3 курс / Фармакология / Фармацевтическая_технология_аптечного_изготовления_лекарственных

лекарственные формы с нерастворимыми фармацевтическими субстанциями (антибиотиками, цитостатиками, гормональными лекарственными средствами). При использовании твина-80 получены инъекционные растворы гормонов взамен таблеток и водные растворы камфоры взамен масляных. При этом достигается быстрая и полная резорбция фармацевтической субстанции, что может привести к снижению её дозы.

Пролонгаторы увеличивают время нахождения лекарственных средств в организме и, тем самым, продолжительность действия, а также обеспечивают оптимальный уровень лекарственного средства в организме и отсутствие резких колебаний его концентрации. При быстром выведении фармацевтических субстанций из организма или быстром разрушении в нем антибиотиков, витаминов, гормонов возникает необходимость частого введения фармацевтических субстанций, что приводит к изменению концентрации их в организме и обусловливает нежелательные побочные явления (аллергические реакции, раздражение) и в данном случае пролонгаторы незаменимы.

Существуют различные технологические способы пролонгирования действия лекарственных средств: повышение вязкости дисперсионной среды путем заключения фармацевтической субстанции в гель, заключение фармацевтической субстанции в пленочные оболочки, суспендирование растворимых фармацевтических субстанций, создание глазных лекарственных пленок вместо растворов.

Наиболее предпочтительным является заключение фармацевтической субстанции в гель или использование в качестве дисперсионной среды неводных растворителей (ПЭО-400, масла). В качестве геля для пролонгированных лекарственных средств чаще используют растворы ВМС различной концентрации, что позволяет регулировать время пролонгирования. К таким веществам относятся МЦ, КМЦ и NaКМЦ (1 %), ПВП, коллаген, глазные капли в виде 10 % раствора сульфацил-натрия, пролонгированные 1 % МЦ.

Корригенты позволяют исправлять вкус, цвет, запах различных фармацевтических субстанций и используются чаще всего для изготовления готовых лекарственных средств для детей. К ним относятся ВМС (агар, альгинаты, МЦ, пектины), обволакивающие фармацевтические субстанции и вкусовые рецепторы языка, эфирные масла (мятное, анисовое, апельсиновое), сиропы (сахарный, вишневый, малиновый, солодковый), подсластители (сахароза, лактоза, фруктоза, сахарин). Перспективным корригентом является сорбит, обладающий также консервирующим действием.

Лекарственные формы.

К лекарственным формам предъявляют следующие требования:

21

-соответствие медицинскому назначению;

-биодоступность фармацевтической субстанции в данной лекарственной форме и соответствующая фармакокинетика;

-равномерность распределения фармацевтической субстанции в массе вспомогательных ингредиентов и точность дозирования;

-стабильность в течение срока годности;

-микробиологическая чистота;

-удобство приема, компактность;

-коррекция неприятного вкуса.

Врачи и аптекари прошлого готовили многочисленные лекарственные формы, используя измельчение входящих компонентов. Так, при получении порошков (порохов) компоненты растирали, смешивали в ступках, просеивали через сито. Например, камфору измельчали с сахаром, жемчуг растирали со спиртом. Для изготовления лепешек порошкообразные субстанции смешивали с сахаром и просеивали, к смеси добавляли эфирное масло и слизь аравийской камеди, из массы делали небольшие лепешки. Орешки готовили из растительных порошков, меда, животного жира, сиропов, пшеничной муки в форме мягкой массы величиной с мускатный или грецкий орех, конфеты - готовили из смеси фармацевтических субстанций и сахара, которую увлажняли ароматной водой до густоты пасты и формировали конфеты.

Глотки - это дозированная лекарственная форма, напоминающая орешки или пилюли. Для глотков характерно содержание ртути в мелкодисперсном состоянии или в виде солей в точно указанных количествах. Леваши (левашники) представляли собой пастилу (мелко измельченные субстанции смешивали с пряностями и сиропом до густой консистенции и затем формировали), консервы - отдельные части растения, заваренные в сахаре или патоке, пластыри - сплавы смолистых субстанций и жиров с добавлением сока или порошка лекарственных растений или свинцовых солей жирных кислот.

Прообразом современных экстракционных лекарственных форм являлись лекарственные воды и лекарственные водки. Лекарственная вода - это особым образом полученный сок растений, лекарственная водка - спиртовое извлечение из лекарственного растительного сырья, чаще всего содержащего эфирное масло.

В производстве мазей в качестве основ применяли свиное сало, гусиный, козий, медвежий жир, растительные масла, воск, мед, нефть. В расплавленную основу добавляли мелко измельченные вещества, мазь перемешивали до охлаждения. В некоторые мази вводили сок лекарственных растений, и тогда мазь нагревали, пока не выкипала влага. Разновидностью мазей были спуски – сплавы воска, жиров, яичного белка, сосновой серы.

Широкое распространение имели лекарственные формы, которые в настоящее время уже позабыты. Среди них питательные (врачебные)

22

супы, находили применение студни оленьего рога и сухой белок. В

мазях для лечения экзем использовали очищенное свиное сало и яичное масло, которое получали путем нагревания на сковороде сваренных желтков и последующего их прессования. Сухой перегонкой оленьего рога получали соответствующее масло, также применявшееся в дерматологической практике. Целый ряд лекарственных средств готовили из молока - это сухое молоко, сладкая молочная сыворотка, кислая молочная сыворотка, молочный сахар и др. В аптеках получали

фосфор из фосфорной кислоты, кармин из кошенили, ароматные воды, растительные эмульсии, растительные соки, экстракты,

растительные студни. В качестве тонизирующих напитков в аптеках готовили врачебный кофе из поджаренных зерен кофе, врачебные вина

иврачебное пиво - из семян и кореньев некоторых растений. Изготовливались в аптеках врачебные уксусы (настои растительного сырья на крепком уксусе), растительные масла (вываривание растительного сырья в маслах), бальзамы, мыла, леденцы, олеасахара, варенья, конфеты (засахаренные части растений), кисели, рообы

(густые сиропы, получаемые из сока ягод бузины, можжевельника, смородины и т.д.), сахарники (получались растиранием плодов, корней, листьев и цветков с сахаром), сиропы, кашки (готовились путем смешения с сахарным сиропом или медом порошков или сахарников, рообов, масел, бальзамов и до образования пастообразной массы), лизунцы (лекарственные средства на основе сиропа отпененного меда или уксусомеда с добавлением камеди, эфирных масел, яичного желтка, растительных соков, эликсиров), юлепы (лекарственные средства густой консистенции, в состав которых входили ароматная вода, ароматные сиропы, кислоты, вино, эфирные масла, слизи, камфара, мускус). Кроме того, изготавливали пастилу, манну (сгущенный сок ясеня), врачебные лепешки, или таблицы (твердые лекарственные формы, в состав которых входили порошки растений, смешанные с сахарным сиропом), кружочки (твердые лекарственные формы, включавшие тонкоизмельченные растительные порошки, эфирные масла и ароматные воды).

Существует несколько классификаций лекарственных форм. Классификация по агрегатному состоянию включает следующие

группы: твердые (сборы, порошки, пилюли, суппозитории, таблетки, гранулы); жидкие (микстуры, капли, полоскания, инъекции); мягкие (мази, пасты, пластыри); газообразные (газы, пары, аэрозоли).

Классификация по характеру дозирования выделяет дозированные

инедозированные формы, а также формы, которые могут быть как дозированными, так и недозированными:

1. Дозированные - таблетки, драже, гранулы, спансулы, микрокап-

сулы, пилюли, суппозитории, фрикционные мази, лекарственные средства в ампулах, капсулы

2. Недозированные - медицинские карандаши, растворы, капли, сус-

23

пензии, эмульсии, настои, отвары, слизи, линименты мази, пасты, ингаляционные лекарственные формы

3. Дозированные и - сборы, порошки, мази, аэрозоли, пластыри недозированные

По способу применения, в зависимости от путей введения, все лекарственные формы делят на:

энтеральные - через желудочно-кишечный тракт

парентеральные - минуя желудочно-кишечный тракт.

Кэнтеральным относятся: пероральный прием (per os - через рот), сублингвальное (sub lingua - под язык) и ректальное (per rectum - через прямую кишку) введение. Из энтеральных путей введения наиболее перспективным является ректальный, так как удобен в детской и гериатрической практике. Однако, следует учитывать, что лекарственные средства поступают в общий кровоток, минуя печень, поэтому необходимо проверять дозы субстанций списков «А» и «Б».

Парентеральные способы введения - это инъекционные, ингаляционные и трансдермальные пути введения. Различают следующие виды инъекций: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутривенные, внутриартериальные, интраарахноидальные или цереброспинальные (эндолюмбальные), подзатылочные, околокорешковые, внутрикостные, внутрисуставные, внутриплевральные.

Дисперсологическая классификация лекарственных форм на основе строения дисперсных систем включает свободнодисперсные и связнодисперсные системы (табл. 1).

Таблица 1 - Дисперсологическая классификация лекарственных форм.

24

Связнодисперсные системы

Согласно классификации по времени действия и характеру распределения фармацевтических субстанций в организме предложены:

I поколение - лекарственные средства кратковременного периодического и, как правило, системного распределения - это все традиционные лекарственные формы (порошки, растворы, мази и др.), которые оказывают терапевтическое действие в течение нескольких часов;

II поколение - лекарственные средства длительного пролонгированного действия и системного распределения - действуют в течение длительного времени от суток до нескольких месяцев. Относятся матричные (каркасные) таблетки, таблетки «Орос» - осмотические насосы, трансдермальные терапевтические системы (пластыри, глазные пленки, инъекционные и имплантационные терапевтические системы - растворы, капсулы, шарики);

III поколение - лекарственные средства длительного и направленного действия - обеспечивают не только длительное, но и направленное действие на тот или иной орган или ткань. Примером могут служить липосомы, имеющие вектор или нацеливающее устройство, и магнитоуправляемые микрокапсулы.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

1.Фармацевтическая технология аптечного изготовления лекарственных средств как наука, ее цель, задачи, дифференциация, связь с другими науками.

2.История развития фармацевтической технологии аптечного изготовления лекарственных средств.

3.Особенности развития отечественной фармацевтической технологии аптечного изготовления лекарственных средств на современном этапе. Закон Республики Беларусь «О лекарственных средствах».

4.Фармацевтические субстанции, их классификация. Группы лекарственных средств, изготавливаемых в аптеках. Основная характеристика лекарственного средства, определяющая его применение в медицинской практике.

25

5.Вспомогательные вещества, их классификация. Требования к вспомогательным веществам. Применение вспомогательных веществ в фармацевтической практике.

6.Лекарственные формы, их классификация. Требования к лекарственным формам.

РАЗДЕЛ 2. ГОСУДАРСТВЕННОЕ НОРМИРОВАНИЕ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ.

Нормирование - установление правил проведения отдельных операций, норм качества и расхода сырьевых материалов, требований к готовому

продукту. Нормирование способствует получению товаров высокого качества и уменьшает материальные потери, которые особенно возрастают при нарушении технологического режима.

Необходимость государственного нормирования изготовления лекарственных средств связана с тем, что в них нуждаются больные люди, а также невозможен контроль их качества со стороны самих больных.

В Республике Беларусь нормирование производства и изготовления лекарственных средств проводится по следующим направлениям:

-право на фармацевтическую работу;

-нормирование состава прописей лекарственных средств;

-нормирование качества лекарственных средств;

-нормирование условий и технологического процесса изготовления лекарственных средств.

Право на фармацевтическую деятельность.

В соответствии с Законом Республики Беларусь «О здравоохранении» № 363-З от 20.06.2008 г. фармацевтическая деятельность - деятельность в сфере обращения лекарственных средств, фармацевтических субстанций и лекарственного растительного сырья, осуществляемая юридическими лицами и индивидуальными предпринимателями в порядке, установленном законодательством Республики Беларусь.

Право на фармацевтическую работу имеют лица, получившие специальное образование и постоянно проживающие в Республике Беларусь. При допуске к фармацевтической деятельности в качестве провизора кроме специального образования необходимы стажировка и наличие сертификата (удостоверения) по соответствующей специальности.

26

Согласно Закона Республики Беларусь «О здравоохранении» № 363-З от 20.06.2008 г., фармацевтический работник – физическое лицо, имеющее высшее или среднее специальное фармацевтическое образование, подтвержденное документом об образовании установленного образца и в установленном законодательством Республики Беларусь порядке занимающееся деятельностью, связанной с обращением лекарственных средств, фармацевтических субстанций и лекарственного растительного сырья.

Лица, получившие документы о высшем фармацевтическом образовании установленного образца, направляются для прохождения интернатуры в качестве провизора-интерна. После прохождения интернатуры в целях определения уровня профессиональной подготовки прови- зор-интерн сдает квалификационный экзамен Квалификационной комиссии Министерства здравоохранения Республики Беларусь. Провизоры, успешно сдавшие квалификационный экзамен, переводятся на должность провизора-специалиста по полученной специальности и получают сертификат специалиста.

Всоответствии с Постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь № 61 от 08.06.2009 г. «Об утверждении номенклатуры должностей служащих с высшим и средним медицинским и фармацевтическим образованием» в аптеках определена должность прови- зора-технолога.

Всоответствии с приложением к постановлению Министерства труда и социальной защиты Республики Беларусь № 80 от 18.07.2012 г. в должностные обязанности провизора-технолога входит:

осуществление аптечного изготовления лекарственных средств по индивидуальным назначениям (рецептам) врача и требованиям (заявкам) организаций здравоохранения, концентрированных растворов, внутриаптечных заготовок в соответствии с правилами фармацевтической технологии;

контроль сроков годности изготовленных лекарственных средств;

проведение всех видов внутриаптечного контроля;

обеспечение хранения лекарственных средств, фармацевтических субстанций;

участие в определении потребности, приемке и распределении фармацевтических субстанций, лекарственных средств и других товаров аптечного ассортимента по местам хранения;

эффективное использование технологического оборудования, средств механизации;

ответственность за результаты выполненной работы в соответствии с законодательством;

соблюдение требований Надлежащей аптечной практики, санитарных правил, норм и гигиенических нормативов, правил внутреннего трудового распорядка.

27

Аптечное изготовление и промышленное производство лекарственных средств в Республике Беларусь подлежит обязательному лицензированию в соответствии с Указом Президента Республики Беларусь № 450 от 01.09.2010 г. «О лицензировании отдельных видов деятельности».

Лицензия (от лат. liсentia - право, разрешение) - разрешение на право, либо право на выполнение некоторых де й- ствий, которое может удостоверяться (подтверждаться) одн о- имённым документом.

Согласно п. 36 Указа работы и услуги, связанные с аптечным изготовлением и реализацией лекарственных средств подлежат обязательному лицензированию, а именно:

аптечное изготовление лекарственных средств;

отпуск лекарственных средств организациям здравоохранения и (или) их структурным подразделениям;

оптовая реализация лекарственных средств отечественного производства и (или) зарубежного производства;

оптовая реализация лекарственных средств организациям здравоохранения;

розничная реализация лекарственных средств.

Лицензирование деятельности, связанной с оборотом наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, осуществляется Министерством здравоохранения Республики Беларусь.

Лицензия выдается на срок не менее 5 и не более 10 лет. Срок действия лицензии исчисляется со дня принятия лицензирующим органом решения о ее выдаче.

Нормирование состава прописей лекарственных средств.

Нормирование состава прописей лекарственных средств

определяется прописями, которые подразделяются на стандартные и нестандартные.

Стандартные прописи подразделяются на официнальные и мануальные.

Официнальные (formulae officinales от лат. слова officina -

мастерская, лаборатория) - прописи, включенные в фармакопейные статьи, утвержденные государственными и законодательными органами (комиссия по лекарственным средствам). Нормирование состава официнальной прописи осуществляется в соответствии с общими фармакопейными статьями (ОФС), частными фармакопейными статьями (ФС) и фармакопейными статьями конкретного предприятияпроизводителя лекарственных средств (ФСП).

ОФС включает в себя перечень нормируемых показателей или методов испытания для конкретной лекарственной формы, описание

28

физических, физико-химических, химических, биохимических, биологических, микробиологических методов анализа лекарственных средств, требования к используемым реактивам, титрованным растворам, индикаторам.

ФС разрабатывается на лекарственное средство под международным непатентованным названием, если оно имеется (для монокомпонентных лекарственных средств) и содержит обязательный перечень показателей и методов контроля качества (с учетом его лекарственной формы), соответствующих положениям ведущих зарубежных фармакопей.

ФСП конкретного предприятия-производителя лекарственных средств содержит перечень показателей и методов контроля качества лекарственного средства производства конкретного предприятия.

Мануальные прописи (formulae manuales от лат. manus - рука), многократно проверенные, широко применяемые на практике, заключенные в специальные сборники - мануалы. В основном это прописи авторские (капли Вотчала, микстура Павлова, капли Зеленина, линимент Вишневского).

Нестандартные прописи - это индивидуальные врачебные прописи, которые часто называют магистральными (formulae magistrales от лат. magistr - мастер). Нестандартные прописи изготавливаются по рецептам врачей.

Рецепт (от лат. recipere - брать, принимать) - письменное обращение врача к фармацевтическому работнику аптеки с просьбой о выдаче пациенту лекарственного средства, написанное на установленной законом форме в соответствии с принятыми правилами и указанием дозировки и способа применения. Правила выписки рецептов на лекарственные средства утверждены Постановлением № 181 от 31.10.2008 г. «О внесении изменений и дополнений в постановления Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 27.12.2006 г. № 120 и от 31.10.2007 г. № 99.

При выписывании рецепта разрешается использовать только принятые сокращения. В рецепте ингредиенты выписывают по их химическим, условным названиям или по международным непатентованным названиям (МНН). При перечислении ингредиентов каждое вещество пишут на отдельной строке с прописной буквы. Названия ингредиентов приводят в родительном падеже. Количества твердых веществ указывают в граммах и их долях и обозначают арабскими цифрами в виде целых или смешанных чисел с десятичными дробями. При этом слово «грамм» опускают. Жидкие лекарственные средства выписывают в миллилитрах, граммах и каплях.

Для выписывания рецептов используются четыре формы бланков:  бланк рецепта врача для выписки лекарственных средств,

реализуемых в аптеке за полную стоимость - форма 1.

29

 бланк рецепта врача для выписки наркотических средств - форма

2;

бланк рецепта врача для выписки психотропных веществ и лекарственных средств, обладающих анаболической активностью, реализуемых в аптеке за полную стоимость - форма 3;

бланк рецепта врача на лекарственное средство и перевязочный материал, выдаваемые бесплатно, в том числе на льготных условиях - льготный рецепт.

На рецептурном бланке формы 1 выписывается:

одно лекарственное средство, рецепт врача на которое остается в аптеке;

два лекарственных средства, рецепт врача возвращается пациенту.

три лекарственных средства - если лекарственное средство требует растворения при медицинском применении (в этом случае растворитель может быть выписан третьим), рецепт врача также возвращается пациенту.

Рецепты на лекарственные средства, в состав которых входят кодеин, кодеина фосфат, фолькодин, этилморфина гидрохлорид с другими фармакологически активными веществами, субстанции списка «А», контролируемые и подлежащие предметно-количественному учету психотропные средства, спирт этиловый, снотворные, нейролептики, антидепрессанты, транквилизаторы, стероидные гормоны, теофедрин, бронхолитин и другие, содержащие эфедрин средства, таблетки клонидина гидрохлорида, средства, обладающие анаболической активностью, формы индивидуального изготовления, содержащие спирт этиловый выписываются на форме 1 за подписью и личной печатью врача и печатью организации здравоохранения (ОЗ). Срок действия рецептов на данные средства - 30 дней.

На бланке рецепта формы 2 выписывается одно наркотическое средство. Рецепт врача дополнительно подписывается руководителем организации здравоохранения или его заместителем по медицинской части и заверяется круглой печатью ОЗ, финансируемой из бюджета. Номер бланка рецепта формы 2 указывается в медицинской документации пациента, которому выписано наркотическое средство.

При выписке пациенту наркотических средств в виде трансдермальных лекарственных форм впервые врач делает отметку в медицинской документации пациента о том, что данное наркотическое средство назначается в первый раз. В последующем для выписки нового рецепта врача на наркотические средства в виде трансдермальных пластерей пациент сдает врачу использованные. Их количество врач сверяет с данными медицинской документации пациента и делает отметку об использовании ранее выписанных трансдермальных пластырей.

Бланк рецепта формы 2 является бланком строгой отчетности и должен быть напечатан типографским способом на бумаге розового цвета, имеющей степень защиты, типографские серию и номер.

30