3 курс / Фармакология / Mech_Bazisnaya_farmakologia

Продолжение табл. 102

В терапии используются синтетические глюкокортикоиды, так как они, в отличие от естественных, обладают минимальной минералокортикоидной активностью и оказывают более выраженное местное действие (особенно галоидсодержащие). Виды глюкокортикоидной терапии: заместительная (при надпочечниковой недостаточности), супрессивная (при адреногенитальном синдроме), фармакодинамическая (воспалительные и аллергические заболевания). Глюкокортикоиды по противовоспалительной активности можно расположить следующим образом: флуметазон > флуоцинолон > бетаметазон > дексаметазон > метилпреднизолон > триамцинолон > преднизолон > гидрокортизон > кортизон.

Антигормональные средства. Лекарственные средства, подавляющие секрецию кортикостероидов корой надпочечников (ингибиторы синтеза и действия кортикостероидов): митотан, метирапон, аминоглутетимид, кетоконазол, трилостан. Антагонист глюкокортикоидных рецепторов – мифепристон. В связи с выраженным влиянием на все виды обмена глюкокортикоиды вызывают побочные эффекты, часто тяжелые и опасные для здоровья и жизни пациентов (табл. 103).

191

Для предупреждения осложнений необходимо соблюдать правила лечения глюкокортикоидами:

192

–назначать препараты строго по показаниям, подбирая минимально эффективную дозу, которую распределять в течение суток: ⅔ суточной дозы – утром, ⅓ – днем; назначать препараты прерывистыми курсами;

–во время лечения обогатить диету белками, К+ и понизить содержание Na+, контролировать уровень сахара в крови; назначать антациды, анаболические средства, витамин D и препараты Са++; повышать сопротивляемость организма и санировать очаги инфекции;

–выбирать оптимальную форму выпуска и путь введения препарата для предупреждения резорбтивного эффекта: при бронхиальной астме – аэрозольные ингаляторы (бекломет, пулмикорт), при конъюнктивите – глазные капли («Офтан-дексаметазон»), при воспалительных заболеваниях кожи – мази, кремы, лосьоны (флуоцинолона ацетонид, триамцинолона ацетонид);

–при отмене препарата дозу понижать постепенно в течение 7 дней;

–при необходимости назначать стимуляторы глюкокортикоидной функции коры надпочечников (этимизол, кортикотропин).

Минералокортикоиды. Практическое значение имеет дезоксикортикостерона ацетат, который, регулируя водно-солевой обмен, подобно АДГ, используется для лечения болезни Аддисона (гипофункция коры надпочечников).

Женские половые гормоны вырабатываются яичниками (эстрадиол, эстрон), плацентой (эстриол) и желтым телом (прогестерон). Они представлены в табл. 104.

Таблица 104

Основные функции женских половых гормонов и показания к назначению препаратов

193

Противопоказания к назначению препаратов женских половых гормонов. Эстрогены: гепатит и цирроз печени, опухоли и воспалительные заболевания репродуктивных органов, гиперкоагуляция, флебиты, артериальная гипертензия, беременность. Гестагены: тяжелые поражения печени и почек, индивидуальная непереносимость, заболевания ЦНС.

Антиэстрогены (кломифенцитрат, тамоксифен, торемифен, ралоксифен) используются для лечения поликистоза яичников, эстрогензависимого рака молочной железы и эндометрия; кломифенцитрат для оценки гормональных нарушений у мужчин, а антигестагены – для прерывания беременности на всех сроках по медицинским показаниям (мифепристон), лечения эндометриоза, гинекомастии и преждевременного полового созревания (диеногест). Пероральные контрацептивы содержат комбинацию эстрогенов и гестагенов в различных соотношениях или только гистагены и используются для предупреждения беременности, лечения и предупреждения нарушений менструального цикла, климактерических расстройств (табл. 105, 106, 107).

Механизм действия контрацептивов заключается в блокаде овуляции, торможении секреции фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов (предотвращение созревания фолликула). Цервикальная слизь становится относительно непроходимой для спермы. Снижается восприимчивость эндометрия к бластоцисту.

Осложнения при применении оральных контрацептивов: тромбозы и тромбоэмболии (для курящих женщин), артериальная гипертензия, атерогенный эффект (гестагены), увеличение массы тела, холестатическая желтуха.

Женщинам, которым противопоказаны эстрогены; после аборта, родов, кормящим грудью.

Нерегулярные половые акты; в случаях сексуального насилия.

194

Примечание. Курящим пациенткам старше 35 лет КОК противопоказаны.

Мужские половые гормоны. Основным андрогеном человека является тестостерон. Наиболее важные его эффекты: участие в эмбриогенезе, стимуляция развития первичных и вторичных половых признаков, активация либидо и потенции, анаболическое действие. Анаболические препараты – синтетические аналоги андрогенов, частично лишенные андрогенных свойств.

Антиандрогены (ципротерон ацетат, бикалутамид) способны конкурентно связываться с рецепторами андрогенов, обладают гестагенной актив-

195

ностью и антигонадотропным действием. Основное применение препаратов этих групп представлено в табл. 108.

Таблица 108

Показания к назначению андрогенов, антиандрогенов и анаболических препаратов

Противопоказания к назначению андрогенов: рак предстательной железы, поражения печени, гинекомастия.

Маточные средства ослабляют или усиливают сокращение матки. Применяются для сохранения беременности, стимуляции родов и остановки маточных кровотечений (табл. 109).

Таблица 109

Родостимулирующие средства (усиливают ритмические сокращения матки – утеротонические)

196

Противопоказания к назначению утеротонических средств: неполное раскрытие шейки матки, поперечное или косое положение плода, несоответствие размеров плода и родовых путей, наличие послеоперационных рубцов на матке.

Простагландины – гормоноподобные вещества, регулирующие клеточный метаболизм.

Сравнительная характеристика и показания к назначению простагландинов представлены в табл. 110.

197

Таблица 110

Сравнительная характеристика и показания к назначению простагландинов

Учебно-исследовательская работа студентов

Во время занятия студенты делают 10-минутные реферативные сообщения по темам, предложенным заранее. Проводится обсуждение докладов.

Темы рефератов.

1.Глюкокортикоиды. Основные механизмы действия.

2.Показания к назначению, правила лечения, основные осложнения при использовании глюкокортикоидов.

3.Современные представления о простагландинах.

4.Анаболические стероиды. Теоретические и практические аспекты использования. Возможные осложнения.

5.Гормональная контрацепция. Механизмы контрацепции. Противопоказания и осложнения.

198

Опыт 1. Влияние глюкокортикоидов на воспалительную реакцию кожи. Цель: доказать противовоспалительные свойства глюкокортикоидов. Ход опыта: четырем крысам, две из которых в течение 5 дней получали

гидрокортизон в дозе 2 мг на 100 г массы, ввести внутрикожно в область живота 0,05 мл скипидара и внутривенно 1 мл 0,5% краски эванс голубой. Через 20 мин крыс декапитировать, шкурки снять и осмотреть их с внутренней стороны. Измерить величину очага воспаления (по размерам окрашенного участка кожи) и степень его (по интенсивности окраски).

Объяснить механизм противовоспалительного действия глюкокортикоидов.

Опыт 2. Влияние глюкокортикоидов на развитие отека легких, вызванного хлоридом аммония.

Цель: выяснить антитоксическое действие глюкокортикоидов.

Ход опыта: двум опытным крысам, получавшим гидрокортизон в течение 3 дней 2 мг на 100 г массы, и двум контрольным – равный объем изотонического раствора, ввести внутрибрюшинно 1% раствор хлорида аммония в дозе 0,75 мг/г массы. Наблюдать за состоянием крыс. У погибших удалить легкие и определить в них наличие отека (по цвету, внешнему виду, массе).

Объяснить полученные данные. Оценить практическое значение выполненного эксперимента.

СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ

Задача 1. В отделение гинекологии поступила больная Р., 43 лет, с нарушением менструального цикла. В молочной железе справа пальпируется уплотнение.

Возможно ли назначение этой пациентке эстрогенных препаратов или для этого требуется дополнительное обследование?

Задача 2. У больного В., 47 лет, после длительного применения преднизолона по поводу астматического статуса появились жалобы на слабость, утомляемость, черный стул. Объективно пациент бледен, конъюнктива блед- но-розовая.

Какое побочное действие вызвал преднизолон?

199

Тема 25. ФАРМАКОЛОГИЯ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ

У БЕРЕМЕННЫХ И НОВОРОЖДЕННЫХ

Цель занятия: изучить особенности применения лекарственных препаратов у беременных, кормящих женщин и новорожденных, их влияние на эмбрион и плод.

Конкретные задачи.

Студент должен знать:

–физиологические особенности беременных и кормящих женщин и новорожденных;

–эмбриотоксическое и тератогенное действие некоторых препаратов;

–принципы фармакотерапии некоторых заболеваний у беременных, кормящих женщин и новорожденных;

–фармакологическую характеристику препаратов, применяемых для лечения беременных и кормящих женщин и новорожденных.

Студент должен уметь:

–обосновать выбор препарата для лечения беременных и новорожденных

сучетом абсолютных и относительных противопоказаний и вида патологии;

–выбрать дозу препарата с учетом возраста и других особенностей пациента (сроки беременности, наличие сопутствующей патологии и др.);

–выбрать путь введения препарата с учетом локализации патологического процесса и степени тяжести заболевания;

–выписать рецептывсоответствиис существующимиправилами прописи. Мотивация. Знание особенностей воздействия лекарственных препара-

тов на организм беременной и кормящей женщин, эмбрион и плод, а также на организм новорожденного необходимо в акушерской и педиатрической практике, в практике семейного врача.

Задания для самоподготовки

Выписать рецепты на препараты: фенобарбитал, окситоцин, сульфат магния, партусистен, индометацин, гепарин, этимизол, сигетин, дипиридамол, бензилпенициллин, метациний (метацин), метоклопрамид (церукал), бромокриптин.

Выписать рецепты по показаниям: для лечения гипертонической болезни у беременных, при рвоте беременных, для лечения эклампсии, для лечения пневмонии у беременных (антибиотик), для лечения тромбофлебита у беременных (препарат, не проникающий через гематоплацентарный барьер), для улучшения маточно-плацентарного кровотока, для лечения гипербилирубинемии новорожденного, при асфиксии новорожденного, при незара-

200