головном мозге локализуются преимущественно в черной субстанции, про­долговатом мозге, подкорковых уздах и коре. Наблюда­ются мелкие кровоизлияния, желтуха и гемосидероз.

Макроскопически пора­женные органы увеличены в размерах, уплотнены, в особенной степени это касается селезенки, которая может занимать до 2/3 брюшной полости. В за­висимости от возраста, которого достиг больной, на момент появления симп­томов заболевания, выделяют инфантильный (острый церебральный), ювениль­ный и взрослый (хронический висцеральный) типы этой болезни.

3)При сфингомиелинозе (болезни Ниманна—Пика) нескольких типов про­исходит накопление фосфолипида сфингомиелина в клетках (ганглиозных го­ловного мозга, СМФ и эпителиальных) многих органов. Охватывает групп процессов, неоднородных с клинической, биохимической и генетической точек зрения. В то же время объединяющим является накопление в лизосомах сфингомиелина и холестерина. Выделяют 6 вариантов течения этого заболевания.

Особенно большое число клеток накопления, образовавшихся как из гепатоцитов, так и звездчатых ретикулоэндотелиоцитов, выявляется в печени. Очень тяжелые изменения происходят в головном мозге, особенно со стороны пирамидных клеток коры больших полушарий, грушевидных клеток, мозжечка , ядер продолговатого мозга. В них накапливается большое количе­ство сфингомиелина, ядра этих клеток становятся пикнотичными, исчезает тигроидное вещество.