3 курс / Фармакология / Фармацевтическая_технология_аптечного_изготовления_лекарственных

количестве, необходимом для заполнения всех гнезд формы. Расплавляют примерно 80 % взятой основы и при перемешивании добавляют предварительно отвешенную и измельченную фармацевтическую субстанцию. Полученную массу разливают в подготовленные формы. Оставшееся количество основы расплавляют и заливают в формы до краев. Излишки снимают шпателем. Заполненные формы охлаждают в морозильной камере 15 мин. Застывшие суппозитории вынимают и взвешивают. Фактор замещения рассчитывают по формуле:

Ф P Q 1,

A

где Ф - фактор замещения; Р - масса суппозитория из чистой основы; Q - масса суппозитория с фармацевтической субстанцией; А - количество фармацевтической субстанции.

Расчеты количества основы, необходимой для изготовления суппозиториев с учетом фактора замещения, производится по следующей

формуле:

X P Ф А ,

где Х - количество основы, необходимое для изготовления суппозиториев с учетом фактора замещения, г; Ф - фактор замещения; А - количество фармацевтической субстанции

Н.Н. Старковой предложен расчетный метод определения фактора

где - ρв плотность фармацевтической субстанции.

Введение фармацевтической субстанции в основу осуществляют по тем же правилам, что и по методу выкатывания. Особенно удобен метод выливания для субстанций, растворимых в основе. Если субстанции не смешиваются с основой, то в жидкой среде они могут разделиться. Это приводит к нарушению дозировки. Поэтому необходимо, чтобы консистенция расплавленной основы была густой; разливание производилось быстро с постоянным перемешиванием массы; формы немедленно охлаждались.

Методом выливания готовят и суппозитории на гидрофильных основах. Если основа имеет другую плотность, чем жировая (масло какао), то ее массу увеличивают умножением массы жировой основы на фактор плотности. Фактор плотности показывает отношение плотности основы к плотности жировой основы (масла какао). Для основы желатиноглицериновой он равен 1,25, для полиэтиленгликоля - 1,21. Напри-

201

желатино-глицериновая основа имеет плотность 1,15 (жировая основа 0,95). Поэтому при изготовлении суппозиториев гидрофильной основы необходимо взять больше. Вначале рассчитывают количество жировой основы и умножают на фактор плотности 1,21 (1,15 : 0,95).

2,5 : 1,1 = 2,27 2,5 : 1,6 = 1,56 Масса жировой основы Мж = 40 - (2,27 + 1,56)= 36,17;

масса гидрофильной основы Мг = 36,17 × 1,21 = 43,76 Кислоту борную смешивают с частью расплавленной основы, до-

бавляют ихтиол, смешивают с остальной основой и разливают в формы. Изготовление суппозиториев методом прессования возможно

лишь при условии, если основа обладает пластичными свойствами.

При прописывании палочек в рецепте указывается не количество основы, а длина и диаметр палочки. Диаметр палочки колеблется в основном от 2 до 5 мм, длина - от 10 до 12 см. Количество основы рассчитывается по формуле:

Х 0,785 d 2 l g n

где d2 - диаметр палочки в см; l - длина палочки в см; g - плотность основы, г/см (0,95 для жировой основы); n - количество палочек.

Изготовление палочек производится по общим правилам изготовления суппозиториев. Так, по рецепту

Rp.: Aetacridini lactatis 0,01

Оlei Сacao quantum satis ut fiat bacillus longitudinae 6 сm et diametro 4 mm

Da tales doses N 10

Signa. По одной палочке в уретру на ночь.

Производят расчет основы:

Х = 0,785×0,42×6×0,95×10 = 7,2.

Далее 0,1 г этакридина лактата растирают с несколькими каплями воды очищенной, добавляют по частям измельченное масло какао. Для придания массе пластичных свойств добавляют небольшое количество безводного ланолина. Готовую массу взвешивают, отмечают вес в рецепте и паспорте. Из массы формируют брусок, дозируют и выкатывают палочки.

В условиях аптеки оценку качества суппозиториев проводят по однородности, средней массе, подлинности и количественному содержанию действующих веществ.

Однородность определяют визуально на продольном срезе по отсутствию вкраплений. На срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления.

Отклонения, допустимые в массе отдельных доз суппозиториев, не должны превышать ±5 %. Среднюю массу определяют взвешиванием суппозиториев с точность 0,01 г не менее 10 штук. При изготовлении

202

менее 10 штук взвешивают все суппозитории. Отклонения в массе суппозиториев от средне массы определяют взвешиванием каждого суппозитория в количестве не менее 5 штук.

Отклонения, допустимые в массе навески отдельных фармацевтических субстанций в суппозиториях (при изготовлении методом выкатывания или методом выливания), определяются на дозу каждой субстанции входящей в лекарственное средство. Отклонения приведены в таблице 22.

Таблица 22 - Допустимые отклонения в массе навески отдельных субстанций в суппозиториях.

Методики определения подлинности и количественного содержания действующих веществ должны быть указаны в частных статьях.

После изготовления липофильные суппозитории упаковывают в кусочки тонкой пергаментной бумаги, целлофан или фольгу. Ректальные суппозитории - в косыночки, вагинальные шарики - по типу конфет. Шарики на желатино-глицериновой основе не завертывают, а помещают в гофрированные колпачки. Затем их укладывают в картонные коробки. Палочки не завертывают, их укладывают в коробки между складками гофрированной бумаги (рис. 27).

Рис. 27 - Коробка для ректальных суппозиториев.

Суппозитории хранят в сухом и прохладном месте. Следует помнить, что жировые основы, особенно содержащие водные растворы, легко прогоркают и оказывают раздражающее действие. Желатино-глицериновые основы подвержены микробному обсеменению и плесневеют. При их изготовлении следует особенно

203

тщательно соблюдать санитарно-противоэпидемический режим. Для повышения микробиологической устойчивости в основы добавляют консерванты.

Совершенствование технологии суппозиториев идет по двум основным направлениям:

расширение ассортимента суппозиторных основ;

совершенствование лекарственной формы. Например, получение полых суппозиториев, которые в аптеке заполняются фармацевтическими субстанциями. Производство двухслойных суппозиториев, в которые можно вводить субстанции различные по своим свойствам.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

1.Характеристика суппозитории как лекарственная форма и как дисперсная система, достоинства и недостатки. Классификация суппозиториев.

2.Характеристика различных суппозиторных основ, требования, предъявляемые к ним. Классификация суппози-

торных основ.

3.Введение фармацевтических субстанций в основу. Методы получения суппозиториев. Технологические схемы изготовления суппозиториев в аптеках методами выкатывания и выливания.

4.Использование заместительных коэффициентов. Экспериментальное определение фактора замещения.

5. Технология палочек. Особенность прописывания. Расчет количества основы.

6.Оценка качества, реализация и хранение суппозиториев. Совершенствование технологии суппозиториев.

РАЗДЕЛ 8. ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ИЗГОТАВЛИВАЕМЫХ В АСЕПТИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ.

В 1781 г. Французский врач Фуркруа выссказал идею о введении лекарственного средства с нарушением кожных покровов, а в 1851 г. было осуществлено первое подкожное

впрыскивание при помощи «серебряного наконечника вытянутого в иглу» русским врачом М.П. Лазаревым. В 1852 г. французским хирургом Шарлем-Габриелем Правацем было предложено использование шприца современной консмтрукции.

Широкое прменение в медицинской практике инъекционных лекарственных форм стало возможным с разработкой эффективных методов стерилизации, изобретением различных конструкций для введения и создания контейнеров для хранения инъекций - ампул.

204

Сегодня известен метод безыгольного введения лекарственных средств с помощью безыгольного инъектора, который позволяет ввести фармацевтическую субстанцию тонкой струей под давлением и безболезненно для получения максимального терапевтического эффекта.

Создание асептических условий в аптеках.

Одним из важнейших требований при изготовлении стерильных растворов является соблюдение правил асептики. Асептика - условия и комплекс мероприятий, направленных на предотвращение микробного

идругого загрязнения при получении стерильной продукции на всех этапах технологического процесса. Соблюдение асептических условий обязательно при изготовлении всех стерильных растворов, в том числе подвергающихся в дальнейшем стерилизации. Необходимость асептического изготовления лекарственных форм связана со следующими обстоятельствами:

способом введения перечисленных растворов: нарушение защитных барьеров организма (кожа, слизистые оболочки), нанесение растворов на поверхности или в полости организма, не содержащие микроорганизмов, или на слизистую оболочку глаза, характеризуемую повышенной чувствительностью к ним;

низкой сопротивляемостью организма детей до 1 года к инфицированию;

разрушением действующих веществ (антибиотики) ферментами микроорганизмов, попавших в лекарственные формы, и, следовательно, потерей эффективности лекарственных средств.

Источниками микробиологического загрязнения лекарственных форм являются: вентиляционный или атмосферный воздух, поверхности помещения, оборудования, вспомогательные материалы, санитарная одежда, обслуживающий персонал. Поэтому в аптеке, изготавливающей стерильные лекарственные формы, необходимо наличие:

помещений асептического блока;

оборудования для поддержания асептических условий, в том числе воздушного шлюза, ламинарного бокса, бактерицидных облучателей, ковриков для обеспыливания обуви;

устройств кондиционирования, фильтрации и стерилизации воз-

духа.

Должен соблюдаться порядок обработки помещений и оборудования; подготовки персонала к работе в асептических условиях; обработки, мойки контейнеров и вспомогательных материалов; стерилизации фармацевтических субстанций, вспомогательных веществ, контейнеров

иматериалов.

Для изготовления лекарственных средств в асептических условиях в аптеке имеется асептический блок.

205

Асептический блок - территория аптеки, специально выделенная, оборудованная и используемая таким образом, чтобы снизить проникновение, образование и задержку в ней микробиологических и других загрязнений.

Асептические блоки включают:

помещение обработки аптечной посуды, упаковочных и вспомогательных материалов;

стерилизационную посуды;

помещение аптечного изготовления лекарственных средств (ассистентскую-асептическую);

фасовочно-заготовочное помещение (асептическую);

стерилизационную лекарственных средств;

контрольно-маркировочную комнату;

помещение водоподготовки.

Вблоке предусмотрены следующие мероприятия:

стерильная фильтрация нагнетаемого воздуха;

облучение бактерицидными лампами поверхностей и воздуха;

уборка 1 раз в смену всех поверхностей и оборудования;

использование стерильной санитарной одежды;

хранение только стерильных материалов.

Асептический блок должен размещаться в изолированном отсеке

иисключать перекрещивания «чистых» и «грязных» потоков, иметь отдельный вход или отделяться от других производственных помещений шлюзами. Между помещениями асептического комплекса должна быть последовательная непосредственная взаимосвязь: помещение обработки

аптечной посуды, вспомогательных и укупорочных материалов стерилизационная посуды ассистентская для изготовления инъекционных растворов помещения аптечного изготовления глазных капель и лекарственных средств для новорожденных фасовочная закаточная стерилизационная лекарств контрольно-маркировочная. Помещения аптечного изготовления лекарственных средств в асептических условиях, фасовочной, стерилизационной лекарственных средств, контрольно-маркировочной могут быть связаны последовательно друг с другом передаточными окнами или через дверь. Помещение водоподготовки должно непосредственно примыкать к помещениям аптечного изготовления лекарственных средств, в том числе в асептических условиях или максимально приближаться к ним.

В связи с особенностью работы в асептических блоках должны быть устройства, необходимые для поддержания асептических условий.

Воздушный шлюз - установленное в замкнутом пространстве устройство, предотвращающее проникновение механических частиц или микроорганизмов, или замкнутое пространство между помещениями различной чистоты, отделенное от них дверьми (рис. 28).

206

В шлюзе создается подпор воздуха (повышенное давление) на 1- 4 мм рт. ст. для предотвращения поступления воздуха извне.

Рис. 28 - Устройство чистых помещений (Hardwal Clean room) и распределение воздушных потоков в них: 1 - тамбур-шлюз; 2 - технический этаж; 3 – нагнетатель воздуха; 4 - ассистентскаяасептическая; 5 - стерилизующий фильтр воздуха; 6 - оборудование (ламинарный бокс).

В шлюзе должны быть предусмотрены: скамья для переобувания с ячейками для санитарной обуви, шкаф для биксов с комплектами стерильной одежды, раковина (кран с локтевым приводом), одноразовые гигиенические салфетки и зеркало; гигиенический набор для обработки рук, инструкции о порядке переодевания и обработке рук, правила поведения в асептическом блоке, помещенные в изолирующую оболочку.

Коврики для обеспыливания обуви располагают перед входом в воздушный шлюз, пропитывают дезинфицирующими средствами. Рекомендуются вязаные коврики из полиэфирной нити, которая имеет абразивную структуру, позволяющую быстро и полно чистить обувь, в том числе сильно загрязненную. Дополнительно для очистки подошвы обуви от микрочастиц пыли применяются липкие циновки, изготовленные из тонких слоев пластыря на пленке из полиэтилена.

Ламинарный бокс - специальное оборудование для создания горизонтальных или вертикальных ламинарных (однонаправленное без перемешивания движение молекул и частиц) потоков чистого воздуха в отдельных локальных зонах для защиты наиболее ответственных участков или операций внутри чистых помещений (рис. 29).

Стерильная зона создается ламинарным потоком воздуха, поступающего от вентилятора через стерилизующий фильтр. Ламинарные боксы имеют рабочие поверхности и колпак из гладкого прочного материала. Скорость ламинарного потока - в пределах 0,3-0,6 м/с. При работе необходим регулярный контроль стерильности воздуха не реже 1 раза в месяц.

207

прилегающие к нему помещения, с преобладанием притока воздуха над вытяжкой. Воздух подают через простерилизованные бактериальные фильтры «Лайк» с тканью Петрянова. На фильтрах задерживаются пылевидные частицы, аэрозоли и микроорганизмы. Для снижения микробной обсемененности рекомендуется установка воздухоочистителей передвижных рециркуляционных ВОПР-0,9 и ВОПР-1,5.

Таблица 23 - Рекомендуемые кратности воздухообмена в помещениях аптек.

Для обеззараживания воздуха в асептическом блоке также устанавливают бактерицидные облучатели. Облучатели бывают: неэкранированные, из расчета мощности 2-2,5 Вт/м2. Их включают на 1-2 ч до начала работы в отсутствие людей. Вход в помещение разрешается после отключения. Это связано с тем, что ультрафиолетовые облучатели образуют в воздухе токсические продукты - озон, оксиды азота.

Вприсутствии персонала можно включать

экранированные бактерицидные лампы мощностью 1 Вт/м2, которые устанавливают на высоте 1,8-2 м от пола. В зависимости от места крепления бактерицидные лампы могут быть потолочные, напольные, маячного типа (передвижные).

Впоследнее время для обеззараживания воздушной среды используются рециркуляторы

воздуха бактерицидные ультрафиолетовые

(рис. 30).

Рис. 30- Рециркулятор воздуха бактерицидный ультрафиолетовый «ВИТЯЗЬ».

Преимуществом этих приборов является возможность применения их в присутствии людей, без использования средств индивидуальной

защиты и ограничения времени эксплуатации. Кроме того, рециркулятор безопасен для персонала и посетителей в отношении ультрафиолетовых лучей и озона.

В соответствии с Постановление МЗ РБ №154 стены, столы, оборудование асептического блока в конце работы моют горячей водой с моющими средствами и протирают стерильным полотенцем.

В настоящее время для обработки асептического блока применяют устройство для мойки стен и потолков. Прибор состоит из

209

ручки, поворачивающейся на 360°, и основания, покрытого безворсовым полиэфирным тканевым полотном.

Уборка асептического блока проводится 1 раз в смену с использованием моющих и дезинфицирующих средств. Весь инвентарь для уборки асептического блока и помещения водоподготовки должен иметь четкую маркировку «Асептический блок», «Помещение водоподготовки» и храниться отдельно от другого инвентаря. Ветошь и щетки после каждой уборки должны быть продезинфицированы, просушены и уложены в чистый промаркированный контейнер с плотной крышкой и храниться в отдельном шкафу или специально выделенном месте. Один раз в неделю производится генеральная уборка асептического блока. При этом помещение по возможности освобождается от оборудования. Начинать уборку необходимо с асептической. Вначале моется потолок, затем стены и двери от потолка к полу.

Персонал, работающий в асептическом блоке, должен соблюдать требования производственной санитарии и правила работы в асептических условиях. Персоналу, не работающему в асептическом блоке, вход в него категорически запрещен. Персонал асептического блока должен обладать кроме специальных знаний и опыта практической работы знаниями по основам гигиены и микробиологии для осознанного выполнения требований производственной санитарии, должен быть готов к возможным неудобствам в работе, связанным с систематической обработкой рук и строго определенной последовательностью переодевания, использованием воздухопроницаемой повязки на лице, резиновых перчаток на руках и др.

Комплект санитарно-гигиенической одежды для персонала, работающего в асептических условиях, предназначен для защиты фармацевтических субстанций, вспомогательных веществ и материалов, готовой продукции и воздушной среды от вторичной контаминации микроорганизмами и механическими частицами, выделяемыми персоналом.

В комплект входят: халат или комбинезон, шапочка, бахилы из материала с минимальным ворсоотделением, маска, состоящая из 3 слоев: наружный - для грубой фильтрации воздуха, затем микроволоконный - для тонкой фильтрации и гладкий внутренний слой для максимального комфорта; оптически прозрачный пластмассовый щиток обеспечивает защиту для лица и глаз (рис. 31).

При входе в асептический блок персонал одевает специальную обувь. Обувь перед началом и после окончания работы дезинфицируют снаружи (2-х кратное протирание дезраствором).

Затем работники асептического блока моют руки теплой проточной водой с мылом (подарочное, банное, детское, хозяйственное) и щеткой в течение 1-2 мин. Предварительно щетки кипятят в течение 15 мин в воде очищенной или в 20 % растворе натрия гидрокарбоната. Руки вытирают насухо, надевают халат, шапочку, четырехслойную марле-

210