XI. Раздел. Бензодиазепины: анксиолитики и гипнотики

Тема 28. Применение седативно-гипнотической группы бензодиазепинов (сомнология)

28.1.Характеистика современных препаратов. Нейрохимический механизм действия, фрмакодинамические характеристики, фармакокинетические особенности, количественные параметры действия, качественные параметры оценки, переносимость, безопасность. фармакокинетика золпидема (ивадала).Быстрая скорость всасывания, короткий период полувыведения 2-2,2 часа, максимальная концентрация в крови на 30-60 мин, отсутствие кумуляции отсутствие метаболитов, редсказуемость эффекта. Множественная биотрансформация в печени, связанная с несколькими ферментами P450, минимальеый риск, взаимодействия.

28.2 Количественная оценка параметров действия гипнотиков Количественная оценка длительности времени засыпания количественная оценка продолжительности сна, количество ночных пробуждений, частота ночных сновидений, эффективность сна –продолжительность сна : время проведенное в постеле.

количественная оценка длительности времени засыпания, количественная оценка продолжительности сна, количество ночных пробуждений, частота ночных сновидений, эффективность сна –

Продолжительность сна/время проведенное в постеле. Параметры качества сна

влияние на архитектонику сна, субъективная оценка качества сна, качество пробуждения, (психофизиологические характеристики) субъективная оценка качества пробуждения влияние на индивидуальный биологический ритм:: сон-бодрствование.

Дремота (галлюцинации) легкий сон (гсп) глубокий сон (кошмары, снохождения, энурез) глубокий стадия парадоксального сна R-стадия (стенокардия, панические атаки, стенокардия, апноэ)

28.3. Фармакодинамические особенности бензодиазепиноых гипнотиков: антиконвульсивный анксиолитический, миорелаксирующий, гипнотический, амнестический.

Особенности действия ивадала (зопиклона) от остальных гипнотиков. Принципиальный прогресс в изучении действия гипнотиков произошел, тогда когда сначала в эксперименте, а потом у человека в 1977 году были выделены бензодиазепиновые рецепторы. Они были выделены сначала как рецепторы которые связывают бензодиазепины. Далее было показано, что бензодиазепины не изолированны, а вместе с ГАМК и хлорным каналом –составляют основные структурные части. ГАМК-бензодиазепиновый хлорный комплекс. Влияние на эту структуру есть основной механизм влияния гипнотических препаратов. Что же происходит в этом комплексе. ГАМК рецептор, пресинаптическая и постсинаптическая мембрана ГАМК. Хлор, который проходит внутри клетки. Бензодиазепины или препараты, которые действуют на бензодиазепиновые рецепторы они опосредовано действуют на ГАМК-эргический комплекс усиливая аффинитет или чувствительность ГАМК –А рецепторов к ГАМК. То есть они увеличивают чувствительность аффиннитет к связыванию ГАМК ГАМК рецепторами. ГАМК основной тормозной медиатор ЦНС. 30-40% нейронов являются ГАМК содержащими нейронами. Он тормозной медиатор, раскрывающий хлорные каналы. Когда хлор поступает в клетки, наступает деполяризация клеточной мембраны и наступает процесс торможения клетки. Далее было показано, что ГАМК-бензодиазепиновый хлорный комплекс представляет собой более сложное образование: сайты, которые связывают бензодиазепины. Но дальше было показано, что не только бензодиазепиновые рецепторы связываются с этим комплексом. Существуют участки барбитуратов, этанола, конвульсантов, нейростероидов, которые также усиливают прохождение хлора в клетку. В отличие от бензодиазепинов которые действуют на ГАМК опосредовано, все остальные препараты действуют прямо на хлорный комплекс тем самым усиливая прохождение хлора прямо в клетку. Важно для понимания механизма действия барбитуратов. Барбитураты действуют непосредственно на хлорный канал прохождение хлора в клетку вызывая недифференцированное торможение. Не случайно их летальность действия в больших дозах.

Гипнотики 2 и 3 поколения действуют через бензодиазепиновые рецепторы. Оказалось, что и бензодиазепиновые рецепторы дифференцированы. Оказалось, что их три. БР в мозжечке основное гипнотическое действие препарата, в спинном мозге –миорелаксирующее действие –побочное действие , БР-3 в тканях побочные эффекты на органы. Бензодиазепины связывают все три БР. Скорость всасывания – это паказательбыстроты наступления эффекта. Период полувыведения – половина лекарственного препарата выводится из плазмы. Короткий 2-2,4 отсутствии кумуляции 30-60 минут максимальная концентрация, отсутствие активных метаболитов предсказуемость эффекта препарата, множественная биотрансформация в печени, которая связана с несколькими ферментами P450 с этим связывают меньший риск взаимодействия, потому, что вовлечено несколько ферментов в метаболизм препарата.