- •Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- •1.1. Регистр больных как инструмент контроля и оптимизации фармакотерапии у больных муковисцидозом
- •1.1.2. Общая характеристика Сибирского Федерального округа. Численность пациентов с МВ по данным регистров 2011–2019 гг.
- •1.2. Антибактериальная терапия при муковисцидозе
- •1.2.1. Особенности антибактериальной терапии при муковисцидозе у детей и подростков
- •1.2.2. Препараты амоксициллина в терапии муковисцидоза
- •1.2.3. Ципрофлоксацин в терапии муковисцидоза
- •1.2.2. Фармакокинетика антибактериальных препаратов при муковисцидозе
- •1.2.5. Фармакогенетика антибактериальных препаратов
- •1.3. Муколитическая терапия при муковисцидозе
- •1.3.1. Особенности муколитической терапия. Обзор препаратов
- •1.3.2. Фармакокинетика дорназы альфа
- •Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
- •2.2. Объекты исследования фармакокинетики антибактериальных препаратов
- •2.4. Объекты исследования фармакокинетики муколитического препарата дорназы альфа
- •2.2. Методы исследования
- •2.3.1. Молекулярно-генетические исследования
- •2.2.2. Потовый тест
- •2.3.3. Оценка антропометрических данных
- •2.3.4. Исследование функции внешнего дыхания
- •2.3.5. Микробиологический метод
- •2.3.6. Фармакокинетические исследования
- •А. Определение концентрации антибактериальных препаратов
- •В. Выделение внеклеточной ДНК
- •2.4. Статистический анализ
- •2.4.1. Статическая обработка данных Регистра пациентов с МВ СФО
- •2.4.2. Статистический анализ результатов исследования фармакокинетики антибактериальных препаратов
- •2.4.3. Определение взаимосвязи между наличием определенных генотипов полиморфизмов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков 1-й и 2-й фаз и фармакокинетическими параметрами АБП
- •2.4.4. Статистическая обработка данных исследования фармакокинетики дорназы альфа
- •2.5. Объём исследования
- •Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ
- •3.1. Клинико-эпидемиологические характеристики больных муковисцидозом, проживающих на территории Сибирского федерального округа, по данным национального регистра 2017 года
- •3.2. Изучение фармакокинетики амоксициллина у детей и подростков, больных муковисцидозом
- •3.3. Изучение фармакокинетики ципрофлоксацина у детей и подростков, больных муковисцидозом
- •3.4. Изучение влияния генотипа ферментов биотрансформации ксенобиотиков 1-й и 2-й фаз на фармакокинетические параметры ципрофлоксацина у детей и подростков
- •3.3. Фармакокинетика муколитического препарата дорназа альфа
- •Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ
- •4.1. Фармакокинетика ципрофлоксацина и амоксициллина у больных муковисцидозом детского и подросткового возраста
- •4.2. Фармакогенетика ципрофлоксацина у больных муковисцидозом детского и подросткового возраста
- •4.4. Фармакокинетика муколитического препарата дорназа альфа у пациентов с муковисцидозом детского и подросткового возраста
- •Выводы
- •Практические рекомендации
- •СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
- •СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
58
пациенты были разделены на три возрастные подгруппы: от 2 до 6 лет (N = 15); от 6
до 12 лет (N = 23); от 12 до 18 лет (N = 19).
2.3. Объекты исследования взаимосвязи уровней внеклеточной ДНК
инуклеазной активности плазмы с демографическими и генетическими
характеристиками больных МВ
В исследование включено 117 детей с МВ, 70 девочек и 47 мальчиков.
Средний возраст больных составил 6,9±4,25 лет. Условно дети были разделены на четыре возрастные группы: 0–3 года (34 пациента), 3–8 лет (43 пациента), 8–12
лет (24 пациента), 12–16 лет (11 пациентов), 16–18 лет (5 пациентов).
Критерии включения: наличие датированного и собственноручно подписанного согласия на исследование родителями и подростками старше 15
лет, возраст пациентов от 2 до 18 лет, ранее установленный диагноз МВ, на основании изложенных в международном и отечественном консенсусах [1, 234].
Дополнительно выделена однородная группа из 37 детей с патогенным вариантом гена CFTR F508del в гомозиготном состоянии. В контрольную группу вошли 49 здоровых детей того же возраста и пола, не имевших признаков острого респираторного заболевания в течение предшествующих 2 мес. Концентрацию вкДНК определяли у 115 детей, нуклеазную активность – у 117 детей.
2.4. Объекты исследования фармакокинетики муколитического препарата дорназы альфа
В исследовании приняли участие 35 пациентов с МВ в возрасте от 2 до 18
лет, из них 14 пациентов мужского пола. Средний возраст больных составил
8,94±4,56 лет (медиана 9,0 лет). Всем пациентам проводили ингаляцию раствора дорназы альфа 2,5 мг/2,5 мл (Пульмозим®).
Критерии включения: наличие датированного и собственноручно подписанного согласия на исследование родителями и подростками старше 15
лет, возраст пациентов от 2 до 18 лет, ранее установленный диагноз МВ, на основании изложенных в международном и отечественном консенсусах [1, 234].
Критерии исключения: непереносимость дорназы альфа (Пульмозим®),
обострение бронхолегочного процесса, острая и хроническая сердечно-сосудистая
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/