Тема 27 Характеристики новых антидепрессантов.

27.1.Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). Нейромедиаторная теория патогенеза депрессии связана с дефицитом и/или нарушением норадренергической и серотонинергической нейротрансмиссии. Эта нейрохимическая гетерогенность позволяет считать, что влияние на обе эти системы будет определять максимальную активность антидепрессантов. Трициклические антидепрессанты действуют на обе нейромедиаторные системы передачи, но еще и обладают влиянием на постсинаптические адренергические, мускариновые и гистаминергические рецепторы, в результате чего появляются множественные побочные эффекты. СИОЗС в силу их избирательности влияния на серотонинергическую систему обладают лучшим профилем переносимости, чем гетероциклические антидепрессанты и они дали возможность внедрить их в лечение умеренных депрессий в общемедицинскую практику с учетом также низкого уровня их взаимодействия с препаратами, используемыми в клинике внутренних болезней. Однако важно иметь антидепрессанты, не уступающие по силе тимоаналептического действия трициклическим, а по профилю переносимости могли бы конкурировать с СИОЗС для лечения тяжелых депрессий. Милнаципран (иксель^®) соответствует данным требованиям, что было подтверждено в ряде исследований. Милнаципран не влияет на постсинаптические холинергические, адренергические, H1-гистаминергические,D2 –допаминергические или серотонинергические рецепторы. Именно этим достигается благоприятный профиль переносимости этого антидепрессанта время наступления клинического эффекта милнаципрана идентично действию других антидепрессантов и в отличие от многих других терапевтическая доза по 50 мг два раза в день может быть назначена с самого начала лечения. Таким образом милнаципран является ценным дополнением к арсеналу антидепрессантов, особенно в лечении тяжелых депрессий у больных с плохой переносимостью ТЦА и не отвечающих на терапию СИОЗС.

27.2. Венлафаксин (эффексор^®) является вторым препаратом этого типа. Химически он не связан с ТЦА и СИОЗС. Он также как и милнаципран блокирует обратный захват обоих нейротрансимттеров: норадреналина и серотонина. Основное соединение и его метаболит О-дисметилвелафаксин имеют малое сродство к другим рецепторам и не влияют на активность фермента моноаминооксидазы. имеются сообщения, что венлафаксин обладает быстрым действием, особенно в больших дозах]. Однако в отличие от милнаципрана, терапевтические дозы которого можно назначать сразу, венлафаксин должен назначаться с 75 мг/cут и постепенно повышать до 375 мг/сут. Такой режим титрации доз этого антидепрессанта связан с его плохой переносимостью. Некоторые исследователи относят его к антидепрессантам второго порядка из-за его побочных эффектов. Венлафаксин может вызывать значительную тошноту, сексуальную дисфункцию и сердечно-сосудистые реакции в виде сердцебиения и повышения кровяного давления. Однако эти побочные эффекты зависят от дозы и чаще возникают при ее наращивании. Тем не менее при появлении артериальной гипертензии дозы следует снижать. Период полураспада у венлафаксина короткий и составляет 3-5 часов. У его метаболита – 9-11 часов, что требует приема препарата два раза в сутки. По своему антидепрессивному действию при тяжелых депрессиях он не уступает трициклическим антидепрессантам.

27.3.Норадренергический и специфический серотонинергический антидепрессант (НаССа). Миртазапин (ремерон^®) является оригинальным препаратом, обладающим своеобразным фармакологическим профилем, который отличает его от других антидепрессантов. Помимо повышения норадренергической нейротрансмиссии, миратазапин воздействует специфически на 5-ГТ1 рецепторы, стимуляция которых ответственна за развитие антидепрессивного и анксиолитического действия. При высвобождении серотонина его нейропередача происходит через 5-ГТ1 рецепторы, а 5-ГТ2 связанные с возникновением расстройства сна, беспокойства, сексуальной дисфункцией и 5-ГТ3, которые при активации обусловливают появление тошноты блокируется]. Этот механизм обеспечивает отсутствие серотониновых побочных эффектов, свойственных СИОЗС. Хотя миртазапин обладает выраженным сродством к гистаминовым рецепторам у него нет сильного седативного эффекта. Возможно активация норадренергической системы с характерным возбуждающим эффектом перекрывает седативное антигистаминное действие. В основном при лечении миртазапином отмечается сухость во рту, нечеткость зрения, головокружение, седация, повышение аппетита, увеличение массы тела.