3. Эксплуатационные:

• высокая компактность;

• портативность;

• устойчивость к неблагоприятным механическим воздействиям и климатическим факторам;

• удобство в транспортировке, хранении и применении;

• продолжительный срок годности.

Наряду с этим таблетки не свободны и от некоторых (вполне устранимых) недостатков:

• при хранении таблетки могут терять распадаемость и цементиро­ваться или, наоборот, разрушаться;

• с таблетками в организм вводятся вещества, не имеющие терапевтической ценности, а иногда вызывающие некоторые побочные явления (например, тальк раздражает слизистую оболочку), но имеется воз­можность ограничить их количество;

• отдельные лекарственные препараты (например, натрия или ка­лия бромид) образуют в зоне растворения высококонцентрированные растворы, которые могут вызывать сильное раздражение слизистых обо­лочек. Недостаток этого устраним: такие таблетки перед приемом раз­мельчают и растворяют в определенном количестве воды;

• не все больные, особенно дети, могут свободно проглатывать таб­летки.

Наряду с ростом производства таблеток совершен­ствуются их технология и методы контроля качества. Большое внимание уделяется биофармацевтическим исследованиям – влиянию фармацевтических факто­ров (физико-химические свойства лекарственного вещества, степень его измельчения, физико-химиче­ские свойства и количество вспомогательных веществ, способ гранулирования, величина давления прессо­вания, применяемые покрытия и др.) на эффектив­ность таблеток и разработку их рациональной техно­логии. Создаются таблетки пролонгированного дей­ствия (растворимые в желудке или кишечнике), с ре­гулируемой скоростью высвобождения лекарственного вещества. Ставится вопрос об автоматизации произ­водства таблеток с постадийным контролем.

2. Основные требования, предъявляемые к таблеткам, и условия их достижения

К таблеткам, как лекарственной форме, предъявляется четыре основных требования:

1. Точность дозирования, под которой понимается правильность массы как самой таблетки, так и входящих в ее состав лекарственных веществ.

2. Механическая прочность – таблетки не должны крошиться и выдерживать механические нагрузки определенной величины.

3. Распадаемость – способность распадаться в сро­ки, установленные для определенных типов таблеток.

4. Растворение – количество действующего вещества, которое в стандартных условиях за определенное время должно перейти в раствор из твердой дозированной лекарственной формы.

Более подробно определение данных показателей будет дано в разделе «Оценка качества таблеток». В данной главе будут рассмотрены только вопросы, касающиеся влияния технологических и физико-химических факторов на указанные выше показатели.

Точность дозирования

Дозирование таблетируемой массы представляет собой сложный про­цесс. Точность дозирования зависит от многих условий, совокупность которых должна обеспечить безотказное истечение сыпучего материала и заполнения им матричного гнезда.

Очевидно, дозирование будет точным, если в матричное гнездо в течение всего процесса таблетирования будет поступать всегда строго определенное количество таблетируемой массы. Это зави­сит, прежде всего, от постоянства объема матричного гнезда, т. е. от положения нижнего пуансона. Поднимая или опуская нижний пуансон, можно получать таблетки разной массы. Закрепление нижнего пуансона в необходимом положении технически осуществляет­ся по-разному в зависимости от типа и конструкции таблеточной ма­шины.

Кроме того, точность дозирования зависит от быстроты и безотказ­ности заполнения матричного гнезда. Если за короткое время пребы­вания воронки над матричным отверстием высыпается меньше мате­риала, чем может принять матричное гнездо, таблетки всегда будут меньшей массы. Необходимая скорость заполнения зависит от формы воронки и угла ската, но наряду с этим и от того, обладают ли достаточным скольжением частицы таблетируемой массы. Часто силы трения между отдельными частицами в силу шероховатости их поверхно­сти настолько велики, что матричное гнездо заполняется не полностью или совсем не заполняется вследствие задержки порошка в во­ронке.

В этих случаях к материалу добавляют антифрикционные вещества, уменьшающие трение между частицами благодаря приданию им глад­кой поверхности. Обычно плохим скольжением обладают мелкие по­рошки (прилипают к поверхности воронки). В этом случае приходится искусственно увеличивать размер частичек до оптимальной величины путем зернения материала – гранулирования.

Точность дозирования обуславливается также однородностью таблетируемой массы. Если масса состоит из частиц разного размера (разной массы), то при встряхивании загрузочной воронки смесь расслаивается: крупные частицы поднимаются вверх, а мелкие – опускаются вниз. Известно, что насыпная масса одного и того же порошка, состоящего из частиц различной величины, неодинакова. Расслаивание таблетируемой массы вызывает изменение массы таблеток. В некоторых случаях расслаива­ние может быть предупреждено установлением в воронке небольшой мешалки, но более радикальной мерой является выравнивание размеров частиц путем гранулирования материала.

Говоря об однородности материала, имеют в виду также однород­ность его по форме частичек. Частички, имеющие раз­ное пространственное очертание, примерно при одной и той же массе, будут размещаться в матричном гнезде с разной компактностью. Это обстоятельство также вызовет колебание в массе таблеток. Выравни­вание формы частичек достигается тем же гранулированием. Практиче­ски невозможно добиться однородности гранул. Поэтому на основе производственного опыта, варьируя соотношения фракций гранулята, можно установить оптимальный состав, отвечающий наилучшей сыпучести и высокому качеству таблеток при определенном давлении прес­сования. На рис. 1 приведена гистограмма распределения фракций частиц на графике зависимости состав – свойства гранулированного фтивазида. Изменение фракционного состава и соответственно сдвиг пика влево или вправо изменяют условия прессования.

Рис. 1. Гистограмма распределения фракции

по размерам в таблетируемой массе фтивазида

(И.А. Муравьев, 1980)