II Раздел Создание лекарственных средств

Тема 2 Процесс разработки лекарственных средств и их применение.

Первые представители класса современных психотропных средств: литий, хлорпромазин, резерпин, имипрамин (мелипрамин), ипрониазид были открыты случайно. Эти препараты не разрабатывались с целью получения избирательного действия и не обладают им. Они имеют широкий спектр действия на биохимические процессы в ЦНС и влияют на несколько нейротрансмиттеров одновременно. Например, Трициклические антидепрессанты называют иногда “грязными” ввиду их широкого действия на многие нейромедиаторы, вызывающих побочные эффекты

Последствия неизбирательных психотропных средств. В силу разносторонности своего действия подобные препараты могут применяться при различных состояниях. Целый ряд биохимических воздействий этих лекарственных веществ может быть ответственен за клинический эффект, что ограничивает возможности получения новых знаний о патофизиологии определенных состояний

Итак представители первого поколения современных психотропных средств были несовершенны, но они продемонстрировали чрезвычайную эффективность и позволили понять некоторые патофизиологические процессы, лежащие в основе психических явлений. Из этих данных вырастали различные гипотезы и строились новые направления в фармакологии Так возникла дофаминовая теория, объясняющая механизм действия нейролептиков, катехоламиновая и индоламиновая гипотеза объясняющая действие различных антидепрессантов. И теория адренергического-холинергического баланса, и бименсиональную гипотезу, которые возникли с учетом как биохимических действий антидепрессантов, так и взаимовлияния различных нейротрансмиттерных систем

Были также разработаны теории, связанные с нежелательными или токсическим действием этих препаратов. 1. Теория вторичной ортостатической гипотензии, связанной с блокадой ά1- адренергических рецепторов. 2 теория кардиотоксичности как следствия стабилизации цитоплазматических мембран. 3 Объяснение центрального антихолинергического синдрома в связи с мощными мускарино-холинергическими эффектами многих психотропных средств.

В настоящее время в лабораториях синтеза новых препаратов уже определяют желательный биохимический эффект на необходимые процессы, такие как ингибирование энзимов или блокада рецепторов. Одновременно можно определять побочные эффекты этих препаратов и устранить нежелательные свойства с помощью изменения химической структуры веществаПосле анализа достаточной информации о соответствии синтезированном средстве критериям включения/исключения наступает стадия клинических испытаний на которой определяется наличие у нового препарата ожидаемого терапевтического эффекта. Анализ клинических испытаний позволяет планировать разработку новых средств, послеждующих поколений. Поэтому рост числа препаратов определяется движением научного познания и получению все более селективных и безопасных препаратов.

СИОЗС и бупропион являются примером в США производимых препаратов, при разработке которых учитывались многочисленные побочные действия предшествующих психофармакологических средств. Эти препараты появились в конце 80-х годов прошлого столетия и имели важное клиническое и научно-исследовательское значение. Помимо расширения представлений в патофизиологии и соответствующих проблем нейробиологии эти препараты имеют новые клинические преимущества: в целом они более безопасны и легче переносятся больными; имеют более направленное фармакологическое действие, позволяют оценить функциональную целостность отдельных нейротрансмиттерных систем. Следующий шаг предполагает новый этап, когда прицельно будут синтезироваться соединения с заданным узконаправленным действием на вновь открываемые отдельные мельчайшие компоненты структуры нейрона. Такая последовательность даст возможность разработать схему экспериментально проверенных терапевтических мероприятий с более широким кругом альтернатив в терапии психических расстройств