Раздел. 3 Классификация основных традиционных нейролептиков

Тема 8 по химическому происхождению.

Фенотиазины – первый класс антипсихотических средств, По химической структуре представляют собой трициклические молекулы. Три подтипа фенотиазинов – алифатические с боковыми цепями (1 группа). Например, хлорпромазин, который является низкопотентным соединением (для достижения терапевтического эффекта приходится использовать более высокие дозы). Вторая группа пиперединовые производные, например, тиоридазин, сонапакс. Они обладают антихолинергическим действием и в меньшей степени сопособны вызывать развитие экстрапирамидных расстройств. Пиперазиновые производные фенотиазины (3 группа) являются наиболее мощными антипсихотическими соединениями (трифтазин, модитен, неулептил). Тиоксантены по химической структуре сходы с фенотиазинами () флупентиксол. Производные бутирофенонов –мощный класс антипсихотических средств. Используется только галоперидол, Дропериодол является бутирофенононом короткого и используется только в анестезиологии (Дроперидол был разрешен к применению в России также для купирования психомосторного возбуждения больных) Однако после обнаружения способность удлинять интервал QT, он был снят с производства.

Пмизодид (дефинилбутилпиперазин ) разрешен для лечения синдрома Жиль де Ля Туретта, является мощным антипсихотическим средством с длительным периодом полураспада несколько дней. Дибензодиазепины по химической структуре сходны с ТЦА, представлен клозапином. Эквивалентные консенсусные дозы антипсихотиков кроме депо-препаратов.

IV Раздел. Острая фаза терапии приступов шизофрении, длительное и лечение шизофрении.

Тема 9. Общее для действия любых антипсихотических препаратов является блокада центральных дофаминовых (ДА) рецепторов, включая D2,D3,D4. Появление экстрапирамидных реакций- признаков паркинсонизма является основным побочным эффектом этих лекарств. Эктрапирамидные расстройства позволяют понимать их действие. При болезни Паркинсона возникает недостаточность дофамина в нигростриарной системе. Дальнейшие кристаллографические исследования показали, что конфигурация ХПЗ напоминает молекулу дофамина, чем можно объяснить способность нейролептика блокировать рецепторы этого нейромедиатора. Лекарства не блокирующие ДА рецепторы (например амитриптилин, мелипрамин) не обладают антипсихотическим действием. Изомер флупентиксола, который блокирует ДА рецепторы является эффективным антипсихотиком, а изомер, который не блокирует – не эффективен. Роль ДА 1,5 рецепторов еще не определена в развитии психоза.

Принципиально важным заключением является, что некоторые из новых ААП препаратов при обычных клинических дозировках не вызывают экстрапирамидных побочных эффектов. Исходя из этого можно утверждать, что 2 указанных эффекта могут быть разделены. В целом понятие “нейролептическое средство” используется по отношению к лекарствам, которые имеют антипсихотическое действие и способны вызывать экстрапирамидные побочные эффекты. Но такие препараты как гонисты, рисперидон, сертиндол являются антипсихотиками, не удовлетворяя термину “нейролептик” Таким образом, в настоящее время термины нейролептик и “антипсихотик” не синонимичны. Доказательством основной роли в любой патофизиологической теории происхождения психозов является тот факт, что антифоаминергические средства имеют положительное терапевтическое влияние на психотическую симптоматику, в то время как агонисты ДФ вызывают или ухудшают существующую психотическую симптоматику. Любое вещество, действующее на рецептор; инициирует цепь внутриклеточных биохимических процессов биохимических процессов