3 курс / Фармакология / Фармацевтическая_технология_аптечного_изготовления_лекарственных

Таблица 7 - Данные для изготовления 1 л концентрированного раствора, в том числе плотность раствора.

91

- в пересчете на глюкозу безводную.

Для изготовления концентрированного раствора рассчитывают массу самого раствора, вычитают из нее массу сухой субстанции и находят массу свежеприготовленной воды очищенной для изготовления нужного концентрированного раствора:

mраствора ; mраствора V ;

V

mH 2 O mраствора mсух ; mH 2 O Vраствора mсух

Поскольку m(H2O) = V(H2O) в подставку отмеривают или отвешивают рассчитанное по формуле количество свежеприготовленной воды очищенной и затем растворяют в ней отвешенное количество порошкообразной фармацевтической субстанции.

Концентрированные растворы изготавливают с учетом кристаллизационной воды в фармацевтической субстанции. При изготовлеении 50 % раствора глюкозы в асептических условиях в стерильной мерной посуде глюкозу берут в большем количестве с учетом содержащейся в ней кристаллизационной воды. Расчет проводят по формуле:

где m - количество глюкозы, которое необходимо взять для изготовления концентрированного раствора; а - количество безводной глюкозы, указанной в рецепте; b - процентное содержание воды в веществе (глюкоза - 9 % кристаллизационной воды).

После изготовления все концентрированные растворы подвергают полному химическому анализу, который включает определение подлинности и количественного содержания вещества. Подлинность определяют согласно требованиям Государственной фармакопеи Республики Беларусь. Количественный анализ проводится титриметрическим или рефрактометрическим методом.

Допустимые отклонения концентрации в растворах, содержащих субстанций до 20 % включительно, составляют 2 % от обозначенной концентрации; в растворах, содержащих свыше 20 % субстанций, не более 1 %. Так, допустимые отклонения для 10 % раствора от 9,8 до 10,2 % для 30 % раствора - от 29,7 до 30,3 %.

Если содержание веществ не укладывается в нормы допустимых отклонений, производят разбавление или укрепление концентрированных растворов. Так, если раствор оказался крепче требуемого, то нужно добавить воды очищенной для получения раствора нужной концентрации. Расчет ведут по формуле:

92

X A (C B) , B

где X – количество воды очищенной свежеприготовленной, необходимое для разбавления приготовленного раствора в мл; A - объем изловленного раствора в мл; B - требуемая концентрация раствора в %; С - фактическая концентрация раствора в %.

Если концентрированный раствор оказался слабее требуемого, то следует добавить субстанцию для получения раствора требуемой концентрации. Расчет ведем по формуле:

X A (B C) ,

100 B

где X - количество фармацевтической субстанции, которое следует добавить, в граммах; A - объем изготовленного раствора, в мл; B - требуемая концентрация раствора, в %; С - фактическая концентрация раствора, в %; - плотность раствора, г/мл.

Концентрированные растворы, после их разбавления или укрепления, повторно анализируют. Изготовленные концентрированные растворы фильтруют. В аптечной практике при фильтровании предусматривается освобождение жидкой среды от всех взвешенных частиц, включая и мельчайшие. Фильтрование проводится через мелкопористые фильтрующие материалы. Основным фильтрующим материалом в условиях аптеки является фильтровальная бумага высших сортов, состоящая из чистой клетчатки и свободная от выщелачиваемых неорганических солей и кислот, крахмала, древесины. Очень удобны стеклянные фильтры.

Фильтрование проводится с помощью стеклянных воронок разного типа. С целью ускорения фильтрации применяют складчатые (слоеные) фильтры. Для таких фильтров удобнее воронки с углом 450 при вершине конической части. Для предохранения фильтра от прорыва в устье воронки вкладывают небольшой кусочек ваты. Бумажные фильтры также нуждаются в предварительной промывке, чтобы не загрязнять предназначенное для реализации лекарственное средство мелкими волосками, пристающими к стенке контейнера. Первую стадию фильтрования целесообразно проводить в подсобной подставке, и только после того, как жидкость станет прозрачной, фильтровать ее в контейнер для хранения. Вату и бумажный фильтр нельзя промывать водой: это приведет к разбавлению концентрированного раствора. Поскольку ватный тампон и бумажный фильтр смачивают такой же жидкостью, неизбежна потеря некоторого количества лекарственного средства. Размер потерь тем больше, чем больше взято ваты для тампона или бумаги для фильтра. Поэтому количество ваты и размер бумаги должны быть минимальными. При фильтровании жидкостей в количестве, превышающим 100 мл, потери их за счет фильтра укладываются в установленные нормы.

93

Фильтрование через мелкопористые стеклянные фильтры (№ 3, № 4) требует разрежения, что легко достигается с помощью вакуумнасосов.

Сроки годности концентрированных растворов приведены в таблице 6. Концентрированные растворы хранят в соответствии с физикохимическими свойствами фармацевтических субстанций, входящих в их состав, в хорошо закрывающихся штангласах, в защищенном от солнечных лучей месте, при температуре не выше +250С или при температуре холодильника (3-5С).

На штанглас с концентрированным раствором прикрепляют этикетку с указанием наименования и концентрации раствора, номера серии, даты изготовления и номера анализа. Изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налетов являются признаками непригодности растворов.

В соответствии с Государственной фармакопеей Республики Беларусь при изготовлении жидких лекарственных форм с целью предотвращения или замедления процессов взаимодействия фармацевтических субстанций в концентрированных растворах в рассчитанном количестве воды очищенной растворяют сухие субстанции, в зависимости от списка и растворимости, процеживают в отпускной контейнер. Затем добавляют концентрированные растворы и другие жидкие лекарственные средства в следующей последовательности:

водные нелетучие и непахучие жидкости;

иные нелетучие жидкости, смешиваемые с водой;

водные летучие жидкости;

жидкие лекарственные средства, содержащие спирт этиловый, в порядке возрастания его концентрации;

летучие и пахучие и жидкости.

Если в аптеке имеются концентрированные растворы всех фармацевтических субстанций, прописанных в рецепте, технология изготовления жидкого лекарственного средства сводится к отмериванию воды очищенной и концентрированных растворов в отпускной контейнер. Процеживание лекарственных форм не требуется, так как концентрированные растворы в процессе изготовления подвергались фильтрованию.

Кальция хлорид чрезвычайно гигроскопичен, расплывается на воздухе. После вскрытия упаковки из него сразу готовят 50 % раствор (1:2) концентрированный раствор. Так, по рецепту

94

в отпускной контейнер отмеривают 15 мл воды очищенной и концентрированные растворы хлорида кальция 1;2 10 мл, глюкозы 1:2,5 150 мл натрия бромида 1:5 15 мл.

При оформлении обратной стороны паспорта письменного контроля необходимо рассчитать количество концентрированного раствора и воды очищенной. Содержание вещества в концентрированном растворе может быть выражено как в процентах, так и соотношением субстанции к объему раствора. Так, раствор натрия бромида 20 % соответствует раствору натрия бромида 1:5. При расчете удобно пользоваться разведением концентрата. При этом количество фармацевтической субстанции умножают на её разведение. Напрмер:

Rp.: Natrii bromidi 6,0 Adonizidi 5 ml

Aquae purificatae 200 ml Misce. Da. Signa. Внутреннее.

По 1 столовой ложке 3 раза в день.

по рецепту количество концентрированного раствора натрия бромида

1:5 равно 6,0 × 5 = 30 мл.

Количество воды, указанное в рецепте, уменьшается на объем используемого концентрата или сумму объемов, если прописано несколько субстанций. Можно объем добавляемой воды рассчитывать путем вычитания из общего объема микстуры объемов используемых концентратов и других жидких ингредиентов, если они прописаны в рецепте. По приведенному рецепту Vводы = 200 мл - 30 мл = 170 мл.

Если растворителем в микстуре являются ароматные воды, то применение концентрированных растворов не допускается. Сухие субстанции растворяют в прописанном объеме ароматной воды, без учета коэффициента увеличения объема.

Изготовление растворов проводят в мерной посуде. В случае точного указания объема воды ароматной в прописи рецепта изменение объема при растворении твердых субстанций учитывают при контроле изготовленного лекарственного средства. При расчете общего объема используют значения КУО фармацевтических субстанций.

При изготовлении жидких лекарственных форм с помощью бюреточной системы необходимо правильно определить общий объем лекарственного средства, объемы концентрированных растворов и воды. Определение общего объема жидкой лекарственной формы проводится по общим правилам, то есть производится суммирование объемов всех жидких ингредиентов прописи. Расчет количества концентрированного раствора удобнее проводить, если концентрация раствора выражается соотношением 1:20 (5 % раствор), 1:10 (10 % раствор), 1:5 (20 % раствор); 1:2 (50 % раствор) и т.д. При этом масса субстанций, выписанная в рецепте, умножается на его разведение. Количество воды очищенной, указанное в рецепте, соответственно уменьшается на сумму объемов используемых концентрированных растворов.

95

При изготовлении жидких лекарственных форм, наряду с использованием концентрированных растворов, проводится растворение сухих субстанций, обращают внимание на их процентное содержание (до 3 %, 3 % и более 3 %). Концентрированные растворы добавляют к водному раствору фармацевтических субстанций, концентрированные растворы которых в аптеке отсутствуют. Вначале концентраты субстанций, относящихся к спискам «А» и «Б», а затем остальные в порядке их прописывания в рецепте.

Изготовление жидких лекарственных форм с использованием концентрированных растворов складывается из следующих последовательных операций:

подготовка отпускного контейнера и укупорочных средств;

расчет количеств воды и концентрированных растворов;

отмеривание воды, концентрированных растворов и их смешива-

ние;

оценка качества жидкой лекарственной формы;

упаковка и оформление к реализации.

Если лекарственная форма готовится с использованием концен-

трированных растворов, то в заранее подготовленный контейнер для реализации отмеривают в первую очередь рассчитанное количество воды очищенной, а затем концентрированные растворы и смешивают их. Если же в пропись кроме концентрированных растворов входят сухие субстанции, то их отвешивают на ручных весах, растворяют в рассчитанном количестве воды в подставке, процеживают в отпускной контейнер и затем добавляют концентрированные растворы.

Жидкие лекарственные формы, изготовленные с использованием концентрированных растворов, реализуют из аптек в контейнерах из бесцветного или оранжевого стекла соответствующей вместимости и укупоривают по общим правилам. Оформление готовой лекарственной формы проводят с учетом применения, физико-химических свойств входящих фармацевтических субстанций.

Оценку качества изготовленного лекарственного средства проводят по тем же показателям, что и растворов: анализ документации, правильность упаковки и оформления, органолептический контроль, отсутствие механических включений, отклонения в объеме.

При изготовлении жидких лекарственных средств, если есть в наличии концентрированные растворы выписанных в рецепте веществ, в первую очередь отмеривают в контейнер рассчитанное количество воды очищенной, к ней добавляют концентрированные растворы фармацевтических субстанций, а затем остальные водные непахучие и нелетучие жидкости. Настойки, жидкие экстракты, а также спиртовые растворы добавляют после водных растворов в порядке увеличения концентрации спирта этилового. В последнюю очередь добавляют пахучие и летучие жидкости.

96

Если для части фармацевтических субстанций концентрированные растворы отсутствуют, то сначала в подставку добавляют рассчитанное количество воды, затем растворяют сухие субстанции списка «А», затем списка «Б» и в последнюю очередь субстанции общего списка. Если их несколько, то растворяют в порядке прописывания в рецепте. Затем раствор процеживают в контейнер для реализации, добавляют концентрированные растворы субстанций, которые имеются в наличии. Если их несколько, то добавляют в порядке прописывания в рецепте. Затем добавляют остальные водные непахучие и нелетучие жидкости. Настойки, жидкие экстракты, а также спиртовые растворы добавляют после водных растворов в порядке увеличения концентрации спирта этилового. В последнюю очередь добавляют пахучие и летучие жидкости.

Если растворителем является ароматная вода, то ее дозируют по объему. При растворении твердых фармацевтических субстанций объем воды ароматной, выписанный в рецепте, не уменьшают на величину изменения объема. В случае точного указания объема воды ароматной в прописи рецепта изменение объема при растворении твердых фармацевтических субстанций учитывают при контроле качества изготовленной лекарственной формы, используя значение КУО фармацевтических субстанций. При изготовлении микстур, в которых основной дисперсионной средой является вода ароматная, концентрированные растворы фармацевтических субстанций не используют.

Стандартные растворы. Разведение стандартных фармакопейных жидкостей.

Стандартные растворы - это водные растворы некоторых фармацевтических субстанций строго определенной концентрации, утвержденной фармакопеей. Их называют еще фармакопейными, или официнальными растворами. Стандартные растворы изготавливают в заводских условиях, в аптеку они поступают в готовом виде. Все фармакопейные растворы легко смешиваются с водой, поэтому технология их изготовления проста и не вызывает затруднений. Есть особенности в расчетах по разбавлению стандартных растворов. При этом существует различный подход для расчета количества воды и раствора для различных фармакопейных растворов.

Для удобства работы стандартные растворы принято делить на 3 группы.

К I группе относится раствор хлористоводородной кислоты 8,3 % (8,2 % -8,4 %) – Solutio Acidi hydrochloride 8,3 % а также кислота хлористоводородная 25 % (24,8 % -25,2 %) – Solutio Acidi hydrochloride 25 %.

Представителями II группы являются растворы аммиака 10 %

(9,5-10,5%) – Liguor Ammonii caustici, Ammonium causticum solutum и

97

концентрированный (25 %- 30 %) – Ammoniae solution concentrate, а

также растворы уксусной кислоты 30 % - Acidum aceticum dilutum и ледяной – Acedum aceticum glaciale. (содержит не менее 99 % и не более 100,5 % кислоты уксусной).

III группа включает стандартные растворы, имеющие два названия, под которыми они могут выписываться в рецепте: условное (фармакопейное) и химическое. Классификация стандартных растворов представлена в таблице 8.

Таблица 8 - Стандартные растворы III группы.

В соответствии с Государственной фармакопеей Республики Беларусь, если в рецепте прописана хлористоводородная кислота без обозначения концентрации, то реализуют кислоту хлористоводородную с концентрацией 8,3 %.

Rp.: Acidi hydrochorici 3 ml Aguae purificatae 100 ml

Misce. Da. Signa.Внутреннее. По 20 капель перед едой.

Вданном рецепте концентрация кислоты в прописи не обозначена, берут 100 мл воды очищенной и 3 мл кислоты хлористоводородной

8,3 %.

Если прописана кислота с обозначением концентрации, то при расчетах кислоту хлористоводородную 8,3 % принимают за единицу (100 %). Так, по рецепту

Rp.: Sol. Acidihydrochorici2% - 100 ml

Da. Signa. Внутреннее. По 20 капель перед едой.

для изготовления лекарственной формы необходимо взять 98 мл воды очищенной и 2 мл кислоты хлористоводородной разведенной.

Впомещениях изготовления лекарственных средств аптек запрещается хранить кислоту хлористоводородную концентрации 8,2-8,4% (сильная кислота, при хранении «дымит», все расположенные рядом контейнеры покрываются белым налетом). Для удобства работы готовят рабочий раствор кислоты хлористоводородной разведенной 1:10 с концентрацией газа хлороводорода 0,83 %. Поэтому по первому рецепту необходимо взять 30 мл рабочего раствора кислоты 1:10 и 73 мл воды очищенной, по второму рецепту - 80 мл воды очищенной и 20 мл рабочего раствора.

98

Кислоту хлористоводородную с концентрацией 25 % (24,8-25,2 %) используют в тех случаях, когда в прописи рецепта имеется соответствующее указание. Без дополнительного указания 25 % раствор кислоты хлористоводородной используется при изготовлении раствора № 2 по Демьяновичу. При расчетах кислоту хлористоводородную 25 %

по Демьяновичу.

Для изготовления раствора необходимо взять 188 мл воды очищенной и 12 мл кислоты хлористоводородной.

Если в аптеке отсутствует кислота хлористоводородная с концентрацией 24,8-25,2 % , лекарственную форму можно изготовить из кислоты разведенной. Берут ее в 3 раза больше, чем кислоты хлористоводородной.

12 × 3 = 36 мл 200 мл - 36 мл = 164 мл воды очищенной При изготовлении раствора № 2 по Демьяновичу нельзя исполь-

зовать рабочий раствор кислоты хлористоводородной разведенной, так как в прописи концентрация хлороводорода составляет 1,5%. Концентрация рабочего раствора 0,83 % неэффективна.

фактического содержания вещества в стандартном фармакопейном растворе. Для расчетов используют формулу разведения:

V V1 C1 , C

где V - объем стандартного фармакопейного раствора, мл; V1 – требуемы объем изготавливаемого раствора, мл; C1 – требуемая концентрация раствора, %; C – концентрация стандартного фармакопейного раствора,

%.

6 200

X 120мл 10

К 80 мл воды очищенной необходимо прибавить 120 мл раствора аммиака 10 %.

Rp.: Sol. Аcidiacetici 20 % - 200 ml

Da. Signa.Наружное. Для протирания ног.

200 20

X 40,8ěë 98

Количество воды: 200 - 40,8 = 160,2 мл Если в рецепте не обозначена концентрация раствора аммиака или

кислоты уксусной, используют разведенные растворы. По рецепту

99

Rp.: Sol. Acidi аcetici 15 ml Aquae purificataead 100 ml

Misce. Da. Signa.Наружное. Для протирания ног.

для изготовления лекарственной формы берут 100 мл воды очищенной и 15 мл кислоты уксусной 30 %.

При изготовлении растворов III группы обращают внимание, под каким названием выписан стандартный раствор. Если стандартная жидкость выписана под условным названием, при расчете ее принимают за единицу (как при разведении растворов I группы). По рецепту

Rp.: Sol. Perhydroli 2 % - 200 ml

Da. Signa. Наружное. Для обработки десен.

отмеривают 94 мл воды очищенной, отвешивают 6 г раствора водорода пероксида 30 %, поскольку в соответствии Государственной фармакопеей Республики Беларусь пергидроль дозируют по массе, перемешивают.

Если раствор III группы выписан под химическим названием, при расчетах исходят из фактического содержания вещества в растворе, то есть расчет ведут, как и для растворов II группы. Так, по рецепту

Rp.: Sol. Hydrogenii peroxydi 5 % - 30 ml

Da. Signa. Наружное. Для остановки кровотечения.

нему прибавляют до 30 мл воды очищенной. Кроме пергидроля, есть еще один фармакопейный раствор водорода пероксида – 3 %.Если в рецепте концентрация водорода пероксида не обозначена, всегда используют 3 %. По рецепту

Aquae purificatae 50 ml

Da. Signa. Наружное. Для протирания обуви.

Для изготовления лекарственной формы смешивают 50 мл воды очищенной и 5 мл формалина (раствора формальдегида 35 %). По рецепту

Rp.: Sol. Formaldehydi 5% - 100 ml Da. Signa. Наружное.

по формуле рассчитывают количество раствора X 100 5 14мл и к нему

35

прибавляют Vводы = 100-14= 86 мл воды очищенной.

Формалин может поступать в аптеку с пониженным содержанием формальдегида, например, 25 %. В этом случае объем его рассчитывают

по формуле X 100 5 20мл и к нему прибавляют Vводы=100 - 20 = 80 мл

25

воды очищенной .

Если стандартный раствор выписан под условным названием, его количество рассчитывается с помощью поправочного коэффициента, который показывает отношение фармакопейной концентрации к истин-

100