38 (1)Происх. Опухолей

Опухоли могут возникать при разных об­стоятельствах, под влиянием различных факторов физического и химического происхождения. Так, опухоль (рак) легкого возникает на фоне длительного курения, опухоль (рак) кожи закономерно возникает под воздей­ствием каменноугольной смолы и ее производных. Опухоли кроветворной системы (лейкозы) - под воздействием общего или местного (например, при попадании радиоактивного стронция в кости) облучения. Часть опухолей образуется на фоне инфекционных заболеваний, в т ч под прямым воздействием их возбудителей. Онкогенные вирусы: вирус папилломы ч-ка, вирус Эпштейна-Барра, вирус гепатита В, вирус Т-клеточного лейкоза ч-ка (HTLV). очевидно возникновение под действием вирусов семейства герпеса саркомы Капоши и лимфомы Беркитта. роль вирусов гепатита В и С в разви­тии рака печени. Онкогенные бактерии: НР (рак, MALT-лимфома желудка), borrelia burgdorfi (MALT-лимфома кожи). Наследственная (генетическая) предраспо­ложенность к возникновению опухолей (ретинобластома, семейный аденоматозный полипоз, нейрофиброматоз, рак грудной железы, яичников, толстой кишки) связана с инактивацией антионкогенов. Возможно возникновение дизонтогенетических опухолей в результате нарушений формирования внутренних органов в период внутриут­робного развития зародыша, и в постнатальном периоде органов, продолжающих своё развитие (напр, ЦНС). Возможно также развитие в основном у детей опухолей из эмбриональных (камбиальных) тканей. Опухоли возникают при старении организма (накопление мутаций, уменьшение иммунного надзора).

При наиболее сильно действую­щих бластомогенных факторах опухоли возникают лишь после длительного латентного периода.

4 важнейшие группы генов, повреждение которых может приводить к возникновению опухоли.

1. Протоонкогены - гены отвечающие за активацию клеточного цикла. В норме они "включаются" в строго определённом порядке и лишь на краткий период действия. В случае повреждения этих генов они выходят из под регуляторного контроля, и их неадекватная активность определяет чрезмерную пролиферацию клетки (становятся онкогенами). В качестве примера можно привести гены: N-myc.cyclin D, ras.

2. Tумор-супрессор гены (антионкогены) - это также обычные "полезные"гены, регулирующие (останавливающие) клеточный цикл. нару­шения в этих генах могут приводить к утрате контроля над пролиферативной активностью клетки. Наиболее изученными генами этой группы являются: Р53, Rb, BRCA-1, BRCA-2.

3. Гены, которые контролируют апоптоз. Причём одни из них активируют апоптоз (bax, bad), другие предотвращают (bcl-2). Чрезмерная ак­тивация генов, тормозящих апоптоз, даёт преимущества опухолевым клеткам и способствует развитию опухоли. Инактивация генов, индуцирующих апоп­тоз, приводит к невозможности элиминировать (удалить) трансформированную (опухолевую) клетку, что опять таки приводит к развитию опухоли.

4. гены, ответственные за восстановление повреждённой структуры ДНК. Поломка этих генов, хотя и не может сама непосредственно привести к опухолевой трансформации, является способству­ющим (фоновым) фактором канцерогенеза.

Необходимо иметь в виду, что опухолевые клетки являются для организма чужеродными, в связи с чем отмечается лимфоцитарная Т-клеточная реакция на них с последующим разрушением таких клеток в результате цитотоксического действия. В связи с этим прогрессирование опухолей чаще всего наблю­дается в том случае, если у больного имеется иммуносупрессия. На антигены опухоли в организме образуются также гуморальные антитела, направленные на поверхностные антигены опухоли. В отдельных случаях они нарушают рост опухоли. Однако, с другой стороны, в результате разрушения специфических антигенов опухоли ее клетки становятся нераспознаваемыми для клеток, об­ладающих цитотоксическим действием.

Основные теории происхождения опухолей:

1) т. раздражения Р. Вирхова: злокач опухоли возникают в местах наибольшей травматизации тканей (обл кардии, выходной отдел желудка, прямая кишка, шейка матки), кот приводит к ускорению клет пролиферации  опухолевая трансформация.

2) т. зародышевых зачатков Д Конгейма: в рез-те возникновения избыточного кол-ва клеток в процессе эмбрионального развития часть из них может быть невостребована и образовать дремлющие зачатки, обладающие в потенциале высокой энергией роста (как все эмбриональные ткани). Под воздействием факторов они могут разрастаться, приобретая опухолевые св-ва. (дизонтогенетические опухоли).

3) регенерационно-мутационная т. Фишера-Вазельса: во время регенерации возможна опухолевая трансформация за счёт изменений в метаструктурах (напр, мутации).

4) вирусная т. (Л. А. Зильбер): вирус, внедряясь в клетку и действуя на генном уровне, нарушает процессы регуляции деления клеток. Влияния аируса дополняются физич и химич факторами.

5. иммунологичекая т.: нарушение иммунной системы приводят к выживанию трансформированных клеток, которые в норме должны уничтожаться.