3 курс / Фармакология / Mech_Bazisnaya_farmakologia

Антиманиакальные средства – препараты лития (лития карбонат, кантемнол), некоторые антиконвульсанты (вальпроаты, карбамазепин). Стабилизируют настроение у больных маниакально-депрессивным психозом. При мании наблюдается гиперфункция центральных адренергических и серотонинергических нейромедиаторных систем.

Механизм действия. Литий – антагонист ионов натрия. Подавляет активность ряда ферментов, ионных каналов, насосов и мембранных транспортных процессов. Поступает в нервные клетки через быстрые Na+-каналы. Подавляет развитие деполяризации клеточных мембран и высвобождение норадреналина и серотонина в синаптическую щель.

Вальпроаты и карбамазепин с помощью разных механизмов действия (блокада токов Na+, Са++, уменьшение влияния глутамата, потенцирование эффектов ГАМК) приводят к подавлению активности возбуждающих нейромедиаторных систем в ЦНС.

Сглаживают циркуляторные аффективные нарушения (колебания настроения патологического характера).

Применение: для лечения и профилактики маниакальной фазы маниа- кально-депрессивного психоза. При назначении нормотимических средств следует учитывать их побочные эффекты (табл. 59).

Психостимуляторы оказывают стимулирующее влияние на функции головного мозга и временно активируют психическую и физическую работоспособность организма, устраняют чувство усталости.

К психостимуляторам относятся: производные пурина – кофеин и его препараты, а также исключенные из реестра фенилалкиламины – амфетамин (фенамин), пиперидины – метилфенидат (меридил), сиднонимины – мезокарб (сиднокарб).

Психостимулирующее действие кофеина и его препаратов связано с конкурентной блокадой аденозиновых рецепторов нейронов головного мозга, а

121

также с ингибированием фосфодиэстеразы, что приводит к накоплению цАМФ, определяющего судьбу и действие практически всех медиаторных веществ. Психостимуляторы других химических групп оказывают симпатомиметическое действие.

Особенности фармакологических эффектов психостимуляторов определяют их назначение не только больным с лечебной целью, но и психически здоровым лицам по особым показаниям (табл. 60).

Побочные эффекты психостимуляторов. Беспокойство, тревога, бессонница, нетерпеливость, «скачки» мыслей, сухожильная гиперрефлексия, тики, судороги. В высоких дозах – угнетение ЦНС (истощение нервных клеток). Привыкание, зависимость (теизм).

Ноотропы (метаболические психостимуляторы) активируют высшую интегративную деятельность мозга, восстанавливают нарушенные мнестические и мыслительные функции (обучение, память, операторская деятельность) и повышают устойчивость к воздействию неблагоприятных факторов различного генеза.

Основную группу ноотропов составляют производные ГАМК: пирацетам, фенибут, аминалон, пантогам, пикамилон. Ноотропным действием обладают также цереброваскулярные средства: циннаризин, никардипин, кавинтон, ксантинола никотинат, пентоксифиллин; витамины и их производные: пиридитол (энцефабол); аналоги глутамата: деанол ацеглумат (нооклерин, деманол), оротовая и янтарная кислоты, тиоцетам.

Основу ноотропного действия составляют нейрометаболические процессы: улучшение энергетического и пластического обменов в нервной ткани и усиление синтеза АТФ, РНК, белков, ферментов и липидов мембран клеток, увеличение утилизации глюкозы и кислорода тканями мозга, ингибирование лизосомальных ферментов, улучшение кортикально-субкортикального взаи-

122

модействия, нормализация нейротрансмиттерных нарушений, что определяет их эффекты.

Результатом действия ноотропов являются: повышение устойчивости ЦНС к неблагоприятным воздействиям, активация восстановительных процессов в поврежденном мозге, уменьшение катаболических процессов при старении и органических поражениях, улучшение функции нейронов и нейроглии, облегчение передачи информации между полушариями, выраженное стресс-протекторное действие при гипоксии и интоксикации мозга.

Показания к назначению: черепно-мозговые травмы, нейроинфекции, интоксикации, инсульты, атеросклероз, сосудистые заболевания головного мозга, сопровождающиеся нарушением памяти, речи, беременным с поздним токсикозом, при умственной отсталости детей, при старческой деменции, в комплексной терапии эпилепсии. Эффект развивается постепенно. Это средства для курсового длительного применения (8–12 нед) с повторными курсами через 3–6 мес.

Некоторые ноотропы (фенибут, пантогам) используют в качестве «дневных» транквилизаторов. Они малотоксичны, серьезных побочных эффектов, как правило, не вызывают. Возможны бессонница и раздражительность, или сонливость и потенцирование веществ депримирующего действия, колебания АД, головокружение, диспепсия.

Аналептики возбуждают жизненно важные центры продолговатого мозга – сосудистый и дыхательный.

Механизм пробуждающего действия аналептиков связан как с повышением процессов возбуждения, так и с ослаблением процессов торможения в различных отделах ЦНС.

Стимулирующее влияние аналептиков происходит в результате прямого или смешанного действия (табл. 61).

123

Продолжение табл. 61

Различие фармакологических свойств аналептиков определяют показания к их применению (табл. 62).

Причины ограниченного применения аналептиков:

–повышают кислородный запрос мозга, но не гарантируют восстановления дыхания и кровообращения;

–стимулируют моторные зоны коры, в результате возникает опасность провокации судорог (особенно в высоких дозах).

Общетонизирующие средства (адаптогены) – препараты растительного (женьшень, элеутерококк, родиола розовая, лимонник китайский, аралия, заманиха) и животного происхождения (пантокрин, рантарин). Оказывают неспецифическое общетонизирующее действие на ЦНС, эндокринную регуля-

124

цию, обменные процессы, половую функцию, вегетативные функции (работу сердца, тонус сосудов), повышают устойчивость организма к воздействию внешних факторов и к инфекциям.

Показания к назначению: умственное и физическое переутомление, астения, работа в неблагоприятных условиях, тяжелые и длительные истощающие заболевания, снижение иммунитета, хроническая гипотензия, вегетососудистая дистония, импотенция. Здоровым людям в период интенсивных тренировок и напряжений умственной деятельности, при невозможности полноценного отдыха, при перенапряжении, работе в неблагоприятных условиях. Для ускорения адаптации к большим физическим и умственным нагрузкам, к новым условиям жизни, работы, службы, к смене часовых поясов, к воздействию неблагоприятных факторов внешней среды.

Общетонизирующие средства являются препаратами профилактического длительного применения, хорошо переносятся больными. Возможны возбудимость, бессонница, увеличение кровяного давления, гиперкинезы.

Учебно-исследовательская работа студентов

Опыт 1. Влияние токсических доз кофеина на поведение лягушки. Цель: выявить центральные и периферические эффекты, вызываемые

кофеином в токсической дозе.

Ход опыта: ввести в мышцу бедра лягушки 0,5 мл 20% раствора кофеина. В сравнении с состоянием лягушки до введения кофеина в токсической дозе отметить изменения в поведении, состоянии тонуса мускулатуры, окраске кожных покровов. Для анализа механизма действия последовательно (кора головного мозга, продолговатый мозг, спинной мозг) разрушить ЦНС.

Объяснить полученные результаты. Сделать выводы.

Опыт 2. Влияние пентетразола (коразола) на сон, вызванный гексеналом. Цель: изучить антагонизм пентетразола и гексенала.

Ход опыта: двум белым мышам с одинаковой массой внутрибрюшинно ввести по 0,75 мл 0,1% раствора гексенала. После наступления сна одному из животных ввести внутрибрюшинно 0,75 мл 1% раствора пентетразола.

Наблюдать за состоянием мышей. Сделать практические выводы.

СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ

Задача 1. Врач «Скорой помощи» был вызван к девушке 19 лет в связи с тем, что у нее возник приступ судорог, охвативший все тело. Причем она касалась кровати только затылком и пятками. При прикосновении к больной у нее возник приступ тетанических судорог. Мать больной сообщила, что дочь страдала отсутствием аппетита, и врач выписал ей настойку чилибухи. Накануне вечером девушка была чем-то расстроена, а утром мать обнаружила на тумбочке 3 пустых бутылочки из-под лекарства.

125

Объяснить токсикологическую опасность стрихнина. Оказать помощь пострадавшей.

Задача 2. Больной М., 28 лет, доставленный в реанимационное отделение, с целью суицида принял 15 таблеток фенобарбитала. Больной находится в состоянии глубокого сна. АД 70/40 мм рт. ст., пульс 42 уд./мин, частота дыхания 10 в минуту, цианоз.

Оказать помощь при отравлении.

Задача 3. Врач был вызван к спортсмену, упавшему и потерявшему сознание во время соревнований по бегу. Установлен факт приема спортсменом «допинга» амфетаминовой группы.

Объяснить, что произошло в результате применения препарата в условиях максимальной физической нагрузки.

Задача 4. У больного, страдающего гипертонической болезнью, развилось депрессивное состояние с ипохондрией и апато-адинамическими расстройствами с идеями малоценности и самоуничижения. Для устранения депрессии был назначен ниаламид, а для снижения артериального давления – резерпин. Через несколько дней у больного возникло резкое возбуждение, развился гипертонический криз и тахикардия, появились бред и галлюцинации.

Объясните полученные изменения. Можно ли комбинировать эти два вещества? Можно ли при депрессии применять резерпин?

126

Тема 17. ИТОГОВОЕ ЗАНЯТИЕ ПО ВЕЩЕСТВАМ,

ВЛИЯЮЩИМ НА ЦНС

Цель занятия: обобщить, систематизировать и проверить знания студентов по фармакологии средств, влияющих на ЦНС.

Конкретные задачи.

Студент должен знать:

–характеристику общей анестезии, виды наркоза;

–сравнительную оценку ингаляционных и неингаляционных анестетиков;

–этиловый спирт, применение в медицинской практике;

–отравление алкоголем, меры помощи;

–препараты для лечения хронического алкоголизма;

–фармакологические свойства снотворных средств;

–возможности применения снотворных в клинической практике;

–фармакологические свойства противоэпилептических, противопаркинсонических средств и препаратов для купирования симптоматических судорог;

–механизм действия, фармакологическую характеристику наркотических

иненаркотических анальгетиков и НПВС;

–отличительные особенности нейролептиков, транквилизаторов и общеседативных средств;

–показания к назначению психотропных средств угнетающего действия;

–классификацию, фармакологические свойства антидепрессантов, психостимуляторов и ноотропов, их клиническое применение;

–отличительные особенности нормотимических средств, типичные представители;

–сравнительную характеристику, особенности действия и практическое использование аналептиков;

–общетонизируюшие средства, их практическое применение.

Студент должен уметь:

–выписать рецепты на препараты с указанием фармакологической группы и показаний к назначению;

–назначить препарат при патологии;

–выбрать препарат и обосновать тактику лечения в зависимости от клинической ситуации.

Мотивация. Систематизированные знания препаратов, действующих на ЦНС, в том числе психотропных средств, позволяют целенаправленно использовать их в психиатрии, анестезиологии, клинике внутренних болезней и

вургентной терапии.

127

Вопросы для самоподготовки

1.Классификация и механизмы действия общих анестетиков.

2.Сравнительная характеристика ингаляционных и неингаляционных средств общей анестезии.

3.Способы уменьшения побочных эффектов ингаляционных анестети-

ков.

4.Действие алкоголей на ЦНС и вегетативную сферу.

5.Фармакодинамика и фармакокинетика этилового и метилового спир-

тов.

6.Эффекты, вызываемые этанолом, практическое применение этилового спирта.

7.Острое отравление этанолом. Меры помощи.

8.Токсикологическая опасность метилового спирта. Меры помощи.

9.Хронический алкоголизм и его лечение.

10.Возможные причины нарушения сна, виды бессонницы.

11.Классификация снотворных средств по химическому строению и продолжительности действия.

12.Фармакологическая характеристика отдельных групп снотворных средств.

13.Возможности применения снотворных средств по другим показаниям.

14.Отравления основными снотворными средствами, меры помощи.

15.Фармакологические свойства противоэпилептических средств.

16.Средства коррекции экстрапирамидных расстройств.

17.Средства для купирования симптоматических судорог.

18.Классификация наркотических, ненаркотических анальгетиков и НПВС.

19.Механизмы обезболивающего действия морфина.

20.Центральные и периферические эффекты морфина.

21.Сравнительная характеристика наркотических анальгетиков.

22.Показания и противопоказания к назначению наркотических анальге-

тиков.

23.Меры помощи при отравлении наркотическими анальгетиками.

24.Механизмы действия и сравнительная характеристика ненаркотических анальгетиков и нестероидных противовоспалительных средств.

25.Показания и противопоказания к назначению ненаркотических анальгетиков и нестероидных противовоспалительных средств.

26.Осложнения при лечении ненаркотическими анальгетиками и нестероидными противовоспалительными средствами, механизмы их возникновения.

27.Классификация нейролептиков по химической структуре.

128

28.Возможные механизмы действия нейролептиков, связанные с влиянием на медиаторные системы, и эффекты, вызываемые ими.

29.Влияние нейролептиков на психоэмоциональную, вегетативную и соматическую сферу.

30.Показания и противопоказания к назначению нейролептиков.

31.Осложнения и меры помощи при передозировке нейролептиков.

32.Классификация и механизмы действия транквилизаторов.

33.«Дневные» транквилизаторы. Механизмы их действия, показания к назначению.

34.Клиническое применение психотропных средств угнетающего дейст-

вия.

35.Классификация антидепрессантов по механизму действия, химическому строению и клиническому применению.

36.Механизмы действия и сравнительная характеристика антидепрессан-

тов.

37.Показания к назначению антидепрессантов. Правила применения.

38.Психостимуляторы, классификация.

39.Механизмы действия и эффекты, вызываемые кофеином.

40.Показания к назначению психостимуляторов. Осложнения и противопоказания.

41.Ноотропы. Особенности механизма действия.

42.Эффекты и клиническое применение ноотропов.

43.Аналептики. Классификация по механизму действия.

44.Показания к назначению аналептиков. Побочные эффекты аналептиков и причины их ограниченного применения.

45.Общетонизирующие средства. Особенности действия. Применение в качестве адаптогенных средств.

Содержание занятия

В программу итогового занятия входит решение тестовых заданий и письменный ответ по билету, включающему практические навыки по выписыванию рецептов, три теоретических вопроса и ситуационную задачу.

Образец билета

I. Выписать рецепты, указать групповую принадлежность, показание, важнейшее противопоказание:

–промедол (назначить парентерально по 10 мг на прием);

–кетамин. Назначить внутривенно в дозе 2 мг/кг пациенту с массой тела

50 кг.

129

II. Выписать рецепты, указать групповую принадлежность, противопоказание:

–при тревожно-депрессивном состоянии;

–для лечения паркинсонизма;

–при юношеской бессоннице;

–при алкогольной абстиненции;

–при изнурительном непродуктивном кашле;

–для устранения галлюцинаций при психозе. III. Ответить на вопросы.

1. Фармакологическая характеристика отдельных групп снотворных

средств.

2.Фармакологические свойства противопаркинсонических средств.

3.Классификация нейролептиков по химической структуре.

4.Врачебная задача.

После проверки тестовых заданий, письменной работы и обсуждения ответов проводится разбор типичных ошибок и вопросов темы, вызывающих затруднения у студентов.

Дается общее заключение по приобретенным знаниям и практическим навыкам по разделу общей фармакологии и препаратов, действующих в области чувствительных нервных окончаний и синапсов.

130