3 курс / Фармакология / Фармацевтическая_технология_аптечного_изготовления_лекарственных

Технология водных извлечений из растительного сырья, содержащего сапонины, дубильные вещества, антрагликозиды, феногликозиды.

По дисперсологической классификации отвары представляют собой свободные всесторонне-дисперсные системы с жидкой дисперсионной средой. Готовятся отвары из грубого в гистологическом отношении сырья (кора, корневища, плоды, кожистые листья и корни). Изготовление настоев и отваров осуществляется экстрагированием ЛРС водой при определенном режиме настаивания. Динамика соотношения сырья и экстрагента зависит от ряда факторов: степени измельченности ЛРС, режима настаивания, физико-химической природы биологически активных веществ, величины рН, а также от качества используемой аппаратуры. Строгое соблюдение установленного режима извлечения гарантирует доброкачественность настоев и отваров, зависящую от полноты извлечения биологически активных веществ и их неизменности. Технология отваров имеет свои особенности.

Для изготовления отваров, содержащих сапонины используют следующее ЛРС: корневище и корни синюхи, корень истода, корень сенеги, солодковый корень и др. Готовят всегда отвары. Наиболее полное извлечение сапонинов происходит при слегка щелочной реакции. В связи с этим, если в отвар, например, синюхи, по прописи будет введен гидрокарбонат натрия, некоторое количество его (1,0 г натрия гидрокарбоната на 10,0 сырья) необходимо добавлять в инфундирку перед настаиванием.

Для изготовления отваров, содержащих дубильные вещества используют кору дуба, корни и корневища лапчатки, корневища змеевика. Готовят только отвары, которые процеживают в горячем виде немедленно после снятия инфундирки с водяной бани. Это объясняется лучшей растворимостью дубильных веществ в горячей воде. Охлаждение вытяжки в течение 10 мин может привести к тому, что биологически активные вещества при процеживании останутся на ватном тампоне.

Для изготовления отваров, содержащего антрогликозиды ис-

пользуют корни ревеня, кору крушины, плоды жостера, листья сенны. Готовят отвары, так как форма настоя вследствие морфологоанатомических особенностей сырья и свойств биологически активных веществ не обеспечивает их полного перехода в вытяжку. Однако чрезмерное удлинение срока нагревания (более 30 мин) вызывает расщепление оксиметилантрахинонов. Отвары корней ревеня, коры крушины, плодов жостера необходимо процеживать немедленно после снятия с водяной бани, так как антраценпроизводные хорошо растворимы в горячей воде и плохо в холодной. Отвары листьев сенны процеживают после охлаждения. В качестве сопутствующих веществ листья сенны содержат смолы. При попадании в желудок они вызывают сильное раз-

161

дражение слизистой и боли. После полного охлаждения вытяжки смолистые вещества выпадают в осадок.

Для изготовления отваров, содержащего феногликозиды ис-

пользуют листья толокнянки и листья брусники. Основным ингредиентом является гликозид - арбутин. Листья плотные, кожистые. Поэтому их измельчают до размера не более 1 мм. При более крупном измельчении листьев толокнянки в вытяжку переходит лишь 50 % арбутина. Из листьев толокнянки готовят только отвары, даже если в рецепте прописан настой. В качестве сопутствующих веществ толокнянка содержит дубильные вещества. Поэтому отвары процеживают немедленно после снятия с водяной бани. В противном случае дубильные вещества выпадут в осадок, и на них может адсорбироваться арбутин.

Настои и отвары часто назначают в составе сложных лекарственных средств вместе с другими фармацевтическими субстанциями. Последние должны вводиться в совершенно готовые процеженные и охлажденные извлечения. При введении в настои и отвары растворимых субстанций полученные растворы должны быть еще раз процежены. При экстемпоральном изготовлении настоев и отваров из растительных материалов использование бюреточной системы становится невозможным, так как в этом случае извлечение нужно было бы готовить на уменьшенном количестве воды, что является недопустимым. Изготовление микстур с настоями на бюреточных установках возможно только при наличии соответствующих концентратов. При этом концентрат сначала следует разбавлять водой и лишь после этого смешивать с концентрированными растворами солей. В случае непосредственного смешивания концентрированных растворов солей с концентратами настоев возможно выпадение осадков или образование мути. Настойки, экстракты, жидкие сиропы прибавляют к микстурам, содержащим настои или отвары, в последнюю очередь, обычно непосредственно в контейнер для реализации. Нерастворимые субстанции вводят в

микстуры путем суспендирования или эмульгирования. Некоторые водные извлечения обладают свойствами защитных ПАВ. Настои, содержащие сапонины, обладают выраженными эмульгирующими свойствами.

Водные извлечения из лекарственного растительного сырья изготавливаются около 2 ч, непостоянны по составу (зависимость процесса извлечения от многих факторов), химически неустойчивы и склонны к микробной контаминации при хранении. Поэтому вопрос стабилизации водных извлечений является актуальым.

Водные извлечения по своей природе подвержены интенсивному микробному обсеменению, поскольку являются хорошей питательной средой для микроорганизмов. В связи с этим предложены различные способы их антимикробной стабилизации:

162

асептический способ изготовления с последующей (при возможности) стерилизацией;

добавление к извлечениям безвредных для организма консервантов (10 % спирта этилового, 0,1 % натрия бензоата, 0,05-0,1 % кислоты сорбиновой, 0,1 % нипагина и нипазола, эфирных масел).

Отвары, как и другие водные вытяжки, в соответствие с Государ-

ственной фармакопеей Республики Беларусь в аптеках хранятся не бо-

лее 2 суток, так как являются скоропортящимися продуктами. При реализации на контейнерах должны быть этикетки «Хранить в защищен-

ном от света месте», «Хранить в прохладном месте при температуре 80С-150С» и « Перед употреблением взбалтывать». Этикетки «Микстура»- для внутреннего применения и для наружного применения «Наружное».

Технология водных извлечений из растительного сырья, содержащего слизи и из экстрактов-концентратов.

Водные извлечения, содержащие слизи, отличается от настоев высокой вязкостью, обусловленной переходом в извлечение слизей из ЛРС. Водные извлечения, содержащие слизи прописываются как для внутреннего применения, так и для наружного применения в виде клизм. Их назначают как обволакивающие и мягчительные средства, поэтому с ними реализуют различные фармацевтические субстанции, раздражающие слизистые оболочки (хлоралгидрат, соли кислоты бромистоводородной, антипирин и др.). Слизи несовместимы со спиртовыми, кислыми и щелочными жидкостями. Их готовят растворением камедей в воде или извлечением слизистых компонентов, содержащихся в ЛРС (алтейный корень, семена льна и др.).

Методы изготовления водных извлечений, содержащих слизи зависят от его гистологического строения сырья и наличия в нем сопутствующих веществ, а также от физико-химических свойств извлекаемых слизистых веществ. Методом холодного экстрагирования в аптеках готовят только настой из корня алтея, остальные виды сырья в аптеках отсутствуют. Если в рецепте прописан настой, отвар или слизь корня алтейного, то готовится настой. Корень алтея содержит до 35 % слизи, 37 % крахмала и сахар. Крахмал – балластный ингредиент. Чтобы в вытяжку переходила только слизь, настаивание ведется при комнатной температуре.

Настой алтейного корня готовят холодным способом - настаиванием растительного материала при комнатной температуре в течении 30 мин, без последующего отжатия сырья. Слизь по свойствам лучше растворима в горячей воде, следовательно, ее выход будет больше при горячем способе настаивания. Настои корня алтея при отсутствии указаний о количестве сырья, готовят в соотношении 1:20, то есть из 5,0 г

163

корня алтея готовят 100 мл настоя. Учитывая, что вытяжку готовят без последующего отжатия сырья, используют расходный коэффициент.

Расходный коэффициент - это величина показывающая во сколько раз следует увеличить количества корня алтея и воды, чтобы получить прописанное в рецепте количество настоя алтея. При настаивании 5,0 г корня алтея со 100 мл воды получается около 77 мл готового извлечения без отжатия корня. Таким образом, 5,0 г корня алтея удерживает 23 мл извлечения, а 1,0 г - соответственно 4,6 мл. Отсюда расходный коэффициент:

Таким образом, для получения 5 % настоя корня алтея сырья необходимо взять 6,5 г (5 × 1,3) и воды 130 мл (100 × 1,3). Расходные коэффициенты для настоев корня алтея при других соотношениях:

1:100-1,0;5 2:100-1,10; 3:100-1,15; 4:100-1,20; 5:100-1,30

Изготовление многокомпонентных водных извлечений из сырья, содержащего одну и ту же группу биологических активных веществ, независимо от гистологической структуры готовят одновременно. Например, при изготовлении микстуры Кватера

Rp.: Infusi rizomatis cum radicibus Valerianae ex 10,0 Infusi foliorum Menthae ex 4,0 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

извлечения из корневищ и корней валерианы (Кв = 2,9) и листьев мяты (Кв = 2,4) готовят одновременно. Воды в данном случае берут:

200 + (10,0 × 2,9) + (4,0 × 2,4) = 238,6 мл.

После доведения настоя до заданного объема (200 мл) растворяют выписанные ингредиенты и настой процеживают в контейнер для реализации.

Если прописано извлечение из лекарственного растительного сырья, требующего различного режима настаивания, извлечения готовят раздельно с максимальным количеством воды, не меньшим 10кратного количества по отношению к сырью с учетом коэффициента

Decocti corticis Viburni ex 2,5 1000 ml

Misce. Da. Signa. По 2 столовые ложки 4 раза в день.

Применение концентратов значительно ускоряет реализацию лекарственных средств, повышает производительность труда фармацевта и позволяет использовать бюреточную систему. Фармацевтическая

164

промышленность выпускает сухие экстракты-концентраты 1:1 (термопсис, горицвет, алтейный корень) и жидкие 1:2 (валериана, пустырник, горицвет). Концентраты 1:1 берут в количестве, равном массе ЛРС, прописанного в рецепте; концентраты 1:2 - в двойном количестве.

Изготовление многокомпонентных водных извлечений из ЛРС, содержащих одну и ту же группу биологических активных веществ, независимо от гистологической структуры разрешается готовить в одном инфундирном стакане.

Если прописано извлечение из ЛРС, требующего различного режима настаивания, извлечения готовят раздельно с максимальным количеством воды, не меньшим 10-кратного количества по отношению к сырью и с учетом коэффициента водопоглощения.

Сухие концентраты сначала растирают в ступке, а затем постепенно смывают растворителем в подставку, а жидкие концентраты добавляют в конце изготовления микстуры. При этом другие твердые фармацевтические субстанции могут добавляться в виде концентрированных растворов с помощью бюреток или пипеток. При необходимости растворения солей (отсутствуют в виде концентрированных растворов), их растворяют после растворения экстрактов-концентратов и разбавления раствора. При необходимости растворения больших количеств солей (электролитов), с целью предотвращения высаливающего эффекта ВМС и коагуляции коллоидных частиц из растворов экстрактовконцентратов, необходимо растворитель делить на 2 части. В одной части растворять экстракт-концентрат, во второй - соли. Затем растворы объединить, довести до нужного объема в цилиндре (сухих субстанций более 3 %) и процедить через небольшой фильтр в отпускной контейнер.

«Сухие» микстуры от кашля для детей и взрослых, содержащие экстракты-концентраты из лекарственного растительного сырья, разбавляют в домашних условиях соответствующим количеством воды.

Слизи и водные вытяжки, в соответствие с Государственной фармакопеей Республики Беларусь в аптеках хранятся не более 2 суток,

так как являются скоропортящимися продуктами. При реализации на контейнерах должны быть этикетки «Хранить в прохладном месте при температуре 80С-150С» и « Перед употреблением взбалтывать». Этикетки «Микстура» - для внутреннего применения и для наружного применения - «Наружное».

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

1.Жидкие лекарственные формы, их характеристика и классификация. Растворители.

2.Водоподготовка. Оборудование для получения воды очищенной. Условия получения, сбора, хранения воды очищенной. Контроль качества воды очищенной.

165

3. Растворы, требования к ним. Способы обозначения концентрации растворов фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ в рецептах.

4. Растворимость фармацевтических субстанций. Технологическая схема изготовления водных растворов в аптеках.

5. Фильтрование и процеживание растворов. Фильтрующие материалы и требования к ним.

6. Технология изготовления растворов из медленно растворимых веществ, растворов с использованием комплексообразования, из фармацевтических субстанций, обладающих окислительными свойствами.

7.Концентрированные растворы для бюреточной установки их характеристика. Технология жидких лекарственных средств с использованием концентрированных растворов. Фильтрование и хранение концентрированных растворов.

8.Классификация стандартных фармакопейных растворов

9.Технология растворов I и II групп, растворов, имеющих два названия.

10.Характеристика неводных растворов, их классификация.

11. Летучие и нелетучие растворители используемые в аптечной практике, их характеристика. Способы дозирования летучих и нелетучих растворителей.

12. Технологическая схема изготовления неводных растворов в аптеках. Нормативные правовые акты, регламентирующие реализацию спирта этилового в смеси и чистом виде из аптек, нормы единовременной реализации.

13. Технология изготовления растворов на глицерине, маслах, спирте этиловом, эфире диэтиловом и других неводных растворителях. Факторы, ускоряющие получение раствора на нелетучих растворителях.

14.Упаковка и оценка качества растворов. Хранение.

15. Классификация и свойства высокомолекулярных соединений (ВМС), используемых в фармации, их характеристика.

16. Характеристика процесса растворения ВМС. Технология изготовления растворов ВМС, неограниченно набухающих в воде,ограниченно набухающих ВМС. Случаи несовместимости в растворах ВМС и пути их преодоления.

17. Хранение и реализация растворов ВМС.

18. Определение коллоидных систем. Свойства коллоидных растворов. Строение мицеллы.

19. Виды устойчивости дисперсных систем. Определение седиментационной (кинетической), агрегативной и конденсационной устойчивости. 20. Характеристика золей, применяемых в фармации. Коллоидная защита. Явление коагуляции. Факторы, влияющие на коагуляцию.

21. Технология коллоидных растворов, особенности их фильтрования и процеживания. Случаи несовместимости в коллоидных растворах.

22. Упаковка, маркировка, хранение и реализация коллоидных растворов.

166

23. Характеристика суспензий, требования, предъявляемые к суспензиям. Случаи образования суспензий.

24. Характеристика фармацевтических субстанций, используемых в технологии суспензий, определяющая необходимость их стабилизации. 25. Методы получения суспензий. Технологическая схема изготовления суспензий в условиях аптек. Стадии дисперсионного метода изготовления суспензий. Технология суспензий гидрофильных субстанций. Конденсационный метод изготовления суспензий.

26. Оценка качества суспензий. Упаковка. Хранение.

27. Характеристика эмульсий, преимущества и недостатки эмульсий. Типы эмульсий.

28. Эмульгаторы, применяемые в технологии масляных эмульсий, их классификация. Механизм стабилизирующего действия эмульгаторов. 29. Факторы, влияющие на устойчивость эмульсий. Значение агрегативной, кинетической, конденсационной видов устойчивости для стабильности эмульсий при хранении.

30. Технология изготовления масляных эмульсий. Аппаратура и оборудование, используемое при изготовлении эмульсий. Введение фармацевтических субстанций в состав эмульсий.

31. Оценка качества эмульсий. Хранение, реализация. Перспективы развития эмульсий как лекарственной формы.

32. Капли для внутреннего и наружного применения. Классификация и характеристика капель в зависимости от применения.

33. Технология изготовления капель. Проверка доз фармацевтических субстанций списков «А» и «Б» в каплях. Особенности фильтрования и процеживания капель-растворов.

34. Упаковка, реализация и хранение капель.

35. Характеристика водных извлечений из лекарственного растительного сырья (ЛРС), достоинства и недостатки.

36. Механизм извлечения биологически активных веществ из ЛРС. Факторы, влияющие на полноту и скорость извлечения действующих веществ при изготовлении водных извлечений из ЛРС. Коэффициент водопоглощения.

37. Технологическая схема изготовления водных извлечений из ЛРС в условиях аптек. Технология извлечений из ЛРС, содержащего алкалоиды, сердечные гликозиды, эфирные масла содержащего сапонины, дубильные вещества, антрагликозиды, фенолгликозиды, слизи. Особенности введения фармацевтических субстанций в водные извлечения из ЛРС.

38. Отвары из лекарственного раствительного сырья как лекарственная форма и дисперсная система. Характеристика и состав ЛРС, используемого в технологии отваров. Изготовление настоев и отваров из жидких и сухих экстрактов-концентратов, водной вытяжки из корня алтея. Возможность повышения стойкости водных вытяжек.

167

39.Изготовление многокомпонентных водных извлечений из сырья, содержащего одну и ту же группу биологических активных веществ, независимо от гистологической структуры.

40.Аппаратура, применяемая при изготовлении водных извлечений. Направления совершенствования качества и технологии водных извлечений. Оформление, реализация и хранение жидких лекарственных средств, содержащих водные вытяжки из ЛРС. Оценка качества.

РАЗДЕЛ 6. ТЕХНОЛОГИЯ МЯГИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Мягкие лекарственные формы относятся к древнейшим, о них упоминается в папирусе Эберса, трудах Гиппократа, Галена. Свое значение они сохранили до

настоящего времени.

Мягкими называют такие лекарственные формы для наружного применения, которые при комнатной температуре имеют мягкую консистенцию, а при температуре 35-370С плавятся. В зависимости от целей применения и консистенции различают линименты, мази, кремы, пасты, гели, пластыри. Как правило, они предназначены для местного или трансдермального высвобождения фармацевтических субстанций. Кроме того, мягкие лекарственные формы могут быть смягчающего или защитного действия.

В экстемпоральной рецептуре аптек сегодня мягкие лекарственные формы занимают 10-15 %. Многие линименты, мази суппозитории выпускаются фармацевтическими предприятиями и поступают в аптеку в готовом виде.

Для мягких лекарственных форм характерно то, что занимая по своим физическим свойствам промежуточное положение между жидкими и твердыми лекарственными формами, они обладают упругостью, вязкостью и пластичностью.

Мягкие лекарственные формы широко применяются при лечении дерматологических заболеваний, в проктологической, оториноларингологической, гинекологической, офтальмологической, хирургической практике, как средства защиты кожи от неблагоприятных воздействий окружающей среды, в косметологии.

Преимуществм мягких лекарственных форм является то, что в них прописывают фармацевтические субстанции, относящиеся практически ко всем фармакологическим группам: гормоны, местные анестетики, витамины, антибиотики, антисептики, анальгетики, противогельминтные средства и т.д.

Существенным недостатком мягких лекарственных форм является то, что в аптечных условиях имеются некоторые сложности их хи-

168

мического контроля, существует опасность вторичной контаминации слизистых оболочек, раневых поверхностей при нанесении, трудно определить качество технологических показателей. Все это налагает особую ответственность на провизора-технолога за обеспечение качества изготовляемой лекарственной формы.

Технология линиментов.

Линименты - это густые жидкости или студнеобразные массы, плавящиеся при температуре тела. Получили свое название от латинского слова linire - втирать, что указывает на способ их применения - втирание в кожу. Линименты относятся к мягким лекарственным формам для местного применения. По сути, линименты - это жидкие мази.

Линименты классифицируют по медицинскому назначению на:

противовоспалительные (линимент синтомицина);

раздражающего действия (линимент летучий);

обезболивающие (паста Розенталя);

противопаразитарные (линимент бензилбензоатный, линимент полисульфидный);

стимуляторы регенерации тканей (линимент алоэ). По типу основы различают:

жирные линименты или олинименты (Olinimenta seu Linimenta pingvia) - это основная группа линиментов, основой которых могут быть жирные масла, реже камфорное масло, нефть нафталанская;

вазолименты (Vasolimenta), основой которых является масло вазелиновое;

сапонименты (Saponimenta) - в качестве основы используется мыльный гель;

спиртовые линименты (Linimenta spirituosa), в качестве которых используются лекарственные спирты, их смеси, а также различные приготовленные по мере надобности спиртовые растворы фармацевтических субстанций.

Дисперсологическая классификация предусматривает деление линиментов на гомогенные и гетерогенные (суспензионные, эмульсионные, комбинированные).

Гомогенные линименты (линименты-растворы) представляют собой жидкие прозрачные смеси жирных масел с эфирными маслами, хлороформом, скипидаром, метилсалицилатом. Изготавливают их по общим правилам растворения и смешения жидкостей: твердые растворимые субстанции предварительно растворяют в той жидкости, в которой они лучше растворимы, изготовление ведут в отпускном контейнере, пахучие и летучие ингредиенты вводят в линименты в последнюю очередь. Так, по рецепту

169

Olei Helianthi

Olei Terebinthinaeaa 20,0 Misce. Da. Signa. Для втирания.

прописан линимент-раствор. В состав входят летучие субстанции - скипидар и хлороформ. В тарированный сухой контейнер для реализации отвешивают 20,0 г подсолнечного масла, добавляют 20,0 г скипидара и в последнюю очередь 10,0 г хлороформа. Контейнер плотно укупоривают и взбалтывают. Этикетка «Наружное», «Хранить в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте», «Перед употреблением взбалтывать».

К линиментам-растворам относятся йодно-парафиновые линименты. Их прописи могут варьировать. Например, в рецепте

Da. Signa. Наносить точками на кожу головы при начинающемся облысении.

выписан линимент-раствор. Йод кристаллический растворим в спирте этиловом (1:10) и хлороформе при нагревании. На оборотной стороне паспорта письменного контроля выполняют расчеты: масса 15 мл 95 % спирта этилового – 12,17 (плотность спирта этилового равна 0,8114 г/мл). Общая масса линимента:

1,5+10,0+12,17+75,0=98,65 г.

Тарируют стеклянный контейнер, взвешивают в нем 75,0 г хлороформа, плотно закрывают пробкой и слегка нагревают на водяной бане. На кружке пергаментной бумаги на специальных весах взвешивают 1,5 г йода кристаллического и при взбалтывании растворяют его в хлороформе. К нагретому раствору добавляют стружку парафина, взвешенного на весах ВР-100. Контейнер укупоривают и взбалтывают до получения однородной массы. Добавляют 15 мл спирта этилового, укупоривают и взбалтывают. Кроме этикетки «Наружное» необходима дополнительная этикетка «Перед употреблением подогреть» и сигнатура. В данный линимент нельзя вводить новокаин, дикаин, соли алкалоидов из-за их несовместимости с йодом кристаллическим.

Известна авторская пропись линимента, получившая название «Паста Розенталя». Применяют данное лекарственное средство как болеутоляющее при радикулите. При температуре 55-60С линимент представляет собой раствор, охлаждаясь приобретает гелеобразную

170