4 курс / Общая токсикология (доп.) / АЛКОГОЛЬНЫЙ ДЕЛИРИОЗНЫЙ ШОК

31

разной степени, извитости, уплотнения. По данным реоэнцефалографии (РЭГ) те же авторы выделили три этапа сосудистых изменений головного мозга: 1-ый этап - сосудистая дистония, преимущественно гипертонического типа; 2-ой этап - церебральная гипертония с повышением тонуса мелких артерий, артериол, увеличением периферического сопротивления, нарушением микроциркуляции; 3-ий этап - появление органических изменений сосудистой стенки со снижением её эластичности. Авторы пришли к выводу, что изменения сосудов головного мозга у больных хроническим алкоголизмом носят характер поражения преимущественно мелких сосудов с нарушением микроциркуляции, плазморрагическим пропотеванием, глиозом с исходом в склероз (Лукачер Г. Я. , Теплова Л.П., Марсакова Г.Д., 1988). Снижение пульсового кровенаполнения в бассейнах внутренних сонных артерий сочетается с выраженной асимметрией кровенаполнения правого и левого полушарий и асимметрией сосудистого тонуса. Эти изменения наиболее выражены в состоянии абстиненции. Проба с нитроглицерином показывает обратимость, функциональность этих нарушений (Лукачер Г.Я., Махова Т.А. 1989).

Во время абстиненции наиболее характерно снижение пульсового кровенаполнения в бассейне внутренних сонных и позвоночных артерий, повышение сосудистого тонуса (в основном артериол) с увеличением периферического сопротивления и нарушением венозного оттока. После выхода из абстинентного синдрома пульсовое кровенаполнение увеличивается, снижается сосудистый тонус (из них примерно у половины больных до нормы), но нарушения венозного оттока сохраняются более длительно (Лукачер Г.Я., 1987).

Подобные данные с помощью программно-аппаратного комплекса BRAINREO на восьмиканальной реоприставке РГ4-02 получены А.Ф. Аболониным (1997). У больных хроническим алкоголизмом с коморбидным травматическим поражением головного мозга в первый день синдрома отмены алкоголя кровоток в переднем бассейне головного мозга был снижен на 72,0  5,89% , а в заднем - на 81,6  6,13%. На третий день абстиненции снижение кровотока составило 83,6%  7,35% и 76,6  6,02% (соответственно). Тонус мелких сосудов, рассчитанный по дикротическому индексу в первый день абстиненции, был повышение на 86,7  14,07% и 95,25  10,03% (по передним и задним бассейнам соответственно); на третий день повышен на 141,4  16,88% и 123,0  15,44%. На 6-10 день наступало улучшение мозгового кровотока состояния тонуса мелких сосудов головного мозга. Автор, на основании данных исследований и клинических наблюдений, считает, что в этом случае речь идет об ишемии головного мозга генерализованного типа.

Обследовав больных хроническим алкоголизмом метом реоэнцефалографии и реовазографии (пальца), А.П. Явкин (1976, 1977) выявил вегетососудистую дистонию в форме повышения тонуса мелких

32

артерий и артериол, снижения эластичности сосудистой стенки, ухудшения кровенаполнения интракраниальных и периферических сосудов, затруднения мозгового кровотока, повышения реактивности на нитроглицерин. Обнаруженные изменения автор считает неспецифическими. Полученные результаты совпадают с данными В.И. Ваулина (1979), который методом офтальмодинамометрии установил, что в состоянии похмелья у больных алкоголизмом повышено систолическое ретинальное давления, а после купирования абстиненции становятся низкими цифры диастолического ретинального давления.

Клинико-патофизиологическое исследование основных форм алкогольного абстинентного синдрома, проведённое А.Г. Ременником (1998) позволило ему говорить о сгущении крови у обследованных больных, лейкоцитозе, повышении скорости оседания эритроцитов, умеренной анемии, повышении содержания мочевины и содержания прямого билирубина в крови, снижении уровня фибриногена и протромбинового индекса, а также о наличии метаболического ацидоза от компенсированного, при рН 7,45 - 7,35, до декомпенсированного, при рН 7,28 и меньше.

При синдроме отмены алкоголя часто обнаруживается повышение общего (брахиального) артериального давления. По данным А.З. Цфасмана, В.Н. Бронского, В.В. Хлебенкова и Т.В. Ильиной (1993), изучавших артериальное давление у больных с алкогольным абстинентным синдромом и делирием, артериальная гипертензия является реактивной и носит характер гиперкинетической, так как возникает за счёт повышения минутного индекса выброса крови, который увеличивался за счёт ускорения частоты сердечных сокращений. Авторы отмечают, что общее периферическое сопротивление сосудов тоже повышалось. По их мнению, реактивная гипертензия при синдроме отмены алкоголя, повидимому, является одним из проявлений стресс-реакции. Причём корреляции между уровнем страха, тревоги и степенью реактивной гипертензии у обследованных больных в целом не получено, хотя в отдельных наблюдениях такая связь наблюдалась. В заключение авторы делают вывод, что существенную роль в формировании реактивной гипертензии при синдроме отмене алкоголя играет повышение в крови катехоламинов и ренина.

При алкоголизме повышена проницаемость гематоэнцефалического барьера, причем наиболее высок коэффициент проницаемости при острых алкогольных психозах. Так, при белой горячке коэффициент проницаемости был равен 6,8 ± 0,29, при остром алкогольном галлюцинозе равен 4,2 ± 0,19 (при норме равной 2,8 ± 0,05) (Бутенко Г.М., 1962;

Беспалов Л.П., 1975; Boning J., Holzbach E., 1979; Kornhuber J., Kaiserauer C.H. et al., 1987).

Гипертонические эпизоды при отмене алкоголя, а также барбитуратов и наркотиков, могут быть связаны с тем, что в

33

гладкомышечных клетках сосудистой стенки происходит увеличение Ca2+ , снижение Mg2+, а также развивается гиперчувствительность гладкой мускулатуры к катехоламинам и ионам калия (Altura B.M., Altura B.T., Gebrewold A., 1983; Altura B.M., Altura B.T., 1987).

Укрыс при остром отравлении этанолом скорость мозгового кровотока и потребление кислорода значительно снижаются, а при хроническом отравлении эти показатели почти не отличаются от нормальных цифр. Если крыс, хронически получавших алкоголь, лишить этанола, то через 12-16 часов после его отмены повышается потребление кислорода головным мозгом и обнаруживается тенденция к повышению скорости кровотока. Предполагается, что механизм повышения потребления кислорода мозгом при синдроме отмены алкоголя связан с катехоламинергической системой (Hemmingsen R., Barry D.I., Hertz M.M., 1979 a; 1979 b). Представляется важным, что “констрикция мозговых артерий проявляется на стороне раздражения симпатического нерва и не зависит от общего артериального давления” [Beichert P., 1953; цит по Красильников В.Г., 1971, с. 158].

Убольных с синдромом отмены алкоголя с делирием обнаруживаются диффузные нарушения мозгового метаболизма глюкозы с образованием лактата и декомпенсация мозгового кровотока. У больных с корсаковским синдромом скорость мозгового метаболизма и скорость мозгового кровотока ещё ниже, чем при синдроме отмены алкоголя с делирием (Kruger G., Hoyer S., 1979).

1.1.6. Расстройства обмена нейромедиаторов

В настоящее время установлено, что в развитии зависимости от алкоголя участвуют медиаторные взаимоотношения в системах: дофамина, ГАМК, глутамата, опиоидных пептидов, серотонина и др. (Grunberg Niel E., 1994; Koob George F., Nester Eric J., 1997). Наиболее последовательно соотносятся с динамикой клинической картины синдрома отмены алкоголя изменения в обмене катехоламинов. Эти медиаторы, имеющие непосредственное отношение к регуляции эмоционального состояния, богато представлены в гипоталамусе. Катехоламиновый обмен при алкоголизме исследован многими авторами, что позволило создать детализированное представление о высказанной И.Н. Анохиной (1976) дофаминовой теории заболевания (Свиниников С.Г., 1965; Банщиков В.М., Короленко Ц.П., 1968; Скугаревская Е.И., 1968; Миссиоржник Э.Ю., 1970; Анохина И.П., Коган Б.М., 1975, 1988; Коган Б.М., 1977; Анохина И.П., 1976, 1978, 1987; Денисенко П.П., Константинова М.С., Наимова Т.Г., 1978; Лужников Е.А., Чуркин Е.А., Горбунова Н.А. и др., 1979; Дубик Т.Г., 1979; Благова О.Е., Калмыков В.Л., 1980; Морозов Г.В., Анохина И.П., Иванец Н.Н., 1980; Коган Б.М., Нечаев Н.В., 1980; Анохина И.П., Коган Б.М., 1988; Friedhof A.J., Miller J., 1973; Reis D.I., 1973; Amit Z., Sutherland E.A., 1975, 1976; Ather D., Becmann H., Ackenheil M., Markianes E., 1977;

34

Rubin L.S., Gottheil E., Reberts A. et al., 1980; Ohlin H., Horlich R. et al., 1980; и др.). Кратко последовательность данных событий можно представить следующим образом. При остром отравлении алкоголь и его метаболиты увеличивают выведение катехоламинов, а также изменяют процесс их утилизации. Так, в эксперименте на крысах этанол увеличивает спонтанное высвобождение (3H)-дофамина и его выход из депо в цитоплазму клетки, где дофамин метаболизируется и уже продукты его распада выходят из терминалей нейронов головного мозга (Russell V.A., Lamm M.P.L., Taijaard J.J.F., 1988). При хронической алкогольной интоксикации, вероятно за счёт компенсаторного усиления функционирования систем синтезирующих катехоламины, наступает застойное возбуждение адренергических структур, в том числе и в мезенцефальных образованьях головного мозга. При синдроме отмены алкоголя прекращается усиленное разрушение катехоламинов, в то время как их синтез остаётся избыточным. Это сопровождается катехоламиновым «всплеском», с особенно значительным увеличением концентрации дофамина в среднем мозге. С ослаблением симптоматики синдрома отмены коррелирует нормализация уровня катехоламинов. Особенно значительный подъём уровня катехоламинов обнаруживается при синдроме отмены алкоголя с делирием. Так, во время абстинентного синдрома уровень дофамина в крови равен 228 ± 19 нг/мл, в предделириозном состоянии равен 235 ± 38 нг/мл, а во время алкогольного делирия уровень дофамина равен 394 ± 43 нг/мл, при норме равной 110 ± 12 нг/мл (Нечаев Н.В., 1980). Согласно катехоламиновой концепции алкоголизма наблюдается совпадение расстройства обмена катехоламинов с динамикой заболевания. До тех пор пока алкоголизация не стала привычной, после каждого опьянения уровень катехоламинов в крови и мозгу снижается. Но затем наступает период застойного возбуждения адренергических структур головного мозга, что сопровождается повышением продукции катехоламинов, а очередной приём алкоголя снижает их концентрацию до субнормальных величин. В стадии расцвета алкоголизма отмечается наиболее выраженная гиперпродукция катехоламинов. В этот же период наблюдается и наибольшая выносливость организма к алкоголю. В исходной стадии алкоголизма обнаруживается устойчивое падение уровня катехоламинов ниже нормы, а также снижение толерантности к алкоголю. Таким образом, существующая концепция о роли катехоламинов в патогенезе алкоголизма убедительно связывает изменения обмена катехоламинов с действием хронической алкогольной интоксикации. Однако существующая концепция до настоящего времени не смогла указать на механизм, благодаря которому во время синдрома отмены алкоголя с делирием наступает повышение уровня дофамина в полтора раза по сравнению с непсихотическим вариантом синдрома отмены.

35

Ряд подкорковых образований, объединяемых в лимбическую систему, является системой регулирующей и формирующей эмоциональное состояние (Джаспер Г.Г., Проктор Л.Д., Найтон Р.С. и др., 1962; Мэгун Г., 1965; Гельгорн Э., Луфборроу Дж., 1966; Анохин П.К., 1975). Эти подкорковые образования богаты адренергическими структурами. Активация катехоламиновых структур лимбической системы обычно переживается индивидуумом как состояние активности с эмоционально положительным или отрицательным оттенком. Известно, что алкоголь, как и многие другие психоактивные вещества вызывающие синдром зависимости, обладает свойством активизировать эмоционально положительное подкрепление у животных (Буров Ю.В., Борисенко С.А., 1979, 1980; Буров Ю.В., Ведерникова Н.Н., 1985). Также известно, что катехоламины участвуют в регуляции гемодинамики (Ткаченко Б.И.,

1979).

При тяжело протекающем алкогольном абстинентном синдроме в крови больных достоверно повышается концентрация норадреналина и кортикотропин-рилизинг фактора. Предполагается, что с этим связана активация симпатической нервной системы. В тоже время, содержание в крови альдостерона и ангиотензина II, при наблюдении в течение 19 суток, клинически значимой динамики не обнаружило (Жиров И.В., Огурцов П.П., 1999).

Э.Е. Бехтель (1974) обнаружил, что у большинства больных синдромом отмены алкоголя с делирием снижена реактивность артериального давления на внутривенное введение норадреналина, но после критического сна реактивность резко нормализуется. Норадреналин по данным Mellauder (1960, цит. по Ткаченко Б.И., 1979, с. 42) независимо от дозы вызывает констрикцию резистивных и ёмкостных сосудов.

Исследования обмена других нейромедиаторов не обнаружили столь последовательных зависимостей, как в случае с изменениями катехоламиновой системы. Ацетилхолин действует на мозговые сосуды неоднозначно (Мчедлишвили Г.И., Барамидзе Д.Г., 1978; Бехтель Э.Е., 1978; Ткаченко Б.И., 1979; и др.). При алкоголизме холинэргические процессы угнетаются, в том числе при синдроме отмены алкоголя средний показатель ацетилхолина в крови понижен (Сайко А.А., 1965, 1973; Сытинский А.И., 1980; Буров Ю.В., Ведерникова Н.Н., 1985; Mendelson J.H., 1970; Tomas Arendt, Machbauks Roger, Gray Jeffrey, 1987; и др.). По данным Масловой И.В. (1988) у крыс при экспериментальном алкоголизме в начальной стадии наблюдалась активация ферментов метаболизма ацетилхолина, и повышалась его концентрация в базальных ганглиях и фронтальной коре головного мозга, а в конечной стадии отмечалось уменьшение содержания ацетилхолина на фоне угнетения ацетилхолинэстеразы. По наблюдению (Husain K., Samani S. M., 1998) у крыс, получавших в течение 6,5 недель алкоголь в дозе 2 г/кг внутрь, обнаруживалось повышение в плазме холинэстеразы до 136% и снижение

36

на 63% ацетилхолина в гипоталамусе. Если алкоголь давали с нагрузкой на тредбане, то холинэстераза в плазме повышалась до 173%, а активность ацетилхолина в гипоталамусе и мозжечке снижалась до 71% и 57%.

H.Operacz, A. Baszko (1969) не обнаружили существенных различий

вактивности холинэстеразы между больными алкоголизмом и её колебаниями у здоровых лиц.

Экспериментальные работы (Наимова Т.Г., 1978; Дубик Т.Г., 1979;

Благова О.Е., Калмыков В.Л., 1980; Kekki M., Peutikainen P., Mustala O., 1974) показали, что изменения уровня содержания серотонина в организме животных при хронической алкогольной интоксикации не однозначны, а также не столь явно отличаются от нормы по сравнению с расстройством обмена катехоламинов. У людей больных алкоголизмом отмечается большой разброс значений 5-ОИУК (5-оксииндолуксусная кислота), метаболита серотонина, в моче, что автор связывает с вариабельностью перестройки метаболизма серотонина. Средние значения 5-ОИУК в моче составили следующие цифры: у больных с предделирием 1,94 ± 0,4 мкг/мин., с алкогольным абстинентным синдромом 3,4 ± 0,59 мкг/мин., в состоянии делирия 2,16 ± 0,33 мкг/мин., при норме 1,62 ± 0,25 мкг/мин. Статистически достоверно (р < 0,05) от нормы отличались только показатели абстинентного синдрома. У тех же больных уровень серотонина в крови составил следующие цифры: с предделирием 100 ± 15 нг/мл, с абстинентным синдромом 75 ± 7 нг/мл, с делирием 83 ± 10 нг/мл, при норме 102 ± 12 нг/мл. Таким образом, показатели серотонина в крови при психотическом и непсихотическом вариантах синдрома отмены были снижены по сравнению с нормой, но снижение не достигало статистической достоверности (Нечаев Н.В., 1980).

Важно, что между дофаминергической системой и ГАМКергической системой обнаруживается взаимное влияние. Так, повышение активности ГАМК-ергической системы приводит к ослаблению дофаминергической системы, и наоборот, ослабление функциональной активности ГАМК-ергической системы значительно повышает активность дофаминергической (Gessa G. et al., 1966; Roth R., Suhr Y., 1970; Walters Y., Roth R., 1972; Walters Y. et al., 1973; Chiara G. et al., 1978; Groppeti A. et al., 1978; цит. по Буров Ю.В., Ведерникова Н.Н., 1985, с. 109).

1.1.7. Участие электролитов в обеспечении энергетического баланса

Известно, что при алкогольном делирии, имеются признаки изменения энергетического гомеостаза и снижение тканевых резервов (Бойко Е.Р., Сидоров П.И., Соловьёв А.Г. и др., 1997).

Роль центра в регуляции энергетических процессов и обмена веществ играет гипоталамус, в полисенсорных нейронах которого осуществляется анализ важнейших гомеостатических констант внутренней среды организма и формируются управляющие сигналы, которые посредством эфферентных систем приспосабливают энергетический

37

потенциал и ход метаболизма к потребностям организма. В качестве звеньев эфферентной системы регуляции обмена веществ и энергии используется симпатический и парасимпатический отделы вегетативной нервной системы, а также эндокринная система (Ткаченко Б.И., 1994).

Важнейшей составной частью регуляции электролитов Na+, К+, Са2+, Mg2+, Сl-, HCO3-, H+ в клетке является активный трансмембранный транспорт, который является энергозависимым процессом. В клетках животных и человека наиболее распространена Na+, К+-АТФаза (натриевый насос), представляющая собой интегральный белок плазматической мембраны, и Са2+-АТФаза, содержащаяся в плазматической мембране сарко- (эндо)плазматического ретикулума. Неорганические электролиты обеспечивают до 96% от общего осмотического давления крови. Электрохимический градиент ионов между наружным и внутренним слоями мембраны создаёт мембранный потенциал (Ткаченко Б.И., 1994).Энергетический катаболизм клеток основан на универсальном процессе расщепления глюкозы в цикле Мариенгофа-Эмбдена и Кребса (Михеев В.С., 1999, ч. 1). При недостатке кислорода в клетке в организме начинается накопление лактата, который является токсичным. В результате этого развивается лактоацидоз вызывающий нарушение функций многих клеток, в первую очередь нервных и мышечных (Михеев В.С., 1999, ч. 2, с. 45).

Одним из важных ферментов контролирующих анаэробный этап (гликолиз) является лактатдегидрогеназа (ЛДГ) и её изоферменты (Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф., 1990). В анаэробных условиях пируват (пировиноградная кислота), образовавшийся при расщеплении глюкозы, при участии фермента лактатдегидрогеназы и кофермента НАДН2, восстанавливается в лактат (молочную кислоту). Это легко обратимая реакция (Михеев В.С., 1999, ч. 2, с. 45).

При длительной алкогольной интоксикации в течение 12 месяцев у животных наступает выраженное угнетение активности цитохромоксидазы и сукцинатдегирогенезы во всех отделах головного мозга, что нарушает тканевый метаболизм. Наиболее выраженная недостаточность тканевого дыхания отмечается на вторые и третьи сутки после прекращения алкоголизации животных. Низкий уровень дыхания компенсируется усилением гликолиза (анаэробной стадии образования АТФ), являющегося резервным механизмом тканевого метаболизма. В состоянии синдрома отмены снижается насыщение кислородом гемоглобина артериальной крови, уменьшается его концентрации в венозной крови и увеличивается артериально-венозной разности (Зиняк М.Я., 1975). Кроме того, по данным автора, нарушается обмен глюкокортикоидов и белков.

При острых алкогольных психозах внутриклеточное содержание натрия в период болезни и по выздоровлении не нарушено. Отмечается значительное снижение концентрации натрия во внеклеточной жидкости (плазме крови и мочи). Снижена суточная экскреция натрия с мочой,

38

значительно снижено содержание калия в плазме крови, но увеличена его концентрации в клетках и суточной моче. Как во время психоза, так и в течение 2-3 недель по выздоровлении обнаруживается выраженная гипомагниемия с тенденцией к кальциемии. «При белой горячке во внеклеточном пространстве постоянно развивается дегидратация с дефицитом важнейших электролитов. При этом в ряде случаев электролитные нарушения создают условия для перехода воды в клетки и развитие отёка головного мозга» (Гуревич Л.Г., 1972, с. 3).

1.1.8. Расстройства дыхания

Понятие дыхания включает в себя внешнее дыхание - газообмен между наружным воздухом и кровью лёгочного сосудистого ложа; внутреннее дыхание - газообмен между кровью и тканями, где и протекают окислительно-восстановительные процессы; а также транспорт газов кровью. Понятие дыхательной недостаточности характеризует такое состояние организма, при котором либо не обеспечивается поддержание газового состава крови, либо последнее достигается за счёт ненормальной работы аппарата внешнего дыхания, приводящей к снижению функциональных возможностей организма. Дыхательная недостаточность может иметь место и при нормальном насыщении артериальной крови кислородом, если пути достижения этого насыщения отличаются от нормы. Поэтому неадекватное компенсаторное увеличение вентиляции лёгких, благодаря которому поддерживается нормальное насыщение артериальной крови кислородом, следует расценивать как начальную стадию дыхательной недостаточности (Кондрашенко В.Т., 1977, с. 45).

Выделяются следующие типы кислородного голодания: дыхательный тип (лёгочный), сердечно-сосудистый (циркуляторный); кровяной, тканевый и комбинированный (Петров И.Р., 1967). Лосев Н.И., Хитров Н.К., Грачёв С.В. (1995, с. 286) выделяют следующие виды недостатка кислорода: недостаток внешнего дыхания, гемическая гипоксия (кровяная), циркуляторная гипоксия (гиповолемия), тканевая гипоксия (первичное нарушение утилизации кислорода клетками и тканями), перегрузочная гипоксия (чрезмерные физические нагрузки), субстратная гипоксия (не поступление АТФ, НАДФ и др.). Потребность организма в кислороде на каждый данный момент определяется уровнем тканевого обмена, который зависит от большого числа внешних и внутренних факторов.

Тщательные исследования дыхания при алкоголизме и алкогольном делирии проведены В.Т. Кондрашенко (1977). Целью автора при изучении алкоголизма было сравнение показателей дыхания на различных стадиях алкоголизма, поэтому трудно судить, о том насколько приводимые результаты связаны с явлениями синдрома отмены алкоголя. Зато при алкогольном делирии однозначно указано, что исследование проводилось на высоте психоза, когда у больных наблюдались типичные для белой

39

горячки психопатологические расстройства, согласно которым заболевание было разделено на три стадии. «В наших исследованиях мы придерживались принятого в литературе деления клинической картины делирия на три стадии (Тиганов А.С., 1968, и др.)» (Кондрашенко В.Т., 1977, с. 95). В.Т. Кондрашенко (1977) изучал следующие показатели внешнего дыхания в условиях основного обмена: частоту дыхания (ЧД), глубину дыхания, минутный объём дыхания (МОД), жизненную ёмкость лёгких (ЖЕЛ), максимальную вентиляцию лёгких (МВЛ), поглощение кислорода в минуту (ПО2), коэффициент использования кислорода (КИО2); а также показатели, характеризующие транспорт кислорода кровью: уровень гемоглобина крови, кислородную ёмкость гемоглобина и кислородную емкость крови, давление кислорода в артериальной крови, давление кислорода в венозной крови, артериовенозную разница по кислороду, насыщение артериальной крови кислородом, показатель утилизации кислорода крови.

У больных с алкогольным делирием В.Т. Кондрашенко (1977) обнаружил следующее. Поглощение О2 в минуту в начальной стадии алкогольного делирия составляло 105% по отношению к должной величине, во второй стадии делирия - 75%, а в третьей, развернутой стадии, - 62%. Средние показатели у больных и у здоровых, а также достоверность их статистического различия были следующими: ЧД составила 22,6  0,18 в мин. (норма 15,2  0,1 в мин., р  0,01), глубина дыхания составила 326,4  5,9 мл (норма 395  6,4 мл, р  0,05), МОД составил 10,2  0,55 л (норма 6,6  0,1 л, р  0,01), ЖЕЛ составила 4004

27 мл (норма 4560  32 мл, р  0,01), МВЛ составила 68,4  1,13 мл (норма 96,4  0,8 л, р  0,05), ПО2 составило 158,6  0,94 мл (норма 228

0,8 мл, р  0,01), КИО2 составил 15,5  0,21 (норма 38,6  0,3, р 

0,01). Таким образом, для алкогольного делирия было характерно поверхностное и учащенное дыхание, увеличение минутного объема дыхания, снижение поглощения кислорода в минуту. Показатели, характеризующие транспорт кислорода кровью, свидетельствовали, что на высоте алкогольного делирия была умеренная артериальная гипоксемия, высокое содержание кислорода в венозной крови, резкое снижение артериовенозной разницы по кислороду и низкий показатель утилизации кислорода тканями. Средние показатели у больных и у здоровых, а также достоверность их статистического различия были следующими: гемоглобин крови 15,4  0,12 г% (норма 15,1  0,2 г%, р  0,05), кислородная емкость гемоглобина 1,4  0,02 (норма 1,29  0,01, р  0,05), кислородная емкость крови 21,0  0,1 об.% (норма 20,3  0,1 об.%, р  0,05), кислород артериальной крови 18,8  0,05 об.% (норма 19,1  0,05 об.%, р  0,05), кислород венозной крови 16,4  0,15 об.% (норма 14,2  0,2 об.%, р  0,01), артериовенозная разница по кислороду 2,5  0,07 (норма 4,8  0,6, р  0,01), насыщение артериальной крови кислородом 92,1  0,14% (норма 96,0  0,15%, р  0,05), насыщение

40

венозной крови кислородом 78,8  0,8% (норма 68,7  0,9%, р  0,01), показатель утилизации кислорода 13,8  0,51% (норма 30,8  0,6%, р 

0,01).

Важно, что при переключении больного с дыхания воздухом на дыхание кислородом у всех пациентов с алкогольным делирием уменьшался МОД, в среднем на 54% (в основном за счет урежения дыхания), увеличивалось ПО2 на 40%, увеличивался КИО2 на 10 мл, увеличивалось насыщения крови кислородом на 7,6%. Такие изменения принято расценивать как несомненный признак недостатка кислорода в организме. Предделириозному состоянию сопутствовало повышение количества кислорода в венозной крови примерно до 15-16 об.% и снижение артериовенозной разницы по кислороду до 3,5-3,0, а выраженному алкогольному делирию сопутствовало повышение количества кислорода в венозной крови до 16-17 об.% и снижение артериовенозной разницы по кислороду до 2,5-2,0. При переходе алкогольного делирия в кому эти показатели ещё более усугублялись (Кондрашенко В.Т., 1977). По мнению В.Т. Кондрашенко (1977, с. 116): «У больных алкогольным делирием недостаток кислорода был преимущественно тканевого типа, о чем, прежде всего, свидетельствовало высокое содержание кислорода в венозной крови и низкая артериовенозная разница по кислороду. … Наряду с тканевым типом недостатка кислорода в организме, при алкогольном делирии имели место признаки и дыхательного типа, о чем свидетельствовала артериальная гипоксемия, тесно связанная с нарушением вентиляции…». Автор предположил, что обнаруженные им изменения могут быть связаны с тем, что «действие наркотических веществ типа алкоголя нарушает в основном систему дегидрогеназ» (Кондрашенко В.Т., 1977, с. 116).

По мнению В.Т. Кондрашенко (1980), обнаруживаемая при белой горячке, церебральная тканевая гипоксия может являться важнейшим патогенетическим звеном в появлении расстройств сознания.

1.1.9. Расстройства системы гемостаза

Эффективность кровоснабжения тканей определяется не только состоянием сосудов, но и реологическими свойствами крови, которые, в свою очередь, во многом зависят от состояния системы гемостаза. При хронической алкогольной интоксикации и синдроме отмены алкоголя описаны изменения в различных звеньях гемостаза. При хронической алкогольной интоксикации снижается концентрация протромбина в крови (Бакуменко М.С., 1957; Гукасян А.Г., 1968; Стрельчук И.В., 1973). Алкоголь угнетает фибринолитическую активность крови (Авдеева Е.В.,

1971).

На опыте обследования 153 больных алкоголизмом В.Т. Кондрашенко (1977) установил, что время свёртывания крови чаще повышается (в 51,6% случаев), гораздо реже снижается (в 4,6% случаев), а