169

Скорее всего, у пациентов с нормальными параметрами спирометрии вкДНК играет метаболитную роль, и ее состав отличается от состава вкДНК пациентов с нарушенной функцией легких.

4.4. Фармакокинетика муколитического препарата дорназа альфа у пациентов с муковисцидозом детского и подросткового возраста

Ингаляции дорназы альфа являются базовыми в муколитической терапии МВ

[1]. По данным регистра СФО препарат получают 98,3% детей, в РФ – 97,04%, что значительно выше, чем странах Европы [37, 287]. В настоящей работе обсуждается системная биодоступность ингаляционного препарата дорназы альфа. В нашем исследовании получено повышение уровня нуклеазной активности плазмы крови после ингаляции дорназы альфа, это свидетельствует в пользу того, что экзогенная ДНКаза 1 проникает в системный кровоток пациентов. Что согласуется с ранее полученными данными и может объяснить более низкие значения вкДНК в плазме у пациентов с МВ по сравнению со здоровыми (р < 0,05) и в точке 0.

В настоящем исследовании получена высокая вариабельность в динамике нуклеазной активности на фоне терапии ингаляционным муколитическим препаратом дорназы альфа и выделено 4 группы пациентов в зависимости от периода достижения пикового уровня нуклеазной активности после ингаляции (Тmax): Тmax 1,5 часа (1-я группа), Тmax 3,0 часа (2-я группа), Тmax 4,5 часа (3-я группа), Тmax 6,0 часов (4-я группа). Нам не удалось объяснить различие между пациентами по периоду достижения пика нуклеазной активности после ингаляции дорназы. Демографические, физические и показатели функции легких пациентов всех 4 групп не отличались, что свидетельствует о том, что ингаляцию дорназы альфа можно делать в любое время суток. Можно также предположить, что на дыхательный маневр во время приема ингаляционного препарата влияет целый ряд факторов, не поддающихся коррекции, что может отражаться на ФК препарата. Считается, что одним из факторов, оказывающих влияние на фармакокинетику целого ряда препаратов, может быть возраст пациентов. Однако средний возраст в 4 группах не отличался.

171

хорошим нутритивным статусом имеют лучшие показатели легочной функции,

соответственно площадь респираторного эпителия больше, в сравнении с пациентами, имеющими БЭН с низким нутритивным статусом. Поэтому назначение двойной дозы дорназы альфа при тяжелом течении заболевания является обоснованным.

Также в нашей работе выявлены более высокие значения AUC «нуклеазная активность – время» (нг×час/мл) у девочек. Объяснить эту зависимость и более активное всасывание препарата можно гормональной активностью, в основном были в препубертатном периоде согласно среднему возрасту детей в группах наблюдения.

Выявлено достоверно значимое уменьшение площади под кривой

«нуклеазная активность – время» и пиковых уровней нуклеазной активности у пациентов, получавших в терапии ИГКС. Вероятно, ИГКС пролонгируют эффект дорназы альфа, способствуя длительному ее сохранению в мокроте нижних дыхательных путей. Нельзя также исключить, что при приеме ИГКС уменьшается выброс ингибиторов дорназы, а известно, что мокрота больных МВ богата протеазами, в том числе ингибиторами нуклеаз. Нами было показано, что уровень нуклеазной активности плазмы крови больных МВ понижался при обострении бронхолегочного процесса. Можно предположить, что с накоплением чрезмерных количеств ДНК в дыхательных путях за счет активного микробно-

воспалительного процесса и нарушения дренажа бронхов идет повышенный расход ДНКазы, в то время как происходит истощение синтеза этого фермента в организме. Это может послужить обоснованием увеличением количества числа ингаляций дорназы альфа в период обострения заболевания.

Таким образом, ФК параметры ингаляционного муколитического препарата дорназы альфа при МВ зависят от пола пациента, ИМТ и терапии ИГКС, что должно учитываться при выборе режима дозирования этого препарата. Время ингаляции может быть выбрано по возможностям распорядка дня больного.

Дальнейшее изучение ФК дорназы альфа поможет в выборе оптимального режима дозирования с учетом применения других ингаляционных препаратов и в разработке способов улучшения приверженности к терапии данным муколитиком.