3 курс / Фармакология / Фармацевтическая_технология_аптечного_изготовления_лекарственных

Natrii chloridi quantum satis

Аquaе ad iniectabilia 10 ml ut fiat solutio isotonica Da. Signa. Внутривенно.

осмотическое давление многокомпонентного раствора по закону Дальтона складывается из парциальных давлений отдельных компонентов:

P = P1 + Р2 + Р3 + .....

На долю каждого компонента приходится изотонирование соответствующего объема раствора

20 = V1 + V 2 + V3 V3 = 20 - (V1 + V2 )

Для новокаина:

V1 + V2 = 3,8 + 1,4 = 5,2

10 мл - 5,2 мл = 4,8 мл Количество натрия хлорида:

Изотоническим эквивалентом (Е) по натрия хлориду

называют то количество натрия хлорида, которое в растворе создает (в тех же условиях) осмотическое давление, равное осмотическому давлению 1,0 г фармацевтической субстанции. Данный метод является фармакопейным, универсальным и достаточно точным. Поэтому он наиболее часто применяется в аптечной практике. В соответствии с рецептом

Rp.: Solutionis Hexamethylentetraamini 2,0 - 100 ml Natrii chloridi quantum satis ut fiat solutio isotonica Da. Signa. По 10 мл внутривенно.

вначале определяют количество натрия хлорида, необходимое для изотонирования выписанного объема раствора, не обращая внимания на то, что часть раствора изотонируется фармацевтической субстанцией, то есть для изотонирования 100 мл раствора необходимо 0,9 г натрия хлорида.

Затем, учитывая количество фармацевтической субстанции, в приведенном примере (2,0 г гексаметилентетрамина) находят, какая часть выписанного объема изотонируется. При расчете исходят из определения изотонического эквивалента по натрия хлориду. Зная, что Е гексаметилентетрамина по натрия хлориду равен 0,22, определяют,

231

что 1,0 г гексаметилентетрамина соответствует 0,22 г натрия хлорида, а 2,0 г гексаметилентетрамина, выписанного в рецепте, - 0,44 г натрия хлорида.

Далее определяют, какое количество натрия хлорида необходимо добавить для изотонирования: 0,9-0,44=0,46 г.

Расчет на основании закона Рауля, который гласит, что давле-

ние пара над раствором пропорционально молярной доле растворенной фармацевтической субстанции:

t = К × С,

где t - депрессия (понижение температуры замерзания раствора), °С; С - концентрация субстанции, моль/л; К - криоскопическая константа растворителя.

Из закона Рауля следследует, что:

понижение температуры замерзания (депрессия) пропорционально понижению давления пара и пропорционально концентрации растворенной субстанции в растворе;

изотонические растворы различных субстанций замерзают при

одной и той же температуре, то есть имеют одинаковую температурную дипрессию 0,520С, соответствующую депрессии сыворотки крови.

Зная депрессию 1 % раствора любой субстанции (температура депрессии имеется в справочниках), можно определить его изотоническую концентрацию.

Инъекционные растворы должны быть изоионичны - содержать необходимый солевой комплекс, воссоздающий состав плазмы крови.

Поэтому в состав плазмозамещающих растворов вводят ионы К2+, Са2+, Mg+, Na+, С1-, S042-, Р043- и др.

Основным компонентом физиологического раствора является натрия хлорид - главная составная часть кровяной плазмы. Кроме ионов натрия, физиологический раствор содержит ионы K+, Ca2+, Mg2+. Установлено, что в кровяной плазме ионы натрия, калия, кальция, магния находятся в следующем соотношении:

Na : K : Ca : Mg = 100 : 5 : 3 : 0,6

Кроме того, растворы должны быть изогидричны, то есть соответствовать значению рН плазмы крови 7,36-7,47. Изогидричные растворы должны обладать способностью сохранения постоянства концентрации ионов водорода. Это требование связано с тем, что в процессе жизнедеятельности клеток и органов образуются кислые продукты обмена, нейтрализация которых осуществляется при помощи бу-

232

ферных систем крови. Изогидричность растворов достигается введением определенных буферных систем, которые и поддерживают на одном уровне концентрацию ионов водорода и не взаимодействуют с находящимися в растворе фармацевтическими субстанциями.

Осмоляльность - это показатель, позволяющий оценить суммарный вклад различных растворенных ингредиентов в осмотическое давление раствора.

Единицей осмоляльности является осмоль на килограмм растворителя (осмоль/кг), но на практике обычно используется миллиосмоль на килограмм раствора (молмоль/кг).

Осмоляльность определяется по понижению температуры замерзания раствора, если нет других указании в частной статье. Зависимость между осмоляльностью и понижением температурой замерзания Т выражают соотношением:

Om T 1000мосмоль / кг

1,86

Наряду с понятием «осмоляльность» в практике используют понятие «осмолярность». Аналогично осмоляльности, осмолярность показатель, позволяющий оценить суммарный вклад различных растворенных ингредиентов в осмотическое давление раствора.

Данные показатели близки и отличаются друг от друга только способом выражения концентрации растворов - моляльной и молярной (рис. 36)

количество осмолей

осмолярность

на 1 л раствора

Рис. 36 - Осмолярность, осмоляльность.

Для идеальных растворов масса осмоля в граммах представляет собой отношение грамм-молекулярной массы субстанции к числу частиц или ионов, образующихся при ее растворении.

Для разбавления растворов, близких к идеальным, осмоляльность и осмолярность могут быть рассчитаны теоретически.

Осмолярность идеальных растворов может быть рассчитана по схеме:

Осмолярность=концентрация субстанции×количество частиц молекулярная масса

где: концентрация субстанции - количество растворенной субстанции на 1 л раствора, в граммах;

количество частиц - число частиц или ионов образующихся при растворении одной молекулы субстанции;

233

Единицей осмолярности является осмоль на литр раствора (осмоль/л), но на парктике обычно используется миллиосмоль на литр раствора (мосмоль/л).

При повышении концентрации раствора взаимодействие между частицами субстанции возрастает, и фактическая осмолярность понижается по сравнению с осмолярностью идеального раствора. Теоретически расчет осмолярности растворов субстанций с большой молекулярной массой (например, белковых гидролизатов) и высококонцентрированных растворов невозможен. В таких случаях путем по понижению температуры замерзания раствора или по понижению давления пара над раствором. Понижение температуры замерзания на 1,86оС и понижение давления пара на 0,3 мм рт. ст. при температуре 25оС соответствует 1 осмолю на килограмм воды.

Растворы, равные по осмоляльности (осмолярности) 0,9 % раствору натрия хлорида, называют изотоничными.

Осмолярность плазмы крови здорового человека составляет в среднем 285 мОсм/л, раствора натрия хлорида 0,9 % - 302,4, раствора глюкозы 5 % - 290, раствора глюкозы 10 % - 600 мОсм/л.

Гиперосмолярные состояния наступают в результате почечной недостаточности, острой и хронической сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, ожогов, сепсиса и приводят к гибели от 4 до 70 % пациентов.

Введение в организм инфузионных растворов без учета их осмолярности и ионного состава, например, больших доз маннитола или натрия гидрокарбоната, может привести к развитию тромбозов, кровотечений, вызвать тяжелые повреждения внутренних органов. Так 8,4 % раствор натрия гидрокарбоната на 20 % растворе глюкозы, применяющийся для коррекции ацидоза у новорожденных детей, часто вызывает гиперосмолярную кому.

Многие инфузионные растворы имеют серьезный недостаток - они быстро выводятся из организма из-за отсутствия необходимой вязкости. Поэтому инъекционные и инфузионные растворы должны быть изовязкостностн, то есть должны соответствовать вязкости плазмы крови (1,5-1,65 сП) за счет присутствия в ней белков.

Для повышения вязкости к растворам добавляют высокомолекулярные соединения. Они очень мало изменяют осмотическое давление и, так как не переходят в мочу, задерживают выделение воды и растворенных в ней солей. Наиболее часто с этой целью применяют декстран - полимер глюкозы и поливинилпирролидон.

Плазмозамещающие растворы - растворы близкие по осмоти-

ческому давлению, ионному составу, вязкости и значению рН к кровяной плазме, способные поддерживать жизнедеятельность клеток и органов и не вызывающие существенных сдвигов физиологического равновесия в организме.

234

Физиологическими растворами называются такие растворы,

которые по своему осмотическому давлению, ионному составу и значению рН близки к кровяной плазме. Во многие физиологические растворы для создания окислительно-восстановительного потенциала и для питания клеток вводят глюкозу, содержание которой в крови в норме составляет 8-12 мг %.

Внекоторых случаях требуется, чтобы вязкость раствора соответствовала вязкости кровяной плазмы (1,5-1,65 сантипуаз). Это достигается путем введения ВМС.

Физиологические растворы (солевые) относятся к группе кристаллоидных плазмозамещающих растворов.

Взадачи инфузионной терапии входит:

поддержание нормального объема и состава внеклеточной жидкости, в том числе и объема циркулирующей крови;

нормализация электролитного баланса организма с учетом естественной потребности в электролитах и их патологических потерь;

коррекция сдвигов кислотно-щелочного состояния

нормализация гомеостатических и реологических с крови;

поддержание нормальной макро- и микроциркуляи

профилактика и лечение нарушений функции сердца, легких, печени, почек, ЖКТ, эндокринных желез;

обеспечение адекватного метаболизма, то есть возмещение энергетических затрат организма и коррекции белкового, липидного и углеводного обменов.

Плазмозамещающие растворы классифицируются по:

виду лекарственной формы (растворы для внутривенных инфузий, эмульсии, концентраты для внутривенных инфузий, порошки и лиофилизированные лекарственные формы для внутривенных инфу-

функциональному назначению (рис 37);

составу и особенностям применения (рис. 38).

Кплазмозамещающим жидкостям предъявляются следующие

требования:

стерильность;

апирогенность;

лечебная эффективность раствора должна обеспечивать сохранение жизни человека и быстрое выздоровление после смертельной кровопотери;

раствор не должен оказывать какого-либо отрицательного действия на организм, обнаруживаемого или непосредственно после введения или через некоторое время;.

терапевтическая эффективность раствора должна обеспечивать сохранение жизни человека и быстрое выздоровление после смертельной кровопотери;

235

Рис. 37 - Классификация плазмозамещающих растворов по функциональному назначению.

236

Известно, что растворы с молекулярным весом ниже 30 000 быстро исчезают из кровяного русла, выделяясь с мочой. В то же время растворы с высоким молекулярным весом (выше 100 000) резко поднимают коллоидно-осмотическое давление, увеличивают вязкость и, долго задерживаясь в организме, могут оказывать вредное влияние;

полноценный плазмозамещающий раствор не должен понижать свертываемость крови, вызывать агглютинацию эритроцитов, ускорять РОЭ;

плазмозамещающие жидкости, кроме отсутствия токсических антигенных и пирогенных свойств, должны достаточное время задерживаться в кровеносном русле и поддерживать массу циркулирующей крови после их введения;

составные части раствора должны усваиваться организмом, то есть включаться в соответствующие виды обмена веществ (табл. 24, 25).

Таблица 24 - Физиологические постоянные плазмы крови человека.

Таблица 25 - Кардиоплегические растворы №1, №2, №3.

Считается, что если 50 % плазмозамещающего раствора останется в организме через 12 ч после его введения, то хороший эффект будет обеспечен, так как через этот срок уже могут быть активизированы собственные приспособительные силы организма.

238

Противошоковые жидкости - это такие плазмозамещающие жидкости, в которые помимо обычных компонентов входят и некоторые фармацевтические субстанции.

Противошоковые жидкости можно разделить на 3 группы:

простые противошоковые жидкости, содержащие соли, глюкозу, алкоголь;

сложные противошоковые растворы, содержащие глюкозу, алкоголь, бромиды, наркотики;

сложные противошоковые растворы, содержащие глюкозу, алкоголь, бромиды, наркотики и плазму крови.

Сложные солевые растворы имеют следующие составы:

Технология растворов заключается в последовательном растворении всех входящих в их состав солей в воде для инъекций. Натрия гидрокарбонат, входящий в состав некоторых из них, добавляют после рас-

239

творения всех солей. Растворение необходимо производить в плотно закрытых сосудах, избегая сильного взбалтывания, чтобы предотвратить потерю углекислоты. Передают на анализ провизору-аналитику. Растворы фильтруют в стерильные контейнеры из химически-устойчивого стекла вместимостью 450 мл и укупоривают стерильными резиновыми пробками. Контейнеры просматривают на отсутствие механических включений, обкатывают металлическими колпачками и стерилизуют паром под давлением (0,1 МПа, t=1200С, в течение 12 мин). На этикетки с инфузионными растворами обязательно указание их осмоляльности (осмолярности). Срок хранения растворов 1 месяц.

Технология раствора Рингера-Локка отличается особенностью. В соответствии с рецептом,

Rp.: Natrii chloridi 9,0 Kalii chloridi 0,2

Natrii hydrocarbonatis 0,2 Calcii chloridi hexahydratis 0,2 Glucosi 1,0

Аquaе ad iniectabilia ad 1000,0 Misce. Sterilisetur!

в присутствии глюкозы в процессе стерилизации может образовываться натрия карбонат. Поэтому растворитель делится на две части и готовятся два раствора: отдельно - раствор натрия гидрокарбоната и раствор всех остальных ингредиентов. Иготовление раствора натрия гидрокарбоната имеет свои особенности. Чтобы получить прозрачный, устойчивый в течение 1 месяца раствор, необходимо:

использовать натрия гидрокарбонат повышенной чистоты (х.ч., ч.д.а или «годен для инъекций»);

растворение производить в закрытом сосуде при температуре не выше 15-200С, избегая взбалтывания;

во избежание разрыва контейнеров заполнять их на 2/3 объема;

укупоривать лучше под обкатку, а не под обвязку;

разгрузку автоклава производить через 20-30 мин после полного падения давления;

использовать растворы можно не раньше, чем через 2 ч после стерилизации. При этом их переворачивают несколько раз вверх дном с целью растворения углерода оксида (IV).

Полученные два раствора сливают непосредственно перед введением пациенту.

Технология инъекционных растворов из термолабильных субстанций, суспензий и эмульсий для инъекций

В асептических условиях без последующей тепловой стерилизации изготавливаются лекарственные формы для инъекций из следую-

240