3 курс / Фармакология / Фармацевтическая_технология_аптечного_изготовления_лекарственных

При этом необходимо знать соотношение размеров капель из эмпирического и стандартного каплемеров, точнее, какое количество капель из эмпирического каплемера соответствует одной стандартной капле. Это соотношение должно быть указано на этикетке контейнера, который смонтирован с данным каплемером. Кроме того, на этикетке должно быть указано количество капель, соответствующее объемному количеству лекарственного средства (1 мл или 0,1 мл). Последнее необходимо для отмеривания каплями лекарственного средства, когда он выписан по объему в незначительном количестве и отмеривание такого количества затруднительно.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

1.Дозирование в технологии лекарственных форм. Понятие о дозах. Способы дозирования, применяемые при изготовлении лекарственных средств в аптеках.

2.Средства измерения. Метрологический контроль.

3.Дозирование по массе. Факторы, влияющие на точность

дозирования по массе. Правила дозирования сыпучих фармацевтических субстанций, жидкостей с высокой и низкой плотностью.

4.Весы, применяемые в аптечной практике для дозирования лекарственных средств. Разновесы. Уход за аптечными весами и разновесами. Метрологические характеристики весов.

5.Дозирование по объему. Факторы, влияющие на точность дозирования по объему. Характеристика аптечной мерной посуды. Правила работы с мерной посудой.

6.Дозированию каплями. Стандартный и нестандартный каплемеры.

РАЗДЕЛ 4. ТЕХНОЛОГИЯ ПОРОШКОВ.

Наиболее древней лекарственной формой являются порошки. О них упоминается в древнеегипетских папирусах, в работах Гиппократа, Диоскорида, Авиценны. Порошки (pulveres) - твердая

лекарственная форма для внутреннего, наружного и инъекционного применения, представляющая собой свободные всесторонне дисперсные системы без дисперсионной среды.

Порошки по сравнению с другими лекарственными формами обладают рядом преимуществ:

высокая биологическая доступность фармсубстанций;

простота изготовления;

портативность при транспортировке;

51

универсальность состава (в порошках могут прописываться субстанции гидрофильные, гидрофобные, растворимые и нерастворимые в воде);

возможность обеспечения как местного, так и общего дей ствия на организм;

точность дозирования;

большая устойчивость при хранении по сравнению с жидкими лекарственными формами;

возможность внутриаптечной заготовки и использования полуфабрикатов в технологическом процессе.

Наряду с преимуществами, порошки имеют и некоторые недо-

статки:

более медленный в сравнении с растворами фармакологический эффект из-за растворения перед всасыванием;

раздражающее действие на слизистые оболочки, например, хлоралгидрата, бромидов, салицилатов и др.;

неудобство приема порошков с горьким вкусом, пахучими и красящими фармацевтическими субстанциями;

недостаточная стабильность отдельных ингредиентов при хранении вследствие потери кристаллизационной воды, поглощения оксида углерода (IV) и превращения в другие соединения, окисления кислородом воздуха, поглощения воды из воздуха и отсыревания.

Государственная фармакопея Республики Беларусь предъявляет к порошкам следующие требования:

сыпучесть;

соответствие описанию (внешний вид, цвет, запах);

однородность смешения;

степень дисперсности;

допустимые нормы отклонений в общей массе, в массе отдельных доз и их количеств, в массе входящих в пропись рецепта ингредиентов.

Порошки классифицируют по способу применения, составу, характеру дозирования.

По способу применения различают порошки для орального применения, наружного применения, инъекционного введения после растворения в соответствующем растворителе.

По составу порошки делят на простые (Pulveres simplex), состоящие из одной фармацевтической субстанции и сложные (Pulveres composita), состоящие из нескольких фармацевтических субстанций.

По характеру дозирования:

недозированные порошки (перечисляются фармацевтические субстанции и указывается их количество), например:

52

Da. Signa. Присыпка.

 дозированные порошки, выписанные разделительным способом (выписывают массу фармацевтической субстанции и вспомогательного вещества на все дозы и указывают, на сколько доз следует разделить выписанную в прописи рецепта массу порошка):

способом (массы фармацевтической субстанции и вспомогательного вещества выписывают из расчета на одну дозу и указывают, сколько таких доз следует изготовить):

Da tales doses N 10

Signa. Внутреннее. По 1 порошку 3 раза в день.

Особенности технологии изготовления порошков.

Технология простых порошков включает вспомогательные работы (подготовка помещений, оборудования, персонала, вспомогательных материалов, контейнеров и упаковочных средств), изготовление лекарственной формы, которая в основном сводится к развеске фармацевтической субстанции в соответствии с дозами, указанными в рецепте. При этом мелкодисперсные средства (крахмал, натрия гидрокарбонат, натрия сульфат) и предназначенные для растворения самими пациентами перед употреблением реализуются неизмельченными. Например, по рецепту

Da. Signa. Внутреннее. Растворить в 1/2 стакана воды.

взвешивают 25,0 г натрия сульфата и помещают в стеклянный контейнер или бумажный пакет с основной этикеткой «Внутреннее», дополнительной - «Хранить в сухом месте».

Измельчению подвергаются лишь кристаллические и труднорастворимые фармацевтические субстанции. По рецепту

Da tales doses N 20

Signa. Внутреннее. По 1 порошку 3 раза в день.

взвешивают 10,0 г стрептоцида, измельчают в ступке № 5 с добавлением 50 капель спирта этилового, развешивают на 20 доз в бумажные капсулы с этикетками «Внутреннее» и «Хранить в сухом месте».

53

Преимущественно в аптеке изготавливают сложные порошки. Сложные порошки могут состоять из фармацевтических субстанций с различными физико-химиче6скими свойствами. В сложных порошках в широких пределах варьируются количественные соотношения ингредиентов. Поэтому при изготовлении таких порошков используют различные приемы, обеспечивающие максимальную однородность и точность дозирования смеси.

Технология их изготовления представлена на рисунке 4.

Рис. 4 - Технологическая схема изготовления порошков в аптеках.

ВР-1 предусматривают подготовку помещений, аппаратуры и оборудования, персонала и санитарно-гигиенической одежды, вспомогательных материалов и упаковочных средств.

ТИ-1 начинается с фармацевтической экспертизы рецепта врача,

которая заключается в проверке правильности оформления рецепта в со-

54

ответствии с Постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь № 181 от 31.10.2008 г. «О внесении изменений и дополнений в постановления Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 27 декабря 2006 г. № 120 и от 31 октября 2007 г. № 99», нали-

чия всех необходимых печатей, штампов и подписей.

Проверка разовых и суточных доз лекарственных средств списков «А» и «Б» проводится для порошков перорального применения с учетом возраста пациента и назначения врача, норм единовременной реализации наркотических средств, психотропных веществ - в соответствии с Постановлением МЗ РБ № 181 от 31.10.2008 г.

Проверка совместимости ингредиентов проводится с учетом физи- ко-химических свойств фармацевтических субстанции и вспомогательных веществ и их количеств в соответствии с таблицами несовместимостей.

На обратной стороне паспорта письменного контроля производятся необходимые расчеты. Общая масса, развеска и количество указывается на лицевой стороне паспорта письменного контроля.

ТИ-2 предусматривает оценку сыпучести и однородности порошковой смеси.

На этапе ТИ-3 в аптеках изготовление порошков производят в ступках из фарфора, агата или латуни. Чаще всего в аптечной практике применяют фарфоровые ступки. Снаружи ступки покрыты глазурью, внутренняя рабочая поверхность ступок пористая и матовая. Фарфоровые ступки выпускают семи номеров. Характеристики ступок приведены в таблице 2.

Таблица 2 - Параметры аптечных ступок.

Общая масса порошков должна быть близка к оптимальной и не превышать максимальную загрузку. Номер ступки находят по ее диа-

55

общая порошковая масса 2,0 г. Для изготовления порошка в соответствии с таблицей 2 берут ступку № 2 и подбирают к ней пестик. Взвешивание рассчитанного количества ингредиентов производят на ручных весах ВР-1 и ВР-5. Субстанция, измельчаемая в ступке первой (сахар), теряется в ее порах и порах пестика. Количество теряемой субстанции зависит от её структуры. Учитывая потери при затирании пор, в ступку

первыми вносят:

 вспомогательное вещество или фармацевтическую субстанцию общего списка, а при их отсутствии - ту субстанцию, которая прописана

вбόльшем количестве по сравнению с другими ингредиентами;

если в рецепте прописано две и более фармацевтические субстанции в равных количествах, поры ступки затирают субстанцией, имеющей наименьшие абсолютные потери в ступке № 1 (табл. 3);

Таблица 3 - Потери фармацевтических субстанций при растирании в ступке № 1.

56

 если ингредиенты в составе порошков прописаны в разных количествах, то смешивание начинают с субстанции, входящей в бóльших количествах, затем добавляя остальные компоненты по принципу от

меньшего к большем;

 если субстанции в данном варианте отличаются по размеру кристаллов, измельчение начинают с крупнокристаллической субстанции;

 в остальных случаях учитывают относительную потерю фармацевтической субстанции.

Относительная потеря - это абсолютная потеря фармацевтической субстанции в рабочей ступке, выраженная в процентах. Она рассчитывается по формуле:

Х a K 100 , m

где а - абсолютная потеря фармацевтической субстанции в ступке № 1, г; К - коэффициент рабочей поверхности ступки (показывает, во сколько раз рабочая поверхность данной ступки больше, чем ступки № 1), находится по таблице; m - масса фармацевтической субстанции по прописи, г.

Первыми после затирания пор в ступку помещаются трудноизмельчаемые субстанции: ментол, камфора, тимол и др. Их измельчают отдельно со вспомогательной жидкостью (спирт этиловый и эфир диэтиловый), количество которой берется в зависимости от формы кристаллов ингредиентов. Обычно на 1,0 камфоры, ментола, тимола добавляют 10 капель спирта этилового 96 % или 15 капель эфира диэтилового. Для измельчения 1,0 борной кислоты, натрия тетрабората добавляют 5 капель спирта этилового 96 % или 8 капель эфира диэтилового. С помощью этих жидкостей измельчают также йод, салициловую кислоту.

Для порошков, в состав которых входят легковесные субстанции, при выборе номера ступки масса легковесного компонента теоретически удваивается. Легковесными субстанциями являются ликоподий, магния карбонат, темисал, тальк. Легковесные субстанции имеют высокую степень дисперсности и поэтому их можно добавлять к измельченной смеси кристаллических субстанций без дополнительного измельчения. Их вводят в порошковую смесь в последнюю очередь, чтобы избежать потерь при их распылении.

Остальные порошки в этом случае вводятся до испарения спирта этилового или эфира диэтилового, чтобы избежать укрупнения частиц. Ингредиенты полностью добавляются в ступку и смешиваются друг с другом, если их соотношение не превышает 1:5. Если же соотношение большее, то из ступки необходимо отсыпать часть порошка, внести входящие ингредиенты, соблюдая правило «от меньшего количества к большему».

Согласно ГФ РБ, порошки должны быть однородными при рассмотрении невооруженным глазом и иметь размер частиц не более 0,160 мм, если нет других указаний в частных статьях.

57

Фармацевтические субстанции для присыпок растирают до размера частиц 0,10 мм. Для этого в аптеках можно использовать кофемолки, аппарат М.А. Исламгулова (рис.5).

Оценка качества готовой лекарственной формы (ТИ-4) включает качественный и количественный анализ лекарственной формы. При этом оценивается степень измельченности, допустимые нормы отклонений в общей массе, в массе отдельных доз и их количества, в массе входящих в пропись рецепта (требования) веществ, соответствие описанию (внешний вид, цвет, запах).

Рис. 5 - Мельница М.А. Исламгулова

На этапе УМР-1 для упаковки отдельных доз порошков используют бумажные капсулы. В зависимости от свойств входящих ингредиентов используют простые, парафинированные, пергаментные и желатиновые капсулы.

Разделение на дозы простых и сложных порошков производится по массе с помощью ручных аптечных весов и по объему с помощью дозаторов типа ТК-3 (рис. 6) или типа ДП-2 (рис. 7) и других.

Реализуют порошки в контейнерах в виде коробок, пакетов или флаконов. Порошки оформляют в зависимости от назначения основными этикетками утвержденных образцов: «Порошки», «Наружное», «Внутреннее», а затем предупредительными этикетками с учетом свойств фармацевтических субстанций: «Хранить в защищенном от света месте».

Срок хранения порошков в аптеке 10 суток в соответствии с ГФ

РБ.

Рис. 6 - Прибор ТК-3 для фасовки порошков.

Лекарственные средства наркотические, психотропные и списка «А» применяются в дозах порядка тысячных и десятитысячных долей

58

грамма, лекарственные средства списка «Б» - в сотых и десятых долях грамма.

Рис. 7 - Дозатор ДП-2: 1 – вертикальный бункер; 2 – электромотор; 3 – мешалка; 4 – шнеки; 5 – дозировочная чашка; 6 – чашка для разновесов; 7 – регулировочный микровинт; 8 – бункер, электромотор и весы, смонтированные на шасси; 9 – фотодатчик; 10 – осветитель; 11 – флажок; 12 – винт; 13 – муфта; 14 – механический успокоитель.

Технология порошков с фармацевтическими субстанциями списков «А» и «Б». Тритурации.

При изготовлении порошков с субстанциями списков «А» и «Б», наркотическими средствами, психотропными веществами в количестве меньше 0,05 г на всю массу порошка согласно требованиям нормативной документации применяют тритурации.

Тритурация - смесь наркотического средства, психотропного вещества, фармацевтических субстанций списков «А» или «Б» со вспомогательным наполнителем (чаще с молочным сахаром) в соотношении 1:10 или 1:100. Тритурация 1:10 содержит 1 часть наркотического, психотропного, веществ списков «А» или «Б» и 9 частей молочного сахара. Она используется, как правило, когда в рецепте общее количество наркотического, психотропного, веществ списков «А» или «Б» достигает сантиграммов. Тритурация 1:100 содержит 1 часть наркотического, психотропного, веществ списков «А» или «Б» и 99 частей молочного сахара и используется, как правило, тогда, когда общее количество

59

наркотического, психотропного, веществ списков «А» или «Б» в рецепте не превышает тысячных долей грамма. Тритурации готовят в аптеке

вколичестве, достаточном для обеспечения примерно месячной потребности. Каждые 15 дней тритурации вновь перемешивают в отдельной ступке для уменьшения расслаивания.

Например, при изготовлении тритурации атропина сульфата 1:100, взвешивают 4,95 г молочного сахара, помещают в отдельную ступку, тщательно измельчают, отсыпают часть его на капсулу, оставив

вступке приблизительно 0,05 г. На специальных весах из шкафа «А» взвешивают 0,05 г атропина сульфата, помещают в ступку, тщательно растирают до получения однородной смеси, затем в 7-9 приемов при тщательном перемешивании добавляют остальное количество молочного сахара, тритурацию помещают в небольшой штанглас с этикеткой:

Trituratio Atropihi sulfatis 1 : 100 cum Saccharo lactis (0,001 Atropini sulfatis =0, 1 triturationis)

Дата Подпись лица, изготовившего тритурацию.

Ценность молочного сахара как разбавителя заключается в том, что он не гигроскопичен и имеет плотность (1,52 г), близкую к плотности солей алкалоидов и других субстанций списков «А» или «Б». Если в состав рецепта, кроме субстанций списков «А» или «Б», выписанных в дозе меньше 0,05 г (то есть в случае использования тритурации) входит сахар, то, чтобы не увеличивать массу одного порошка, рекомендуется уменьшить количество сахара на массу тритурации. Если в рецепте отсутствует сахар, то развеска порошка увеличится за счет тритурации.

Хранение, учет и реализация наркотических, психотропных, списков «А» или «Б» лекарственных средств в аптеках регламентируется

Постановлением № 181 от 31.10.2008 г., Постановлением МЗ РБ № 26 от 28.05.2003 г, Постановлением МЗ РБ № 51 от 28.12.2004 г, Постановлением МЗ РБ № 16 от 24.06.2005 г.

Технология порошков с пахучими, красящими фармацевтическими субстанциями и экстрактами.

Экстракты - концентрированные вытяжки из лекарственного растительного сырья. По консистенции различают густые, жидкие и сухие экстракты. В технологии порошков в основном используют два экстракта красавки: густой, содержащий 1,4-1,6 % алкалоидов в пересчете на гиасциамин, и сухой, содержащий 0,7-0,8 % алкалоидов в пересчете на гиасциамин.

Для удобства работы в аптеках из экстракта густого готовят его раствор 1:2 в соответствии с фармакопейной статьей. Для этого 100 частей экстракта густого растворяют в смеси из 60 частей воды, 10 частей спирта этилового и 30 частей глицерина. Такие растворы густых экстрактов хранят не больше 16 дней. На этикетках штангласов, где они

60