- •Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- •1.1. Регистр больных как инструмент контроля и оптимизации фармакотерапии у больных муковисцидозом
- •1.1.2. Общая характеристика Сибирского Федерального округа. Численность пациентов с МВ по данным регистров 2011–2019 гг.
- •1.2. Антибактериальная терапия при муковисцидозе
- •1.2.1. Особенности антибактериальной терапии при муковисцидозе у детей и подростков
- •1.2.2. Препараты амоксициллина в терапии муковисцидоза
- •1.2.3. Ципрофлоксацин в терапии муковисцидоза
- •1.2.2. Фармакокинетика антибактериальных препаратов при муковисцидозе
- •1.2.5. Фармакогенетика антибактериальных препаратов
- •1.3. Муколитическая терапия при муковисцидозе
- •1.3.1. Особенности муколитической терапия. Обзор препаратов
- •1.3.2. Фармакокинетика дорназы альфа
- •Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
- •2.2. Объекты исследования фармакокинетики антибактериальных препаратов
- •2.4. Объекты исследования фармакокинетики муколитического препарата дорназы альфа
- •2.2. Методы исследования
- •2.3.1. Молекулярно-генетические исследования
- •2.2.2. Потовый тест
- •2.3.3. Оценка антропометрических данных
- •2.3.4. Исследование функции внешнего дыхания
- •2.3.5. Микробиологический метод
- •2.3.6. Фармакокинетические исследования
- •А. Определение концентрации антибактериальных препаратов
- •В. Выделение внеклеточной ДНК
- •2.4. Статистический анализ
- •2.4.1. Статическая обработка данных Регистра пациентов с МВ СФО
- •2.4.2. Статистический анализ результатов исследования фармакокинетики антибактериальных препаратов
- •2.4.3. Определение взаимосвязи между наличием определенных генотипов полиморфизмов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков 1-й и 2-й фаз и фармакокинетическими параметрами АБП
- •2.4.4. Статистическая обработка данных исследования фармакокинетики дорназы альфа
- •2.5. Объём исследования
- •Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ
- •3.1. Клинико-эпидемиологические характеристики больных муковисцидозом, проживающих на территории Сибирского федерального округа, по данным национального регистра 2017 года
- •3.2. Изучение фармакокинетики амоксициллина у детей и подростков, больных муковисцидозом
- •3.3. Изучение фармакокинетики ципрофлоксацина у детей и подростков, больных муковисцидозом
- •3.4. Изучение влияния генотипа ферментов биотрансформации ксенобиотиков 1-й и 2-й фаз на фармакокинетические параметры ципрофлоксацина у детей и подростков
- •3.3. Фармакокинетика муколитического препарата дорназа альфа
- •Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ
- •4.1. Фармакокинетика ципрофлоксацина и амоксициллина у больных муковисцидозом детского и подросткового возраста
- •4.2. Фармакогенетика ципрофлоксацина у больных муковисцидозом детского и подросткового возраста
- •4.4. Фармакокинетика муколитического препарата дорназа альфа у пациентов с муковисцидозом детского и подросткового возраста
- •Выводы
- •Практические рекомендации
- •СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
- •СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
18
Вероятно, такая тенденция связана с разными подходами фармакотерапии хронической стафилококковой инфекции у детей и подростков в РФ по сравнению с принятыми алгоритмами в странах Европы.
Также выявлена вариабельность частоты хронического высева P. aeruginosa
между регионами РФ и назначаемой терапии, несмотря на единые четко разработанные клинические рекомендации терапии МВ [1].
Так как РП МВ косвенно отображает результаты проводимой терапии,
можно предположить, что одной из причин различной частоты инфицирования P. aeruginosa является индивидуальный фармакологический ответ пациентов.
По данным РП МВ Briggs продемонстрировал, что применение однократного или многократных курсов пероральных (ПО) АМП для лечения
«легкого или амбулаторного» обострения МВ позволило избежать перехода к внутривенной (ВВ) АБТ в 79,8% и 50,0% случаев соответственно. В целом назначение ПО АМП позволило избежать необходимости ВВ АБТ в 73,8%
случаев.
Выявлены факторы риска неэффективности ПО АБ: хроническая синегнойная инфекция, сахарный диабет, ассоциированный с МВ (СД МВ),
аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА), низкий социально-
экономический статус и ОФВ1 <75% вне обострения [6].
Таким образом, детальный анализ базы данных РП МВ может выявить пациентов в группе риска неэффективности проводимой пероральной АБТ.
1.1.2. Общая характеристика Сибирского Федерального округа. Численность пациентов с МВ по данным регистров 2011–2019 гг.
Территория СФО составляет 25,47% территории России. Центром СФО является город Новосибирск.
В 2017 г. в состав округа вошли: 4 республики (Бурятия, Алтай, Хакасия,
Тыва), 3 края (Забайкальский, Алтайский край, Красноярский), 5 областей
(Иркутская, Кемеровская, Новосибирская, Омская и Томская). В 2021 г. из состава СФО вышли: Забайкальский край и республика Хакасия. Численность населения
19
на 01.01.2021 составляла 17 003 927 человек [39]. На территории СФО проживают не менее 31 национальности, включая коренные малочисленные народы [40].
В Таблице 1 представлены динамика численности больных МВ в регионах округа, данные взяты из отчетов Регистров 2011–2014 гг. Увеличение абсолютного числа пациентов связано с «включением» в работу над регистром специалистов практически из всех регионов округа [41–44].
Таблица 1 – Динамика численности больных МВ и доли взрослых в регионах по данным Регистров 2011–2014 гг.
В Национальном РП МВ 2015 г. и последующих РП приводится характеристика пациентов по округам РФ [37, 45–47].
Таблица 2 – Динамика численности больных МВ в РФ и СФО по данным Регистров 2015–2019 гг. [5, 38, 45–47]
Года |
2015 |
2016 |
2017 |
2018 |
2019 |
|
|
|
|
|
|
РФ |
2916 |
3049 |
3096 |
3142 |
3169 |
|
|
|
|
|
|
СФО |
387 |
433 |
434 |
427 |
424 |
|
|
|
|
|
|