3 курс / Фармакология / Фармацевтическая_технология_аптечного_изготовления_лекарственных

терапевтическая доза составляет обычно 1/2 или 1/3 от максимальной дозы.

Дробная доза (Dosis refracta) - это уменьшенная доза лекарственного средства, назначаемая многократно, через определенные промежутки времени.

Дозирование бывает разовым и суточным. Дозу на один прием называют разовой (pro dosi). Все количество лекарственного средства, принятое в течение суток (или за день), называют суточной дозой (pro die). Обычно суточная доза превышает разовую дозу в 3-5 раз.

Для наркотических средств, психотропных веществ, фармацевтических субстанций списков «А» и «Б» государственными органами (Комиссия по лекарственным средствам МЗ РБ) устанавливаются высшие дозы для разового и суточного приемов для взрослых, отдельно для детей и однократные дозы для животных. Эти дозы приводятся в государственной и международной фармакопеях в специальных таблицах и частных статьях.

Токсическая доза (Dosis toxica) - это доза лекарственного средства, вызывающая реакцию организма, выходящую за пределы нормальных физиологических реакций и носящую патологические черты.

Летальная доза (Dosis letalis) - это доза, при приеме которой токсические явления могут завершиться смертельным исходом.

В характеристике токсичности по смертельному эффекту наиболее значима средняя смертельная доза (DL50), вызывающая гибель 50 % подопытных животных при однократном введении в

желудок или нанесении на кожу.

Диапазон между минимальной и токсической дозами называется

терапевтической широтой действия лекарственного средства. Чем больше терапевтическая широта действия, тем легче подбирать дозу для индивидуального назначения пациенту, тем меньше вероятность проявления побочных эффектов.

Дозирование для взрослых рассчитано на пациентов в возрасте от 18 до 60 лет. Пациентам старше 60 лет, в зависимости от их состояния, назначают от 3/4 до 1/2 от дозы взрослого. Это связано с тем, что в стареющем организме процессы метаболизма и выведения фармацевтических субстанций из организма замедлены, а в крови создается лечебная концентрация веществ и при введении их сниженной дозы.

Особую осторожность необходимо проявлять при дозировании лекарственных средств детям, имея в виду особенности детского организма, специфику метаболизма и выведения лекарственных средств, повышенную чувствительность детей к ряду лекарственных средств, а также разную массу тела детей одного возраста. С учетом этого составляются таблицы доз фармацевтических субстанций по

41

разработка методов и средств измерений, а также методов определения точности измерений;

обеспечение единства измерений, единообразия средств и требуемой точности измерения;

установление эталонов и образцовых средств измерений; разработка методов передачи размеров единиц от эталонов или образцовых средств измерений рабочим средствам измерений и др.

Метрологический контроль - деятельность, осуществляемая органом государственной метрологической службы или метрологической службой юридического лица в целях проверки соблюдения установленных метрологических правил и норм. Метрологический контроль осу-

ществляются в соответствии с Законом Республики Беларусь от 05.091995 г. № 3848-XІІ в редакции Закона Республики Беларусь от 04.01.2014 г. № 130-З «Об обеспечении единства измерений» путем утверждения всех средств измерений, поверок, средств измерений, в том числе эталонов, лицензирования деятельности юридических и физических лиц по изготовлению, ремонту, продаже и прокату средств измерений.

Дозирование по массе.

Из всех способов дозирования наиболее часто используют дозирование по массе, так как взвешивать можно как твердые, так и жидкие вещества. Дозирование по массе – это технологическая стадия деления общей массы лекарственного средства на дозы, прописанные врачом. По массе дозируют порошки, растворы твердых и жидких фармацевтических субстанций в вязких и летучих растворителях, суспензии с концентрацией твердой фазы 3 % и более, эмульсии, жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды), силиконовые жидкости, эфир хлороформ, бензилбензоат, валидол, ванилин (бальзам Шостаковского), деготь березовый, ихтиол, кислоту молочную, масла эфирные, скипидар, метилсалицилат, нитроглицерин, пергидроль.

Общие правила дозирования по массе:

правильный выбор оборудования для дозирования;

взвешивание необходимо проводить при температуре их градуировки (обычно при 20°С) и при отсутствии движения воздуха;

при взвешивании необходимо смотреть на гири перед установкой их на чашку весов и после помещения в пенал для хранения, проверяя правильность набора массы;

весы необходимо содержать в чистоте, обрабатывать не реже 1 раза в 7-10 дней спирто-эфирной смесью и хранить, накрыв сверху кожухом из полимерной пленки.

43

Дозирование по массе проводят обычно на рычажных весах, которые относятся к группе технических весов II класса и показывают массу в сравнении с эталонными массами (гирями). Это аптечные ручные весы типа ВР или ВСМ, тарирные весы, технические весы аптечные ВА с максимальной нагрузкой 1000 г. Для взвешивания больших масс применяют настольные обыкновенные (ВНО) или весы Беранже и др. В современных аптеках используют электронные весы различных производителей: BL-01 (Китай), ADAM серии Highland HCB (Великобритания), CAS серии MWP (Корея), МАССА-К серии ВК, Сартогосм серии ВМК (Россия) и т.д. Цена деления таких весов 0,001-0,005; наибольший предел взвешивания – 3000,0-5000,0 г. Электронные весы предназначены для высокоточного взвешивания в условиях аптек и лабораторий.

Рис. 1 – Весы электронные аптечные.

Пружинные весы в аптечной практике не применяют, так как на точность их показаний оказывает влияние географическая широта, а также изнашиваемость пружин.

При изготовлении лекарственных средств для дозирования по массе сухих, густых и жидких веществ обычно используют тарирные весы с пределами допустимых нагрузок от 50,0 г до 1 кг. Тарирными их называют потому, что дозированию по массе всегда предшествует операция тарирования - уравновешивание массы тары равноценной тарой (контейнер с контейнером).

Наиболее часто для измерения массы используют весы ручные аптечные. Эти весы предназначены для взвешивания сыпучих материалов (ВСМ). ВСМ изготавливают четырех типоразмеров: ВСМ-1, ВСМ-5, ВСМ-20, ВСМ-100.

Для взвешивания больших количеств фармацевтических субстанций используют весы 3-го класса: настольные, циферблатные, сотенные, электронные, широко применяемые также в торговле и промышленности.

Любые весы, применяемые в фармации, характеризуются следующими параметрами:

 наибольший предел взвешивания (НПВ) - максимальная масса взвешиваемого груза, при которой возможна точность измерения в пределах допустимой ошибки взвешивания. При попытке взвесить груз тяжелее НПВ прибор, скорее всего, покажет либо неправильный вес, либо выдаст сообщение об ошибке, либо разрушится;

44

наименьший предел взвешивания (НмПВ) - ограничение на минимальную массу, которую весы могут измерить в пределах допустимой ошибки взвешивания;

шкала весов - диапазон между НПВ и НмПВ;

цена деления шкалы весов - отрезок на числовой оси, равный наименьшему пределу взвешивания.

Для обеспечения точного дозирования, независимо от конструкции, весы должны обладать основными метрологическими свойствами: устойчивостью, чувствительностью, верностью, постоянством показаний.

Устойчивость - способность весов, выведенных из состояния равновесия, возвращаться после нескольких колебаний к первоначальному положению. Устойчивость прямо пропорциональна расстоянию от точки опоры до центра тяжести весов. Устойчивые весы обеспечивают быстроту взвешивания.

Чувствительность - способность весов показывать наличие минимальной разницы между грузами, лежащими на чашках. Чувствительность весов зависит от длины плеча коромысла, веса коромысла, нагрузки весов, величины прогиба коромысла.

Верность весов - способность весов показывать правильное соотношение между массой взвешиваемого тела и массой стандартного груза

-разновеса. Весы верны при условии равноплечности коромысла, симметричности плеч коромысла, равенства веса чашек. Но верность весов ограничена из-за невозможности обеспечения точного равенства плеч коромысла и трения в опорных деталях коромысла при его колебании. Поэтому для весов установлены значения допустимых погрешностей.

Постоянство показаний весов - способность весов показывать одинаковые результаты при многократных определениях массы, проводимых в одних и тех же условиях.

Весы изготавливаются промышленностью в соответствии с Государственным стандартами. Исправность весов контролируется один раз в год представителями Центра метрологии и стандартизации. При этом на коромысло весов наносят клеймо с обозначением года поверки. Аналогично поверяют и клеймят гири.

Внерабочем состоянии для предохранения призм от стирания весы ВСМ сохраняют на крючке на специальном штативе или закрытой коробке. Весы должны убираться на штатив или в коробку с чисто вытертыми чашками, то есть в готовом для работы виде.

При взвешивании на ВСМ их держат в руке на весу (локоть руки опирается на стол). Обычно весы берут за кольцо обоймицы большим и указательным пальцами левой руки таким образом, чтобы обоймица находилась строго перпендикулярно плоскости стола и была свободной. Средний и безымянный пальцы левой руки располагают по обеим сторонам обоймицы, не касаясь ее, но в случае необходимости ограничивая движение стрелки весов.

45

Убедившись в уравновешенности весов и чистоте чашек, на левую чашку с помощью пинцета помещают требуемый разновес, на правую чашку весов насыпают из штангласа взвешиваемое лекарственное средство, поворачивая штанглас таким образом, чтобы порошок не попадал на шнурки весов. Во время взвешивания необходимо придерживать стрелку весов, не давая ей существенно отклоняться от обоймицы.

В случае передозирования порошка на правую чашку весов, его избыток отсыпают с помощью целлулоидного скребка или «совочка», свернутого из бумаги (так как весы не имеют отсчетной шкалы, момент равновесия определяют по совпадению указательной стрелки с плоскостью симметрии свободно висящей обоймицы).

По окончании взвешивания порошок из чашки весов высыпают на капсулу из простой писчей бумаги, вощаную, парафинированную или пергаментную, в зависимости от свойств лекарственного средства, или в предварительно этикетированный пакет.

Дозирование сухих веществ в количестве от 50,0 г до 1000,0 г принято производить в бумажные пакеты, коробки и другие контейнеры на тарирных весах.

Взвешивание жидкостей на тарирных весах состоит из двух операций: тарирования пустого контейнера и взвешивания жидкости.

На правую чашку весов помещают тарируемый контейнер, на левую - стаканчик с дробью. Путем прибавления (убавления) дроби с помощью второго такого же стаканчика добиваются равновесия весов. Затем на левую чашку помещают необходимый разновес. В контейнер постепенно наливают взвешиваемую жидкость из штангласа. Горлышко штангласа не должно прикасаться к горлышку контейнера. Указательный палец левой руки должен контролировать приближение состояния равновесия.

Если жидкость предназначена для реализации в чистом виде, ее отвешивают непосредственно в контейнер для реализации на тарирных весах. Контейнер подбирают с учетом количества и плотности жидкости. Контейнер должен быть чистый и сухой, что совершенно обязательно при отпуске жирных и минеральных масел, эфира, хлороформа и других жидкостей, несмешивающихся с водой. К контейнеру должна быть подобрана пробка (корковая, резиновая или полиэтиленовая) в зависимости от свойств жидкости. Под корковую пробку, во избежание загрязнения жидкости кусочками пробки, подкладывают кружок из пергамента.

Взвешивание мазеобразных лекарственных средств на тарирных весах проводится на бумагу (при взвешивании мазевой основы) или в широкогорлые контейнеры (при взвешивании мази при помощи шпателя). Для более плотной укладки вязкого лекарственного средства в контейнер, по мере наполнения, его постукивают ладонью левой руки или о крышку стола, покрытую полотенцем. После взвешивания горлышко контейнера вытирают салфеткой.

46

При взвешивании имеет первостепенное значение правильный выбор весов. Недопустимо переходить за пределы наибольшей или наименьшей нагрузки весов, указанной на коромысле, так как погрешность взвешивания при этом может превышать допустимую. Весы малого размера дают большую точность взвешивания. На одних и тех же весах наибольшую точность дает взвешивание навесок, близких по значению к наибольшей предельной нагрузке. Чтобы сделать правильный выбор весов, наиболее подходящих для взвешивания определенного количества вещества, следует уметь вычислять относительную ошибку (в %) или точность взвешивания.

В аптечной практике основной единицей измерения массы субстанции является грамм – тысячная доля килограмма. В рецепте слово «грамм» или его обозначение «г» опускается.

При дозировании по массе используют следующие названия масс и

являющиеся мерами массы. В зависимости от назначения различают эталоны, гири общего назначения, образцовые гири, гири-рейтеры, гири, встроенные в весы, специальные гири.

В аптечной практике используют только гири общего назначения, которые выпускают массой от 1 мг до 2000 мг и, в зависимости от точности воспроизведения массы, изготавливают шести классов.

Для удобства работы и хранения гири объединяют в наборы, называемые разновесами. Гири в них подобраны так, чтобы можно было взвесить любую необходимую массу, используя минимальное количество гирь.

Исправность весов аптек контролируется представителями Комитета стандартов, мер и измерительных приборов при Правительстве РБ. Весы всех типов проверяют 1 раз в год, такие же сроки установлены и для разновесов. При проверке весового хозяйства аптек выдается документ установленного образца, а на коромыслах весов и гирях, начиная с 1 г и более, выбивается клеймо с указанием двух последних цифр года поверки. Аналитические весы и разновесы клеймению не подлежат.

Дозирование по объему и каплями.

В аптечной практике, наряду с дозированием по массе, применяет-

ся дозирование жидких лекарственных средств по объему.

47

Взвешивание жидкостей трудоемко, требует значительных затрат времени, поэтому в практической работе применяется дозирование жид-

ких лекарственных средств по объему, или отмеривание. Отмеривание является относительно менее точным способом дозирования по сравнению со взвешиванием. На точность отмеривания влияет чистота мерных приборов, температура, природа жидкости, диаметр измерительного прибора, а также форма мениска. Возможна ошибка дозирования за счет кажущегося смещения уровня жидкости в зависимости от положения глаз работающего - явление параллакса. Однако объемный метод дозирования дает значительную экономию времени по сравнению с весовым методом. Соблюдение соответствующих условий работы позволяет свести к минимуму действия отрицательных факторов на точность отмеривания и достичь высокой производительности труда.

Для дозирования жидких лекарственных средств на дому пациента допускается применение так же условных мер, каковыми являются чайная ложка - 5 мл, десертная ложка - 10 мл, столовая - 15 мл.

При изготовлении жидких лекарственных форм массо-объемным методом используют мерную посуду, градуированную на «налив» (мерные колбы, цилиндры, мензурки, градуированные пробирки) и на «вылив» (аптечные бюретки, каплемеры, пипетки) и откалиброванную в соответствии с ТНПА. В первом случае прибор должен вмещать номинальный объем (то есть объем, указанный на стенке прибора). Во втором случае из прибора должен выливаться номинальный объем. Объем вытекающей из прибора жидкости сильно зависит от способа вытекания. Поэтому не следует стремиться выгнать остатки жидкости из пипетки выдуванием, а после полного стекания жидкости выждать 2- 3 с. Отмеривание жидкостей по разности делений не допускается.

С помощью мерных приборов рекомендуется дозировать воду и жидкости, имеющие с ней одинаковую плотность. Вязкие и летучие жидкости не отмеривают по объему во избежание большой ошибки дозирования. Уровень прозрачных и бесцветных жидкостей устанавливают по нижнему краю мениска, и окрашенных - по верхнему краю мениска. Объем мерных приборов не должен сильно отличаться от объема дозируемой жидкости.

При изготовлении жидких лекарственных форм массо-объемным способом используют мерные колбы, цилиндры, пипетки, аптечные бюретки, мензурки и другие измерительные приборы.

Мерные колбы - плоскодонные колбы различной емкости, с кольцевой чертой на шейке. На колбе вытравливается число, указывающее ее емкость в мл. Число означает, что при данной температуре (20°С) объем налитой в нее до метки воды точно соответствует указанному. Если опорожнить колбу, то объем вылитой из нее воды будет несколько меньше помеченного, так как часть ее остается на стенках. Поэтому мерная колба не пригодна для измерения точного объема воды, а служит для разбавления растворов до

48

определенного объема или для растворения какого-либо вещества в определенном объеме при изготовлении инъекционных растворов. Мерные колбы выпускают вместимостью от 10 мл до 2 л.

Мерные цилиндры - стеклянные толстостенные цилиндрические сосуды с нанесенными на наружной стенке делениями, указывающими объем в мл. Их назначение - измерять объем жидкостей, когда не требуется особой точности.

Пипетки - стеклянные трубки небольшого диаметра. Нижний конец пипетки слегка оттянут и имеет диаметр около 1 мм. В верхней части пипетки имеется метка, до которой набирается жидкость (простые пипетки). На стенках пипетки может быть нанесена шкала (градуированные пипетки). Пипетки предназначены для точного отмеривания небольших количеств жидкостей.

Чаще всего в аптечной практике используют более совершенную модель - аптечную пипетку. Она состоит из стеклянной градуированной трубки, стеклянного шара с двумя тубусами (верхним и боковым), резинового баллончика, надетого на верхний тубус, резиновой трубки с бусинкой или пробкой, надетой на боковой тубус. Пипетка крепится в горловине штангласа с помощью резинового кольца. К каждой пипетке прилагается резиновый баллончик. Пипетки выпускаются вместимостью 3, 6, 10 и 15 мл, штангласы к ним - 25 и 100 мл.

Бюретки (рис. 2) представляют собой стеклянные градуированные трубки. Они выпускаются вместимостью 10, 25, 80, 100 и 200 мл. Длина бюреток всех объемов 450 мм при соответственно различном их диаметре 12-32 мм. Одинаковая длина бюреток дает возможность смонтировать их на вертушке таким образом, чтобы середина шкалы деления бюреток постоянно находилась на уровне глаз работающего сидя.

Бюреточная установка с механическим приводом (рис. 3) со-

стоит из металлической вертушки на опорной стойке в виде треноги. По окружности вертушки размещено 16 питающих сосудов из полиэтилена, 16 стеклянных трубок и градуированных бюреток. Бюретка и питающая трубка крепятся в гнездах соответствующего крана. Каждый кран имеет два диафрагменных клапана. Клапанами управляют с помощью двух механических тросиковых приводов с пружинными захватами, нажимая на клавиши «наполнение» или «слив», смонтированных на основании треноги.

При работе вертушку поворачивают и фиксируют с помощью специального фиксатора так, чтобы штоки клапанов соответствующей бюретки расположились напротив пружинных захватов рычажнотросиковых приводов.

При нажатии на клавишу «наполнение» один из пружинных захватов оттягивает шток клапана наполнения. Шток оттягивает диафрагму, открывая сообщение между бюреткой и питающей трубкой. Бюретка заполняется жидкостью до необходимого объема. При нажатии на клавишу «слив» другой пружинный захват оттягивает шток

49

диафрагмы сливного клапана. Диафрагма оттягивается, а жидкость сливается в контейнер.

Рис. 2 - Бюретки. Рис. 3 - Бюреточная установка с механическим приводом.

Малые количества жидкостей и жидкости, прописанные в рецепте в виде определенного количества капель, дозируют каплями. ГФ РБ разрешает для этой цели использовать стандартный каплемер. Калибровка нестандартного каплемера производится с использованием таблиц, приведенных в Государственной фармакопее Республики Беларусь. Вес капель зависит от размера внутреннего и наружного диаметров каплемеров, поверхностного натяжения жидкости, положения каплемера, чистоты каплеобразующей поверхности, температуры.

При назначении жидких лекарственных средств в каплях имеются ввиду капли, образующиеся при вытеснении из стандартного каплемера.

Стандартные каплемеры изготавливают из бесцветного стекла. Нижний конец имеет круглое отверстие, расположенное в плоскости перпендикулярной оси. Стандартный каплемер в соответствии с ГФ РБ дает 20 капель воды в 1 мл при 200С и имеет наружный диаметр 3 мм, а внутренний 0,6 мм. Другие каплемеры (пипетки) могут быть использованы, если они отвечают требованиям следующего теста: двадцать капель воды при температуре 20 10С, свободно истекающих из каплемера, удерживаемого в вертикальном положении, со скоростью 1капля/с, должны иметь массу 1000 50 мг.

Каплемер перед использованием должен быть тщательно вымыт и высушен. Проводят три определения для каждого каплемера. По требованию ГФ РБ ни один из результатов не должен отклоняться более чем на 5 % от среднего значения трех определений.

На практике жидкости отмеривают каплями с помощью эмпирического каплемера (глазной пипетки), который предварительно калибруют.

50