Тема 7. Фармакокинетика и ее значение. Изменения в фармакокинетике при лекарственном взаимодействии.

Фармакокинетика описывает влияние организма на лекарственное вещество 4 фазами: всасывание, распределение, метаболизм, выведение. Всасывание происходит когда вещество из места введения (основной способ приема психотропных средств пероральный) к месту ,где может определяться достигнутая концентрация сыворотка крови и цельная кровь. Процесс всасывания начинается в просвете тонкого кишечника, затем лекарственное вещество поступает в портальный кровоток и доставляется в печень. Первичный метаболизм лекарственных веществ CYP ферментами печени может происходить до поступления в систему общего кровотока, после того как CYP ферменты в стенке кишечника и в гепатоцитах печени могут метаболизировать определенную часть лекарственного вещества. Затем метаболиты , образованные в результате этого первичного эффекта выделяются через с желчью в просвет тонкого кишечника. Жирорастворимые вещества повторно всасываются в печеночный кровоток и в конце концов поступают в общую систему кровообращения. Профиль фармакологической активности этих метаболитов может почти соответствовать или же существенно отличаться от профиля изначального лекарственного вещества. Например, процесс биотрансформации хлорпромазина в печени теоретически ведет к появлению 168 метаболитов, 70 из которых обнаруживаются в сыворотке крови или тканях. Некоторые из них обладают свойством блокировать дофаминовые рецепторы, хотя и намного слабее, чем первичное действие данного лекарства Это затрудняет различать терапевтическое действие изначального лекарственного вещества и его активных метаболитов. Величина первичного метаболизма может зависеть от циррозов, гепатитов, портокавальном анастомозе, сердечной недостаточности и фармакологически активных веществ: алкоголя, флуоксетина. Они влияют и на уровень концентрации препарата и на соотношение изначального препарата с его активными метаболитами. знание механизмов первичного метаболизма демонстрирует например, что при алкогольной интоксикации, которая существенно снижает первичный метаболизм при сочетанном приеме ТЦА соответственно приводит к двухкратному повышению концентрации антидепрессанта в крови. Этим объясняется токсичность высоких дозировок антидепрессантов на фоне приема алкоголя.

Психотропные средства отличаются липофильными свойствами, поэтому они легко преодолевают гематоэнцефалический барьер и поступают в ЦНС. Помимо высокой липофильности для них характерны быстрое всасывание, полное всасывание, быстрое и обширное распределение в различных тканях, интенсивный первичный метаболизм, большой объем распределения. Например, инъекция реланиума при алкогольном делирии успокоило больного, но через 20 мин. он стал агрессивен и ударил медсестру. В данном случае не учтено быстрое и обширное распределение лекарственного вещества по органам и тканям. Выведение большинства психотропных средств осуществляется через почки.