2. Микродраже (Microdragee). Спансулы (Spansulae). Медулы (Medulae)
Выше уже упоминалось о том, что с целью пролонгирования таблетки можно получать из покрытых пленкой гранул. Такие гранулы называются микродраже.
Одним из способов получения микродраже является нанесение лекарственного вещества (рис. 64, б) вместе со склеивающим веществом (сахарный сироп) на мелкие зернышки (а) сахара в дражировочных котлах, подобно тому, как это делается с обычными драже. Полученное микродраже (1) покрывают затем оболочками, затрудняющими растворение лекарственного вещества (микродраже 2 и 3).
Рис. 64. Схема получения микродраже
(И.А. Муравьев, 1980)
Если затем полученные микродраже, непокрытые и покрытые жировой оболочкой с разным временем высвобождения лекарственного вещества смешать в соответствующем соотношении и этой смесью (от 50 до 400 микродраже) заполнить твердые желатиновые капсулы, получится лекарственная форма, называемая спансулой. Если оболочка не жировая, а пленочная, как правило растворяющая в зависимости от рH среды, то это – медула.
Эффект продления действия микродраже в форме спансул и медул хорошо представлен на рис. 65. Смешивать можно 3-4 и более типов микродраже с разным временем высвобождения лекарственного вещества. Для визуального контроля состава спансулы каждый тип микродраже окрашивают в разный цвет. В спансулах чаще назначаются гипотензивные и седативные лекарственные средства, нитроглицерин, снотворные, симпатикотропные вещества и некоторые другие. Микродраже можно принимать не только в виде спансул, но и в состоянии взвеси в жидкости. Это особенно удобно, если назначаются большие дозы лекарственных веществ.
Рис. 65. Схема получения эффекта действия
микродраже в форме спансул и медул
(И.А. Муравьев, 1980)
Для покрытия микродраже применяют разного состава липидные пленки. Скорость диффузии лекарственного вещества через эти пленки зависит от химической природы жирного вещества и толщины пленки.
Удобным способом получения микродраже является суспендирование порошкообразного лекарственного вещества в расплавленной смеси покрывающих веществ – воска, цетилового спирта, кислоты стеариновой и т. п. Эта взвесь получается методом распыления. После охлаждения изготовленные микродраже имеют диаметр 30-50 мкм. В зависимости от соотношения лекарственного и покрывающих веществ получают микродраже с различным временем высвобождения лекарственного вещества. На скорость высвобождения можно влиять, добавляя поверхностно активные вещества (лецитин, твин).
В настоящее время выпускают спансулы: теотард-ретард, изо-Мак ретард, дурофиллин ретард и др.; медулы: фенюльс, колдакт флю плюс, тофф плюс и др.
3. Гранулы (Granula)
В ряде случаев порошкообразные смеси целесообразно выпускать в виде мелких крупинок – зерен, гранул. Зернением можно повысить устойчивость отсыревающих веществ, а также способствовать более быстрому растворению и улучшению вкуса некоторых сложных порошков. Все сказанное явилось предпосылкой для появления новой официальной лекарственной формы – гранул.
Гранулы в формулировке ГФХI – лекарственная форма для внутреннего применения в виде крупинок (зернышек) круглой, цилиндрической или неправильной формы, содержащих смесь лекарственных и вспомогательных веществ.
В качестве вспомогательных веществ применяют сахар, сахар молочный, натрия гидрокарбонат, кислоту виннокаменную, кальция дифосфат двузамещенный, крахмал, декстрин, глюкозу, тальк, сироп сахарный, спирт, воду, пищевые красители, консерванты ароматизирующие и другие вещества, описанные в разделе «Таблетки». Гранулы можно покрывать оболочкой.
При помощи гранул можно совместить реагирующие между собой ингредиенты, скрыть их неприятный вкус, повысить устойчивость к воздействию влаги и других факторов внешней среды. Они, как правило, характеризуются хорошей распадаемостью и высокой биологической доступностью, их легко проглотить. Это дает возможность применять их в педиатрической практике.
При производстве гранул и покрытии их оболочками используются процессы, принятые в таблетировании и применяются те же вспомогательные вещества.
Контроль качества проводят согласно общей статье «Гранулы» и частным ФС или ФСП. Гранулы должны быть однородны по окраске, размеру, определяемому с помощью сита (0,2-3,0 мм), отклонение в размере частиц не должно превышать 7,5 %. Для определения содержания лекарственных веществ берут навеску не менее 1,0 г растертых гранул, допустимое отклонение – ±10% (если нет других указаний в частных статьях). Определение распадаемости проводят из навески 0,5 г, согласно фармакопейной статье «Таблетки» (приложение 3) с использованием сетки с размером отверстий 0,5 мм. Гранулы должны распадаться в течение 15 мин, покрытые оболочкой – не более чем за 30 мин, если отсутствуют указания в частных ФС и ФСП. При необходимости приводят испытание на растворение в соответствии с ОФС 42-003-00 «Растворение». Количество талька должно быть не более 3%.
Гранулы должны выпускаться в полиэтиленовых пакетах, стеклянных банках с навинчивающимися пластмассовыми крышками, предохраняющими от внешних воздействий и обеспечивающими стабильность в течение установленного срока годности. В домашних условиях препараты дозируют ложками, стаканчиками. Некоторые препараты выпускают в пакетах с разовой дозой.
Гранулы хранятся в сухом, и если необходимо, прохладном, защищенном от света месте.
Номенклатура включает гранулы плантаглюцида, глицерофосфата, этазол-натрия для детей и др.
Гранулы плантаглюцида (Granulae Plantaglucidi) выпускаются во флаконах по 50,0 г.
Гранулы глицерофосфата (Granulae Glycerophosphatis) выпускают в полиэтиленовых пакетах по 100,0 г и для одноразового приема.
Гранулы этазол – натрия для детей (Granulae Aethazoli-natrii pro infantibus) – по 60,0 г во флаконах; перед приемом растворяют в свежекипяченной воде при ±30-40 °С, уровень воды доводят до метки 100 мл.