3 курс / Фармакология / Основы_GMP_производство_лекарственных_средств_Федотов_А_Е_2012
.pdf
Оборудованuе и сuсmе.МЫ |
207 |
|
|
~................. |
•.•.. _~~~~~~~~~........................................................................................... |
|
||
-восстанавливающим веществам;
-диоксилу углерода;
-нитратам и нитритам;
-аммиаку;
-хлоридам;
-сульфаrdМ:
-кальцию;
-тяжелым металлам;
-микробиологической чистоте (не 00lее 100 микроорrnнизмов в I ",ш).
ВoiJa ОН иН1>еIЩиii, ФС 42-2620-97
В качестве |
получения указаны дистилляции и обратный |
осмос. Требования: должна выдерживать испытания, приведенные в
('T'n-I'.P ~Boдa очищенная», быть апирогенной, не содержать антимик робных веществ и других добавок.
8.6.2 Методы подroтовки воды
Основными видами |
являются вода очищенная (PJY), вола |
высокоочищенная (HPW) и |
инъекции (WFI). |
Вода очищенная предназначена для приroтовления нестериль ных форм, получения пара, мытья флаконов и ампул (кроме послед
Hero ополаскивания) и пр. |
|
|
Вода |
инъекций используется |
приrnтовления стерильных |
форм и последнего ополаскивания перви'iНОЙ упаковки. Европейским areHTCTВOM по оценке лекарственных средств
(ЕМЕА) разрешено использование воды ВЫСОКОО'lищенной для фи
нишного ополаскивания при условии последуюшей депирогсниза
ции материалов первичной упаковки и апестации процесса (Nole /ог
Guidonce оп |
Quolity о/ |
Woter /ог |
Phormaceulicol Use, |
CPMP/QWP/158/01, EMEAjCVMP/115/01, |
Это имеет очень |
||
ваЖНое значение |
Д11Я пракгики, |
поскольку |
существенно экономит |
капитальные и текущие расхолы.
ВoiJo для инъекции: дистUЛ.IIЯция или обратныii осмос?
Этот вопрос |
букваПl>НО притчеи во язы |
Методы приготовленип волы ЛЯП инъекuий
"'Требусте)) 110КiI3IaТI:ЛЬСТflO эквивалентности этих методов ",,-rАЛШ дистил
ЛЯции
Оборудовоние и системы |
2/1 |
---~ |
|
|
Что OILllO вt1eOeHHe llонтрмя тое?
J) Число показателей качества воды в США СoqJащено с десяти
до трех lll1Я воды очищенной и с десяти до четырех для воды для
инъекuий.
2) Повышена ч)J6Cltlвительность методов и проводится полный llоличественный аналИЗ.
З) Сllслан прорыв вперед, от периодического контрOJШ в лабора
тории к HenpepblBHOMj1 IlOнтролю на линии.
Последний фактор играет принuипиальную роль.
Непрерывный и neриоОичеСllий llонтроль
Непрерывный контроль позволяет выявить скрытые тенденuии
и прогнозировать ВЫХОll парамстров допустимые пределы.
Эффективность непрерывного контроля по сравнению с перио
дическим показана на рис. 8.1. При ЭПИЗОДИ'lеском контроле в лабо ратории многие пики загрязнений обнаружить нельзя. Непрерывный контроль позволяст исключить фактор случайности и регистрировать
значение общего оргаНИ'lеского углерода в реальном времени.
hlНI
:... '"
иt
-х ,lИ
,...
llНl
I~~
l 3;" |
f+ |
g 4j: |
наIIИ_ .~1Op1"~1!
-сплошная линия дает ЗН,Nения тое в ремьном масштабе (на линии).
-ТО'IК8МИ показаны ЗНЗ'IСНИЯ тое при эпизодическом контроле
Рис. 8.1 Контроль на лиtlИi1 И контроль в лаборатории
8.7 Газы и сжатый воз.цух
Используемые в производстве лекарственных средств и имею
щие контакт с продукuиеи или материалами r<lЗЫ, в том числе сжа
тый воздух, должны быть чистыми. Это обеспечивастся применени
ем безмаслиных компрессоров, (lИстых сетей распредслеllИЯ газов,
КЛапанов и другого оборудования.
ОборудовОliuе u сuсmеJtfЫ |
2/3 |
нению ивета индикаторного материала, Некоторые трубки имеют
градуировку. В зависимости от вели'Iины загрязнений меняется ивет
индикаторного материала по длине трубки, начиная от ее начала. по
направлеllИЮ движения газа.
Схема контроля чистоты сжатого воздуха и других газов приве
леl4!8 на рис.
I - источник сжатою |
2 |
5 |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|||
3 - игольча1ый |
4 - |
тройник; |
в атмосферу; |
||
6 устройство для установки ИН11ИЮ1торнъlX трубок (раЗl3Cтвителъ); 7 - индикаторная трубка
Рис, Схема подключения ИНдикаторных трубок
ИНдикаторные трубки не являются средствами измерения коли 'I1p'",,",I!>загрязнений, а лишь указывают их наличие. Это не точные методы, но вполне достаточные ДЛЯ практики. Калибровка трубок
производится по инструкuии изготовитедя, обычно на самом пред Приятии-изготовителе. Трубки являются одноразовыми. О качестве отдельных трубок судят по выборке из серии изготовленных трубок
на предприятии-изготовителе.
Европейской фармакопеей установлены следуюшие требования
|
|
J( индикаторным трубкам (Табдиuа 8.6). |
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 8.6 |
|
|
|
Требования к ИНдикаторным трубкам |
контродя чистоты газов |
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Контролируемое заrpвзие |
Чувствительность |
Стандартное от |
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
нне |
|
|
|
|
|
|
|
lUIoнeRИe, не более |
|||
|
|
Пары масел |
па ) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
Влага |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
Оксид углерода |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Оборудованuе u cucmeJltbI |
2/5 |
8.9 Типичные несоответствнв требованнвм GMP |
|
Ниже приволятся примеры нссоответствий оборулования требо- ваниям ОМР:
ТехНОЛ02ичtское оборуО08IIние:
- |
не соответствует GМР и не может |
зпестовано; |
|||
- |
приобретено |
НЗ'lала |
проектироваНИЯ И |
соответствует |
|
проекту и |
на проектирование; |
|
|
||
- элементы единых комплексов приобретены у разных постав- |
|||||
шиков, что усложняет |
и аттестацию; |
|
|
||
-оборудование морально устарело;
-иностранная фирма пол видом оборудования по омр поста-
вила негодные изделия;
представитель изготовителя, и пользователь лишен
подnержки в эксплуатации, возврат на зарубежный завод сложен или
невозможен таможенной процедуры;
- согласно документам и надписи на лицевой панели оборудо
вание изготовлено в известной своим высоким качеством стране; при отказе оборудования и демонтаже панслей корпуса обнаружива
что все изготовлено плохо и совсем в другой точке мира.
Технология:
- разорван технологический процесс: маршрут движения прохо через зоны В - D - В, В - К - В и пр.;
планировочные решения не соответствуют 
- перспутаliЫ потоки исходных материаJIOВ, персонала и готовой
продукции;
-неправильно заданы типы (классы) чиетых зон;
-не lIьшолнен расчет баланса мошноетей;
-не выполнен расчет материального баланса;
-неправильно разработаны решения по подготовке волы, газов
исжатого возлуха;
-не выполнены требования к чистоте и многое лругое.
Обработка oiJежды (nра.,е.,ная):
-нс предусмотрена совсем;
~выполняется в нечистых помешен иях;
-нет места ДЛЯ выполнения всех операций (прием, проверка и
сортировка использованной одежлы, ремонт, стирка, сушка, упаковка и с выделением них отдельных помещений;
- не используются проходные стиральные машины и автоклавы
там, глс они Ilсобхолимы, И т. д.
