3 курс / Фармакология / Фармацевтическая_технология_аптечного_изготовления_лекарственных

хранятся, обозначают название раствора и число капель, которое соответствует 0,1 г исходного густого экстракта.

Если в рецепте нет точного указания о форме экстракта, то используют экстракт густой. Сухой экстракт красавки и раствор густого экстракта применяются в двойном количестве. Способ изготовления с экстрактами зависит от консистентных свойств экстракта, входящего в их состав. Если в состав сложных порошков входит сухой экстракт 1:2, то его готовят по общим правилам изготовления сложных порошков. Перед началом работы следует проверить разовую и суточную дозы экстракта красавки, как лекарственного средства списка «Б».

Густые экстракты, обладая вязкой консистенцией, плохо распределяются в общей массе порошка и требуют специальных приемов при взвешивании. Вырезают из фильтровальной бумаги два одинаковых кружка диаметром около 2 см, которые кладут на чашки однограммовых ручных весов и уравновешивают. Навеску помещают на середину кружка фильтровальной бумаги и прибавляют или удаляют экстракт только после снятия кружка с чашки весов. Для отделения бумаги наружную поверхность ее смачивают несколькими капелями растворителя спирта этилового 20 %.

Готовят порошковую смесь по правилам сложных порошков: в ступке оставляют небольшое количество смеси или двойное по отношению навески густого экстракта и густой экстракт красавки с головки пестика переносят на часть порошка, находящегося в ступке путем осторожного, без сильного надавливания на пестик, вращения и растирания. Порошковую массу растирают до равномерного окрашивания, а затем смешивают с остальной массой порошка.

Раствор густого экстракта 1:2 отмеривают каплями равномерно в порошковую смесь в соответствии с указаниями на этикетке флаконакапельницы.

При использовании сухого или раствора густого экстракта красавки масса одного порошка всегда будет больше, чем при использовании густого экстракта. Порошки с экстрактами реализуют в парафинированной или вощеной бумаге.

К красящим субстанциям относятся акрихин, бриллиантовый зеленый, калия перманганат, метиленовый синий, рибофлавин, фураци-

лин, этакридина лактат и др. (Приказ МЗ РБ № 149 от 19.05.1998 г «Об утверждении Инструкции по организации хранения на аптечных складах, в аптечных учреждениях и предприятиях лекарственных средств и изделий медицинского назначения»).

Изготовление порошков с красящими субстанциями должно производиться на специально отведенном столе, с использованием отдельных ступки и весов. Во избежание втирания красящих субстанций в поры ступки и пестика, необходимо вначале растереть в ступке другие, неокрашенные ингредиенты. В неокрашенных субстанциях в ступке делают лунку, помещают в них красящую субстанцию, присыпают сверху

61

слоем неокрашенных и аккуратно перемешивают. Возможно помещение красящей субстанции между двумя слоями неокрашенной, что позволяет уменьшить ее потери. Например, по рецепту

2 раза в день.

в ступку вносят 1,2 г сахара, растирают и высыпают на бумагу, оставив небольшую часть, приблизительно 0,1 г. На специальных весах взвешивают 0,06 г рибофлавина, добавляют к оставшемуся в ступке порошку, сверху насыпают слой растертого сахара, смешивают и в несколько приемов при перемешивании добавляют оставшееся количество сахара. Полученный однородный порошок развешивают на 6 пергаментных капсул по 0,2 г.

Аналогично готовят порошки, в состав которых входят субстанции с резким стойким запахом (тимол, камфора, ментол, ксероформ и др.).

Некоторые пахучие и летучие лекарственные средства являются трудно измельчаемыми ингредиента, поэтому их целесообразно измельчать в присутствии вспомогательных жидкостей.

Хранение красящих и пахучих веществ регламентируется Приказом МЗ РБ № 149 от 19.05.1998 г «Об утверждении инструкции по организации хранения на аптечных складах, в аптечных учреждениях и предприятиях лекарственных средств и изделий медицинского назначения» и Приказом МЗ РБ № 226 от 16.06.1999 г «О внесении дополнений и изменений в приказ Минздрава Республики Беларусь № 149 от 19 мая 1998 г «Об утверждении инструкции по организации хранения на аптечных складах, в аптечных учреждениях и предприятиях лекарственных средств и изделий медицинского назначения».

Порошки с красящими, сильно пахучими или с субстанциями, обладающими неприятным вкусом или раздражающими свойствами, назначают в желатиновых капсулах, что дает возможность маскировать неприятный вкус или запах, предохранить слизистые оболочки от раздражения или окрашивания. Порошки с красящими субстанциями реализуют в капсулах из пергаментной бумаги или в желатиновых капсулах.

Реализуют порошки в коробках, пакетах или стеклянных контейнерах. Порошки оформляют в зависимости от назначения основными этикетками утвержденных образцов: «Порошки», «Наружное», «Внутреннее», а затем предупредительными этикетками с учетом свойств фармацевтических субстанций: «Хранить в защищенном от света месте». Срок хранения порошков в аптеке 10 суток.

62

На сегодняшний день совершенствование технологии порошков осуществляется по следующим направлениям:

-расширение номенклатуры внедряемых в аптечную практику средств малой механизации;

-применение современного упаковочного материала, позволяющего повысить сроки хранения порошков и локализовать их действие;

-введение в состав порошков вспомогательных веществ, препятствующих отсыреванию и образованию эвтектических смесей.

Важным направлением совершенствования технологии порошков является использование полуфабрикатов порошков. Полуфабрикаты - это внутриаптечные заготовки, представляющие собой смесь фармацевтических субстанций в тех же соотношениях, в которых они наиболее часто встречаются в аптеке. При изготовлении полуфабрикатов учитывают совместимость компонентов прописи, устанавливают условия и срок хранения.

При изготовлении сложных порошков в аптеках часто применяют следующие полуфабрикаты:

-кислота аскорбиновая 0,1, сахар 0,25;

-цинка оксид, крахмал поровну;

-цинка оксид, тальк, белая глина поровну;

-димедрол 0,03, сахар 0,25;

-папаверина гидрохлорид, дибазол поровну.

Изготовление полуфабрикатов осуществляют по правилам изготовления сложных порошков. Применение полуфабрикатов значительно повышает производительность труда и ускоряет реализацию лекар-

Da tales doses N 30

Signa. Внутреннее. По 1 порошку 3 раза вдень.

вначале проверяют дозы в соответствии с возрастом пациента. В ступке № 5 растирают 6,0 сахара, часть отсыпают на капсулу, оставив приблизительно 0,12 г. Добавляют 0,12 г полуфабриката папаверина гидрохлорида и дибазола, перемешивают, добавляют по частям оставшийся сахар, после каждой порции перемешивая массу.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

1. Порошки как лекарственная форма и дисперсная система, достоинства и недостатки порошков. Требования, предъявляемые к порошкам. Классификация порошков.

2. Технология изготовления простых и сложных порошков.

3. Технология сложных порошков из ингредиентов, пропи-

63

снижение раздражающего действия ряда субстанций (бромиды, иодиды);

возможность маскировки неприятного вкуса. Недостатки жидких лекарственных форм:

невысокая стабильность;

ограниченные сроки годности (настои и отвары хранят в аптеке 2 суток, эмульсии, суспензии - 3);

многие субстанции в растворах подвергаются гидролизу, окисляются;

часто являются благоприятной средой для размножения микроорганизмов;

так как используется большое количество контейнеров из стекла создаются трудности при транспортировке.

Классификация жидких лекарственных форм проводится по степени измельчения фармацевтических субстанций, составу, природе дисперсионной среды, способам назначения.

По степени измельчения фармацевтических субстанций жид-

кие лекарственные формы могут представлять собой:

истинные растворы низкомолекулярных и высокомолекулярных соединений (ВМС - вещества с молекулярной массой от нескольких тысяч до миллиона и более, молекулы ВМС обычно имеют линейное, нитевидное строение, при соприкосновении с растворителем образуют истинные растворы);

коллоидные растворы;

суспензии;

эмульсии;

комбинированные системы (табл. 4).

Истинные растворы представляют собой жидкие лекарственные

формы с ионной или молекулярной степенью дисперсности. Они гомогенные, их компоненты невозможно отделить друг от друга. Истинные растворы обратимы, они легко диффундируют.

Истинные растворы ВМС - это молекулярно-дисперсные системы. Как и истинные растворы низкомолекулярных веществ, растворы ВМС - гомогенные системы. Им свойственна обратимость.

Таблица 4 - Классификация и характеристика жидких лекарственных форм.

65

Однако из-за больших размеров молекул ВМС их растворы отличаются рядом особенностей, которые сближают их с золями:

малая скорость диффузии, неспособность к диализу;

высокая вязкость;

способность светорассеяния (являются опалесцирующими или мутными);

не подчиняются закону Вант-Гоффа, характеризуются небольшим по абсолютной величине, но аномально высоким осмотическим давлением.

Коллоидные растворы (золи) - это дисперсные системы, в которых каждая коллоидная частица представляет собой агрегат атомов и молекул, отделенных от жидкости физической поверхностью раздела. Их характеризует:

ультрамикрогетерогенность (коллоидные частицы обнаруживаются в электронном микроскопе);

агрегативная и термодинамическая неустойчивость (устойчивы только в присутствии стабилизатора, который адсорбируется на поверхности раздела «частица-среда», образует сольватный слой и предотвращает коагуляцию частиц);

не обладают свойством обратимости (в отличие от истинных растворов, в процессе хранения «стареют»);

коллоидные частицы имеют большие размеры, медленно диффундируют и не проходят через полупроницаемые мембраны;

способны к светорассеянию, являются опалесцирующими или мутными в отраженном свете;

обладают очень низким осмотическим давлением.

Поперечник коллоидных частиц значительно меньше пор обыч-

ных фильтров (4-120 мкм), поэтому данные растворы можно фильтровать (при условии, что коллоидные частицы не адсорбируются материалом фильтра).

Суспензии - системы, состоящие из твердой дисперсной фазы, взвешенной в жидкой дисперсионной среде. Это грубодисперсные системы, мутные жидкости, их частицы видны под микроскопом. Они не

66

проходят через полупроницаемую мембрану и через поры бумажного фильтра, не диализируют.

Эмульсии - дисперсные системы, в которых и дисперсная фаза, и дисперсионная среда представлены жидкостями, не смешивающимися друг с другом. Это грубодисперсные системы.

Комбинированные системы состоят из различных сочетаний веществ, по-разному распределяющихся в жидкой среде. Это водные вытяжки из лекарственного растительного сырья, в которых вещества могут находиться в виде раствора (истинного или ВМС), тонкой суспензии или эмульсии.

По составу жидкие лекарственные формы бывают:

простые (содержат одно лекарственное средство),

сложные (содержат два и более лекарственных средств).

По природе дисперсионный среды жидкие лекарственные фор-

мы бывают водные и неводные.

По способам назначения Государственная фармакопея Республики Беларусь выделяет средства для орального применения, наружного применения, вагинального применения, ингаляции, орошения, парентерального применения, слизистой оболочки полости рта, глаз, носа, уха, прямой кишки, а также на основе растительного лекарственного сырья.

Ксредствам для орального применения, или микстурам (mixture

-смешивать), относят оральные растворы, эмульсии, суспензии и капли. В качестве дисперсионной среды в них применяют воду очищенную. Дозируют ложками: столовая - 15 мл, десертная - 10 мл, чайная - 5 мл. Они содержат одно или более действующих веществ в соответствующем носителе; могут также состоять только из жидких ингредиентов (оральные жидкости). Некоторые изготавливаются разведением жидких концентратов, порошков или гранул для изготовления оральных растворов, суспензий, оральных капель, сиропов, используя соответствующий растворитель (выбирают исходя из природы действующего вещества или веществ: он должен обеспечивать органолептические свойства лекарственному средству в зависимости от его предназначения), могут содержать подходящие антимикробные консерванты, антиоксиданты и другие вспомогательные вещества, которые обеспечивают диспергирование, суспендирование, а также загустители, эмульгаторы, вещества, предназначенные для создания или стабилизации рН, для обеспечения смачивания и растворимости, стабилизаторы, ароматизаторы, вкусовые добавки и красители, разрешенные к медицинскому применению.

Средства для наружного применения включают различные по вязкости, предназначенные для местного или трансдермального высвобождения девствующих веществ (растворы, эмульсии или суспензии, которые содержат одно или более действующих веществ в соответствующем носителе). Они могут содержать вспомогательные вещества - антимикробные консерванты, антиоксиданты, стабилизаторы, эмульгаторы и загустители.

67

Используют в качестве примочек, компрессов, полосканий, промываний, смазываний, обтираний, капель для носа.

Средства для вагинального применения (вагинальные растворы,

эмульсии и суспензии) предназначены для применения во влагалище с целью обеспечения местного действия, содержат одно или более действующих веществ в соответствующей основе.

Средства для ингаляции (растворы, дисперсии или твердые лекарственные средства), в которые обычно добавляют горячую воду и образующийся пар вдыхают.

К глазным средствам относят глазные капли, глазные примочки.

Средства для слизистой оболочки полости рта (растворы для по-

лоскания горла или полоскания полости рта, растворы для десен, эмульсии и суспензии для слизистой оболочки полости рта, капли) предназначены для введения в полость рта и/или горла для получения местного или системного эффекта. Многие лекарственные средства для слизистой оболочки полости рта имеют вероятность проглатывания и абсорбции желудочно-кишечным трактом некоторого количества действующего вещества или веществ. Эти лекарственные средства могут содержать различные вспомогательные вещества - антимикробные консерванты, диспергирующие, суспендирующие, загустители, эмульгаторы, буферы, смачивающие агенты, солюбилизаторы, стабилизаторы, ароматизаторы и подсластители.

Средства для ректального применения (ректальные растворы,

суспензии и эмульсии) применяют для введения в прямую кишку с целью получения системного или местного эффекта, могут быть использованы для диагностического эффекта.

Лекарственные средства на основе растительного лекарствен-

ного сырья – это настои, отвары и чаи.

Назальные лекарственные средства (назальные капли и назаль-

ные промывки) предназначены для введения в носовую полость с целью получения системного или местного действия, содержат одно или более действующих веществ, не должны оказывать раздражающего и другого неблагоприятного воздействия на слизистую носа. Водные назальные лекарственные средства обычно изотоничны и могут содержать вспомогательные вещества для обеспеченья вязкости, создания или стабилизации рН, повышения растворимости действующего вещества, обеспеченья стабильности лекарственного средства.

Ушные лекарственные средства (ушные капли и ушные промыв-

ки) используют для закапывания, распыления или для промывания уха. Они обычно содержат одну или более фармацевтических субстанций в подходящем растворителе, могут содержать вспомогательные вещества для обеспечения необходимого осмотического давления, вязкости, создания или стабилизации значения рН, увеличения растворимости действующих веществ антимикробных средств. Вспомогательные вещества в используемых концентрациях не должны отрицательно влиять на дей-

68

ствие лекарственного средства, не должны оказывать токсического или нежелательного местного раздражающего действия. Лекарственные средства для парентерального применения, орошения, глазные лекарственные средства должны быть стерильны.

При изготовлении жидких лекарственных форм используют различные дисперсионные среды, в том числе растворители - индивидуальные химические соединения или их смеси, способные растворять различные вещества. В качестве дисперсионной среды используют различные растворители - вода очищенная, ароматные воды, спирт этиловый, глицерин, жирные масла и другие.

Крастворителям предъявляют следующие требования:

высокая растворяющая способность;

химическая и фармакологическая неактивность, биологическая безвредность;

отсутствие неприятного запаха и вкуса;

микробиологическая чистота;

доступность и экономичность.

Наиболее широко при изготовлении жидких лекарственных форм

применяют воду очищенную и воду для инъекций. Если в рецепте не указан растворитель, используют воду очищенную.

Вода очищенная (Aqua purificata) - вода для изготовления лекарственных средств, кроме тех, которые должны быть стерильными и апирогенными, если нет других указаний и разрешения компетентного уполномоченного органа. Качество воды очищенной определяется фармацевтической статьей (ФС) Государственной фармакопеи Республики Беларусь «Aqua purificata».

Применяется вода очищенная для изготовления не инъекционных лекарственных средств. Для изготовления стерильных не инъекционных лекарственных средств, изготавливаемых в асептических условиях, воду необходимо стерилизовать. Воду очищенную производят из воды питьевой различными методами:

дистилляции;

ионным обменом;

обратным осмосом;

комбинацией этих методов.

Качество воды очищенной зависит от исходного состава питьевой

воды, особенностей аппаратов для ее получения, условий сбора и хранения воды.

Качество исходной питьевой воды регламентировано СанПиН 10124 РБ 99 «Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества». Питьевая вода должна быть безопасна в эпидемиологическом и радиационном отношении, безвредна по химическому составу, должна иметь благоприятные органолептические свойства.

69

В случае несоответствия показателей воды гигиеническим нормативам проводят мероприятия, направленные на улучшение ее качества. Перед получением воды очищенной может возникнуть необходимость проведения водоподготовки, что предполагает её освобождение от:

взвешенных частиц;

коллоидных частиц;

растворенных органических веществ;

растворенных неорганических солей (ионов);

растворенных газов;

микроорганизмов;

пирогенных веществ.

Для улучшения качества воды применяют очистку, обеззаражи-

вание и специальные методы обработки. Очистка направлена на освет-

ление и обесцвечивание воды, обеззараживание - на уничтожение микроорганизмов. Специальные методы обработки воды приводят к улучшению ее отдельных свойств.

Очистка воды осуществляется механическим, физическим и хи-

мическим методами. Механическая очистка проводится путем отстаивания, физическая – фильтрования, химическая - коагуляции. Отстаивание на водопроводных станциях осуществляется в специальных отстойниках горизонтального или вертикального типа в течение 2-8 ч.

Фильтрация приводит к освобождению воды от взвешенных частиц. Для ее осуществления используют медленные и быстрые фильтры, кварцево-антрацитовые фильтры, состоящие из специального мелкопористого материала.

Коагуляция заключается в добавлении к воде коагулянта, в качестве которого чаще используют сульфат алюминия, хлорид железа (Ш), сульфат железа (II). В процессе коагуляции образуются гидрооксиды, которые адсорбируют загрязнители и быстро выпадают в осадок в виде хлопьев, тем самым освобождая воду от взвешенных частиц, не удаляющихся отстаиванием и фильтрацией. Для облегчения и ускорения коагуляции применяют флоккулянты (полиакриламид, кремниевая кислота).

Обеззараживание воды проводится химическими, или реагентными, методами и физическими, или безреагентными, методами. Основой химических методов является добавление к воде различных химических веществ, вызывающих гибель микроорганизмов. Для обеззараживания воды применяют хлор и его соединения, озон, йод, перманганат калия, серебро.

Одним из самых надежных и испытанных методов является хлорирование при помощи газообразного хлора, хлорной извести, гипохлоритов натрия и кальция, хлора оксидом. Различают хлорирование нормальными дозами, двойное хлорирование, хлорирование с преаммонизацией, перехлорирование.

70