3 курс / Фармакология / Mech_Bazisnaya_farmakologia

Противотуберкулезные средства подавляют жизнедеятельность и рост кислотоустойчивых микобактерий – возбудителей туберкулеза.

Противотуберкулезные средства различаются по эффективности действия: наиболее эффективные (фенозид, изониазид, рифампицин); средней эффективности (этамбутол, этионамид, пиразинамид, флоримицин, стрептомицин, канамицин, циклосерин); умеренной эффективности (парааминосалициловая кислота /ПАСК/, тиоцетазон) (табл. 128).

Массивная лекарственная нагрузка на больных туберкулезом приводит к различным побочным реакциям (табл. 129).

Особенности лечения противотуберкулезными препаратами:

–для уменьшения лекарственной устойчивости микобактерий лечение проводят комбинацией 3–4 препаратов: рифампицин + изониазид + пиразинамид или стрептомицин + изониазид + ПАСК;

–лечение должно быть непрерывным и длительным (8, 12, 18 мес);

–в комплексную терапию обязательно включают витамины (особенно В1

иВ6) для профилактики неврологических расстройств, связанных с дефици-

231

том витамина В6 в нервной ткани (гидразиды способны связывать пиридоксаль), а также иммуностимуляторы, гепатопротекторы, эубиотики, антигистаминные препараты.

Таблица 128

Клиническая классификация противотуберкулезных препаратов

Используются в начале терапии у Применяются при неэффективности и/или впервые выявленных больных (вынепереносимости основных препаратов (месокоэффективны, менее токсичны, нее эффективны, более токсичны, медленнее быстро вырабатывается резистентформируют резистентность): этионамид, проность): изониазид, фтивазид, метатионамид, морфазинамид, канамицин, амиказид, пиразинамид, этамбутол, стрепцин, капреомицин (капастан), виомицин томицин, рифампицин, рифабутин (флоримицин), циклосерин, ПАСК + амино-

салициловая кислота (тубопас), тиоацетазон, офлоксацин (таривид), ломефлоксацин (ломфлокс), спарфлоксацин (загам)

Противовирусные средства применяются для профилактики гриппа (римантадин, амантадин (мидантан), оксолин, арбидол, интерферон), для лечения герпетических инфекций (идоксуридин, видарабин, ацикловир), а также для лечения СПИДа (азидотимидин, саквинавир) (табл. 130, 131).

232

233

Опыт 1. Изучение растворимости сульфаниламидов.

Цель: сравнить растворимость разных препаратов, обосновать практическое значение этого свойства.

Ход опыта: в каждую из 3 пробирок налить по 3 мл дистиллированной воды; прибавить в первую пробирку 0,1 сульфацил-натрия, во вторую – 0,1 норсульфазола, в третью – 0,1 фталазола. Содержимое пробирок встряхнуть, следить за растворением препаратов.

Сделать выводы о практической значимости препаратов.

Опыт 2. Изучение всасывания норсульфазола и фталазола из желудочнокишечного тракта лягушек.

Цель: определить практическое значение различного всасывания сульфаниламидов.

Ход опыта: взять двух лягушек. Одной из них всыпать в рот 0,1 фталазола, другой – 0,1 норсульфазола и посадить под воронки. Через 30 мин лягушкам разрушить ЦНС, приколоть к пробковой пластинке, вскрыть желудок.

Сделать вывод о всасывании и практическом применении препаратов.

СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ

Задача 1. Больному И., 40 лет, страдающему острым бронхитом, был назначен ко-тримоксазол. Через 6 дней у него появилась сильная приступообразная боль в области поясницы. В анализе мочи: кристаллурия, эритроциты и большое количество лейкоцитов.

Оказать помощь и объяснить осложнение, вызванное ко-тримоксазолом.

234

Задача 2. Больному С., 30 лет, на 3-й день заболевания гриппом был назначен интерферон. Состояние больного в течение последующих дней не улучшилось.

Объяснить причину отсутствия эффекта.

Задача 3. У больного в результате интенсивной терапии противотуберкулезными средствами появились жалобы на ухудшение аппетита, головная боль и снижение слуха.

Какие препараты могли вызвать эти побочные эффекты? Какова дальнейшая тактика лечения больного?

235

Тема 29. АНТИБИОТИКИ. ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ

СРЕДСТВА

Цель занятия: изучить общие и частные принципы лечения антибиотиками с учетом возможных побочных эффектов и осложнений, а также фармакологические особенности действия различных противогрибковых средств.

Конкретные задачи.

Студент должен знать:

–основные принципы антибиотикотерапии;

–классификацию антибиотиков по механизму действия, спектру и конечному результату действия на микробную клетку;

–сравнительную фармакологическую характеристику основных групп антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины, карбопинемы, монобактамы, гликопептиды, полимиксины, рифамицины, линкозамиды, стрептограмины, макролиды, азалиды, аминогликозиды, тетрациклины, левомицетины);

–фармакологические особенности противогрибковых препаратов, применяемых при кандидамикозах, дерматомикозах, системных или глубоких микозах.

Студент должен уметь:

–обосновать выбор антибиотиков и противогрибковых средств с учетом возбудителя и локализации инфекционного процесса;

–правильно выбрать дозу и путь введения препарата;

–выписать рецепты в соответствующей лекарственной форме. Мотивация. Антибиотики как основные химиотерапевтические средства

применяются во всех областях медицины: в хирургии, терапии, стоматологии и др. Противогрибковые средства используются для коррекции побочных эффектов антибиотикотерапии и лечения грибковых заболеваний различной локализации.

Задания для самоподготовки

Выписать рецепты на препараты: амоксициллин, амоксиклав, цефуроксим, цефтриаксон (цефограм), меропенем, азитромицин (хемомицин), кларитромицин (клацид), амикацина сульфат, гентомицина сульфат, хлорамфеникол (левомицетин), нистатин, доксициклина гидрохлорид, флуконазол (микофлюкан), амфотерицин В.

Выписать рецепты по показаниям: при ревматизме; пневмонии, вызванной флорой, устойчивой к пенициллину; сепсисе, кандидамикозе, дерматомикозе, антибиотик для лечения сифилиса, полусинтетический пенициллин, обладающий активностью в отношении синегнойной палочки.

236

Вопросы для самоподготовки

1.Основные принципы антибиотикотерапии.

2.Классификация антибиотиков по механизму, спектру и конечному результату действия на микробную клетку.

3.Общая фармакологическая характеристика антибиотиков, нарушающих образование микробной стенки.

4.Сравнительная фармакологическая характеристика гликопептидов, полипептидов, фосфомицина, антибиотиков группы пенициллинов и цефалоспоринов (монобактамов и карбопенемов). Основные осложнения.

5.Общая фармакологическая характеристика антибиотиков, нарушающих синтез нуклеиновых кислот и белка микробной клетки: рифамицины, аминогликозиды, тетрациклины, левомицетины, макролиды, азалиды, линкозамиды, стрептограмины, спектиномицин.

6.Общая фармакологическая характеристика антибиотиков, нарушающих функцию цитоплазматической мембраны микробной клетки. Фармакологические особенности полимиксинов, гликопептидов и циклических липопептидов.

7.Фармакологическая характеристика антибиотиков для наружного применения: грамицидин, гелиомицин.

8.Сравнительная фармакологическая характеристика противогрибковых средств, применяемых при кандидамикозах, дерматомикозах, системных или глубоких микозах. Побочные эффекты и осложнения.

9.Основные принципы комбинированной антибиотико- и химиотерапии.

10.Обоснование фармакологической коррекции нарушений, вызванных антибактериальной химиотерапией. Эубиотики. Витамины. Иммунокорректоры.

Содержание занятия

Антибиотики – вещества преимущественно микробного происхождения, их полусинтетические и синтетические аналоги, подавляющие жизнеспособность чувствительных к ним микроорганизмов.

По механизму действия различают 3 группы антибиотиков (табл. 132). Антибиотики группы пенициллинов, связываясь с транспептидазой, нарушают «сшивание» мукопептида, а следовательно, и образование микроб-

ной стенки, содержат в структуре -лактамное кольцо.

Пенициллины различаются не только происхождением (природные и полусинтетические), но и некоторыми фармакологическими свойствами: устойчивостью к НСl и пенициллиназе, спектром антимикробного действия.

В настоящее время наиболее эффективными являются защищенные (комбинированные) пенициллины, в состав которых входят специфические ингибиторы β-лактомаз: клавулановая кислота или сульбактан (табл. 133).

237

Таблица 132

Классификация по механизму действия и общие свойства антибиотиков

238

Основными осложнениями при применении пенициллинов являются аллергические реакции, в том числе анафилактический шок, а сверхвысокие дозы пенициллинов могут вызвать судороги (нарушение электролитного баланса клеток и антагонизм с ГАМК).

Цефалоспорины характеризуются широким спектром антимикробного действия и устойчивостью к стафилококковой пенициллиназе, относятся к β- лактамам. Однако многие из них чувствительны к β-лактамазе, вырабатываемой синегнойной палочкой.

Механизм действия цефалоспоринов: ингибируют синтез пептидогликана в клеточной стенке микроорганизмов.

Цефалоспорины представлены поколениями, отличающимися различным спектром антимикробного действия (табл. 134).

Применяют цефалоспорины при тяжелых формах заболеваний, вызванных патогенной флорой (пневмонии, септицемии, эндокардиты и др.).

Побочное действие проявляется угнетением кроветворения (лейкопения, нейтропения) – действие обратимое и проявляется при использовании больших доз. Высокие дозы также могут оказывать нефротоксическое действие (чаще цефалоридин).

Карбапенемы (имипенем, меропенем) и монобактамы (азтреонам) – антибиотики, содержащие в структуре β-лактамное кольцо, угнетают синтез бактериальной стенки, оказывают бактерицидный эффект, устойчивы к β- лактамазам. Обладают широким спектром действия, с преимущественным действием на Гр (–) флору. Из побочных эффектов возможны диспепсические явления, головная боль, лейкопения, аллергические реакции, дисбактериоз.

239

Таблица 134

Сравнительная фармакологическая характеристика цефалоспоринов

Антибиотики, нарушающие синтез белка и нуклеиновых кислот (макролиды и азалиды, аминогликозиды, тетрациклины, левомицетины и др.), обладают бактериостатической активностью, широким спектром антимикробного действия, многие из них высокотоксичны.

Аминогликозиды. Их большая практическая значимость связана с высокой активностью по отношению к грамотрицательной флоре.

Механизм действия аминогликозидов: связываются с рибосомами и нарушают синтез белка на стадии считывания кода, предотвращая прикрепление информационной РНК к рибосомам. Различают 3 поколения аминогликозидов (табл. 135).

Аминогликозиды характеризуются высокой токсичностью. Вызывают аллергические реакции, ототоксический, нефротоксический и гепатотоксический эффекты, нарушают нервно-мышечную передачу.

Тетрациклины – препараты широкого спектра действия. Эффективны при амебиазе и хламидиозе, но мало активны по отношению к протею и синегнойной палочке.

Механизм действия: тетрациклины, связываясь с Мg2+, нарушают целостность рибосом и тем самым тормозят синтез белка. Понижают доступ транспортных РНК с аминокислотами и РНК.

240